地塞米松环氧水解物 | 24916-90-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 地塞米松环氧水解物
• 中文别名: 倍他米松环氧物；地塞米松9,11-环氧；9Β,11Β-环氧-16Β-甲基孕甾-1,4-二烯-17Α,21-二醇-3,20-二酮；甲羟环氧孕酮(8-DM)
• 英文名称: 17α,21-dihydroxy-9β,11β-oxido-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: 9β,11β-epoxy-17α,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione；9β,11β-epoxy-17α,21-dihydroxy-16α-methyl-1,4-pregnane-3,2-dione；8-DM；9β,11β-epoxy-17α,21-dihydroxy-16α-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dione；9β,11β-epoxy-16α-methyl-Δ1,4-pregnadiene-17α,21-diol-3,20-dione；9β,11β-oxido-16α-methyl-17α,21-dihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione；17,21-dihydroxy-9β,11β-epoxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione；17α,21-dihydroxy-9,11-epoxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione；Dexamethasone 9,11-Epoxide；(1S,2S,10S,11S,13R,14R,15S,17S)-14-hydroxy-14-(2-hydroxyacetyl)-2,13,15-trimethyl-18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadeca-3,6-dien-5-one
• CAS: 24916-90-3
• 化学式: C₂₂H₂₈O₅
• 分子量: 372.461
• InChiKey: GBDXNHBVYAMODG-QDBZYVRYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-220°C
• 沸点：
  564.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32
• 闪点：
  198°C
• 溶解度：
  氯仿（微溶、加热、超声处理）、DMSO（微溶、超声处理）、甲醇（

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2937290090
• 储存条件：
  **Refrigerator**

制备方法与用途

生物活性

Dexamethasone 9,11-环氧是源自专利CN 106520896 A和RU 2532902 C1的化合物，用作地塞米松的中间体。

化学性质

它是一种结晶化合物，熔点为210-220℃。

用途

它是倍他米松的中间体。

生产方法

该品可通过海可吉宁经由一系列反应制得，包括乙酰化、消除（脱氢）、还原、开环、环氧化、乙酰化、缩酮化、加成、溴化、置换、氧化、消除和加成以及环合等步骤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地塞米松环氧水解物 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 糠酸莫米松
  参考文献：
  名称：

  Unusual hydroxy-?-sultone byproducts of steroid 21-methanesulfonylation. An efficient synthesis of mometasone 17-furoate (Sch 32088)

  摘要：

  An efficient two stage synthesis of the steroid anti-inflammatory agent mometasone 17-furoate (Sch 32088) 4 from 17 alpha,21-dihydroxy-16 alpha-methyl-9 beta,11 beta-oxidopregna-1,4-diene-3,20-dione 6 is described and the structures of unusual delta-hydroxy-gamma-sultone byproducts of 4-dimethylaminopyridine catalyzed methanesulfonylation of 21-hydroxy-20-ketosteroids are deduced. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01146-6
• 作为产物：
  描述：

  21-O-乙酰基地塞米松9,11-环氧化物 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 地塞米松环氧水解物
  参考文献：
  名称：

  皮质类固醇21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基-pregna-1,4,9（11）-三烯-3,20-二酮合成的改进及其在一些与地塞米松和地塞米松有关的杂质合成中的常用中间体莫米松。

  摘要：

  与地塞米松或莫米松有关的杂质相当多，这些杂质不能由相应的活性药物成分制成，而只能由常见的中间体21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基-孕烯-1,4,9（11）-三烯- 3,20-二酮（12）。这样，该关键中间体的稳健而经济的合成对于为这些杂质提供有弹性且经济可行的供应链至关重要。因此，至关重要的是要有一个健壮且经济可行的方法来以良好的产率和质量合成中间体12。我们在这里报告了从这种常见中间体中合成的12种和8种与地塞米松和莫米松有关的杂质的改进方法。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2019.04.008

文献信息

• Selenium Dioxide Oxidation of Steroidal 1,4-Dien-3-Ones. A Simple and Convenient Route to 6-Hydroxycorticosteroids
  作者：Tadao Terasawa、Toshihiko Okada

  DOI：10.1080/00397919108020825

  日期：1991.1

  Abstract A convenient one-step procedure for the chemical synthesis of 6-hydroxycorticosteroids involving allylic oxidation by selenium dioxide is described.

  摘要描述了一种方便的一步法，用于化学合成 6-羟基皮质类固醇，涉及二氧化硒的烯丙基氧化。
• A One-Pot Method for the Efficient Conversion of Aryl- and Acyl-substituted Methyl Alcohols into Chlorides
  作者：Gaifa Lai、Ping-Zhong Tan、Pallab Ghoshal

  DOI：10.1081/scc-120018934

  日期：2003.1.6

  Abstract A one-pot and efficient conversion of aryl- and acyl-substituted methyl alcohols into the corresponding chlorides is described, which involved tosylation with tosyl chloride and triethylamine in the presence of a catalytic amount of 4-(dimethylamino)pyridine (DMAP) in CH2Cl2, followed by methanol-facilitated replacement of the tosylates with chloride. This mild method is readily amenable to

  摘要描述了芳基和酰基取代的甲醇向相应氯化物的一锅法高效转化，包括在催化量的 4-（二甲氨基）吡啶 (DMAP) 存在下用甲苯磺酰氯和三乙胺进行甲苯磺酰化。 CH2Cl2，然后甲醇促进用氯化物替换甲苯磺酸盐。这种温和的方法很容易进行大规模合成。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17-DESOXY-CORTICOSTEROIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 17-DÉSOXY-CORTICOSTÉROÏDES
  申请人：TARO PHARMA IND

  公开号：WO2012011106A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides an improved process for the preparation of 17-desoxy corticosteroid derivatives in a single chemical step by reacting the 17-hydroxy starting material with an excess of Trimethylsilyl Iodide. The present invention is specifically advantageous in preparing 17-desoxy corticosteroid derivatives having one or more halogen groups at positions 2, 6, 7 or 9 of the corticosteroid such as Clocortolone or Desoximetasone.

  本发明提供了一种改进的方法，通过将17-羟基起始物与过量的碘化三甲基硅烷反应，在单一化学步骤中制备17-去氧皮质类固醇衍生物。本发明在制备具有卤素基团的17-去氧皮质类固醇衍生物方面具有明显优势，这些卤素基团位于皮质类固醇的2、6、7或9位，例如氯科尔酮或去氧美他松。
• NOVEL 11 BETA-HYDROXYANDROSTA-4-ENE-3-ONES
  申请人：Patel Jiten Ranchhodbhai

  公开号：US20090054388A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention provides 11β-hydroxyandrosta-4-ene-3-one compounds of Formula I, or physiologically acceptable salts or solvates thereof: wherein R 4 represents a moiety selected from a group consisting of (A), (B) and (C), with a proviso that when R 4 represents moiety (C), Z is S:

  该发明提供了Formula I的11β-羟基雄烯酮化合物，或其在生理上可接受的盐或溶剂中的衍生物：其中R4代表从(A)、(B)和(C)组成的一组中选择的一个基团，但要注意当R4代表基团(C)时，Z为S:
• 一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法
  申请人：山东京卫制药有限公司

  公开号：CN106279340B

  公开（公告）日：2018-07-20

  本发明属于药物的合成方法，具体涉及一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法，即使用8‑DM即化合物1为起始物料，与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应生成化合物2；化合物2不经后处理与RCl（R=Li，Na，K，Et3N）氯代反应生成化合物3；化合物3不经后处理，补加部分有机碱后与糠酰氯发生酯化反应生成化合物4；化合物4不经后处理，调酸后利用反应体系中存在的大量氯元素进行开环反应，得到糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物；本发明工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料利用率高，无遗传毒性杂质生成，适合工业化生产。