多靶点激酶抑制剂(ALTIRATINIB) | 1345847-93-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 多靶点激酶抑制剂(ALTIRATINIB)
• 中文别名: 化合物ALTIRATINIB；奥曲替尼；AltiratinibDCC-2701抑制剂
• 英文名称: N-(4-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yloxy)-2,5-difluorophenyl)-N’-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: N-(4-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yloxy)-2,5-difluorophenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide；altiratinib；N-(4-(2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yloxy)-2,5-difluorophenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide；1-N'-[4-[2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yl]oxy-2,5-difluorophenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• CAS: 1345847-93-9
• 化学式: C₂₆H₂₁F₃N₄O₄
• 分子量: 510.472
• InChiKey: GNNDEPIMDAZHRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  763.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.557±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥21.55 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

用途

Altiratinib 是一种有效的 TRK、Met (c-Met)、TIE2 和 VEGFR2 酶抑制剂，可用于含量测定、鉴别、药理实验以及活性筛选。

生物活性

Altiratinib（DCC-2701）对 TRKA、B 和 C 的 IC50 值分别为 0.9 nM、4.6 nM 和 0.8 nM。它还抑制 Met (c-Met) 及其突变体，IC50 范围为 0.3-6 nM。

靶点

目标	值
MET Y1230C（细胞自由测定）	0.37 nM
TrkA （细胞自由测定）	0.85 nM
TrkC （细胞自由测定）	0.85 nM
MET Y1230C（细胞自由测定）	1.2 nM
MET D1228N（细胞自由测定）	1.3 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 palladium diacetate 氯化亚砜 、 水 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 多靶点激酶抑制剂(ALTIRATINIB)
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOPROPYL DICARBOXAMIDES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITES
  [FR] CYCLOPROPYL DICARBOXAMIDES ET ANALOGUES PRÉSENTANT DES ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSES ET ANTIPROLIFÉRATIVES

  摘要：

  披露的化合物在哺乳动物癌症，尤其是人类癌症的治疗中很有用。披露了Formula I的化合物、药物组合物和方法：Formula I或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、对映体、立体异构体或互变异构体。

  公开号：

  WO2011137342A1

文献信息

• [EN] ASYMMETRIC BISAMIDATION OF MALONIC ESTER DERIVATIVES<br/>[FR] BISAMIDATION ASYMÉTRIQUE DE DÉRIVÉS D'ESTER MALONIQUE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2017029362A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to processes, process steps and intermediates useful in the asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives wherein the new processes, process steps and intermediates are, for example, useful in the preparation of asymmetric malonic acid bisanilides such as cabozantinib.

  本发明涉及用于不对称双酰胺化马隆酸酯衍生物的过程、步骤和中间体，其中新的过程、步骤和中间体可用于制备不对称马隆酸双苯胺类似物，例如卡波替尼。
• CYCLOPROPYL DICARBOXAMIDES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITIES
  申请人：Flynn Daniel L.

  公开号：US20120252849A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The disclosed compounds are useful in the treatment of mammalian cancers and especially human cancers. Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of Formula I are disclosed: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, enantiomer, stereoisomer, or tautomer thereof.

  公开的化合物可用于治疗哺乳动物癌症，尤其是人类癌症。公开了公式I的化合物、制药组合物和方法，或其药用可接受的盐、水合物、溶剂物、对映体、立体异构体或互变异构体。
• Cyclopropyl dicarboxamides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
  申请人：Flynn Daniel L.

  公开号：US08637672B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  The disclosed compounds are useful in the treatment of mammalian cancers and especially human cancers. Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of Formula I are disclosed: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, enantiomer, stereoisomer, or tautomer thereof.

  所披露的化合物对哺乳动物癌症，特别是人类癌症的治疗有用。披露了Formula I的化合物，制药组合物和方法：或其药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物，对映体，立体异构体或互变异构体。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉ MULTIFONCTIONNEL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES<br/>[ZH] 一种多功能化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019201123A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  一类新的安全有效的通式为I或II的化合物，所述化合物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述化合物药学上可接受的盐、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述化合物的稳定同位素衍生物、代谢物或前药： (D) nL-G(L-D) m 式I 或(G) nL-D(L-G) m 式II 。
• CYCLOPROPYL DICARBOXAMIDES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITES
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP2563362B1

  公开（公告）日：2014-03-12