宋果灵 | 509-24-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 宋果灵
• 中文别名: 华北乌头碱；准葛尔乌头碱；准噶尔乌头碱；一枝蒿庚素
• 英文名称: (1S,2R,5R,7R,8R,9R,10R,13R,16S,17R)-11-ethyl-7,16-dihydroxy-13-methyl-6-methylidene-11-azahexacyclo[7.7.2.15,8.01,10.02,8.013,17]nonadecan-4-one
• CAS: 509-24-0
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₃
• 分子量: 357.5
• InChiKey: CBOSLVQFGANWTL-OFDXIEKGSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203℃
• 比旋光度：
  D20 -135.4°
• 沸点：
  535.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:4)：0.20 mg/ml； DMSO：5mg/mL；乙醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Songorine 是一种从乌头属中分离出的二萜生物碱，是从川乌和一枝蒿庚素中提取的。它在大鼠脑中的 GABAA 受体上表现出拮抗作用，并具有抗癌、抗心律不齐及抗炎活性。Songorine 潜力巨大，在研究上皮性卵巢癌 (EOC) 方面前景广阔。

靶点

• IC50: GABAA receptor

体内研究

在 SKOV3 肿瘤携带 BALB/c 裸鼠模型中，Songorine 有效抑制 EOC 细胞生存、侵袭和迁移，并促进 EOC 细胞凋亡。Western blot 和 IHC 结果显示，Songorine 可下调 N-cadherin、vimentin、基质金属蛋白酶 (MMP)2、MMP9、磷酸化 GSK3β、β-catenin 以及 Bcl2 的表达，并上调 E-cadherin、 cleaved caspase3、cleaved caspase9 和 Bax 的表达。此外，Songorine 在aconitine 引发的心律不齐模型中表现出抗心律失常活性，其 LD50 和 ED50 值分别为 142 mg 和 7.3 mg。

化学性质

白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。一枝蒿庚素具有降压及镇痛作用。

用途

• 用于含量测定/鉴定/药理实验等
• 药理药效:
  • 对中枢神经系统的作用：宋果灵以 400 mg/kg 剂量皮下注射，可降低小鼠自发活动，对兔有微弱的镇静作用。延长催眠药引起的麻醉时间，并在高剂量时抑制、低剂量时刺激中枢神经产生兴奋。
  • 其他作用：准噶尔乌头碱以大剂量阻断神经节显示降压作用；小剂量则翻转利血平的降压作用，具有抗乙酰胆碱和增强肾上腺素的作用。
  • 毒性：小鼠经灌胃、皮下注射、腹腔注射及静脉注射 LD50 值分别为 1575 mg/kg、630 mg/kg、485 mg/kg 和 142.5 mg/kg。长期给予大鼠 50 mg/kg 剂量时，其心、肝、肾、脑等出现毒性变化。