尼卡普醇 | 76252-06-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 尼卡普醇
• 中文别名: 1,2,3,4-四氢-8-[2-羟基-3-(异丙基氨基)丙氧基]-1-(3-吡啶羰基)喹啉
• 英文名称: nicainoprol
• 英文别名: [8-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl]-pyridin-3-ylmethanone
• CAS: 76252-06-7
• 化学式: C₂₁H₂₇N₃O₃
• 分子量: 369.464
• InChiKey: AUIHHZBJBKRDIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥29mg/mL（78.49mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Nicainoprol 是一种快速钠通道阻断剂，是一种有效的抗心律失常药物。

靶点

• 钠通道

体外研究

作为抗心律失常药物，Nicainoprol 能够保护离体大鼠心脏免受再灌注性心律失常的影响。然而，与 ACE 抑制剂不同的是，在改善心脏动力学和生化参数方面没有明显益处。

体内研究

在离体工作大鼠心脏及麻醉大鼠的研究中，Nicainoprol（10 μM、5 μM 和 100 μM）以浓度依赖的方式保护心脏免受再灌注性心律失常的影响，而对心脏动力学无明显影响，仅在最高浓度时降低心率。冠状静脉流出物中的乳酸脱氢酶和 creatine kinase 水平以及心肌组织中糖原、乳酸、ATP 和磷酸creatine 的浓度未受 Nicainoprol 影响。

向麻醉大鼠给药后，Nicainoprol（5 mg/kg 和 10 mg/kg i.v.）在早期缺血再灌注期（0-30 min）内剂量依赖性地减少早发性房颤和室速的发生率，并完全防止心室纤颤。在再灌注期间，接受 5 mg/kg 剂量的动物没有出现早发性房颤，而接受 10 mg/kg 剂量的 12% 的大鼠也没有出现早发性房颤（这是唯一观察到的心律失常形式），相较于对照组的大鼠中该比例为 60%。两剂量下 Nicainoprol 均降低心率、血压和心肌氧耗。5 mg/kg 和 10 mg/kg 的剂量分别使梗死质量相对于室壁质量减少 20% 和 28%。Nicainoprol 可能有助于预防和治疗与急性心肌梗死相关的心律失常。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 二氢吡啶 、 potassium tert-butylate 、 硼酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 尼卡普醇
  参考文献：
  名称：

  硼酸催化喹啉的化学选择性还原。

  摘要：

  硼酸促进了取代喹啉向合成多用途的1,2,3,4-四氢喹啉（1,2,3,4-THQs）的转移加氢反应，该反应在温和的反应条件下使用汉茨酯作为温和的有机氢源进行了描述。该方法是实用且有效的，其中分离的收率极好，并且在N-杂芳烃部分中可还原的官能团具有良好的耐受性。通过各种对照实验和NMR研究证明了反应参数和初步的机理途径。目前的工作也可以扩大规模以获得克量，并且通过将1,2,3,4-THQs转化为一系列具有生物学重要性的分子（包括抗心律不齐药物nicainoprol）来说明所开发方法的实用性。

  DOI：

  10.1039/c9ob02673h

文献信息

• 1-Acyl-8-(3-amino-2-hydroxypropoxy)-1,2,3,4-tetrahydroquinolines,
  申请人：Cassella Aktiengesellschaft

  公开号：US04335123A1

  公开（公告）日：1982-06-15

  A 1-acyl-8-[2,3-epoxypropoxy]- and/or 1-acyl-8-[3-halo-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline are reacted with primary and secondary amines to obtain corresponding physiologically-active 1-acyl-8-[3-amino-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydroquinolines and pharmacologically-acceptable acid-addition salts thereof. These compounds are useful as such or in conventional medicament compositions for treating those afflicted with heart ailments and/or hypertension.

  1-酰基-8-[2,3-环氧丙氧基]-和/或1-酰基-8-[3-卤代-2-羟基丙氧基]-1,2,3,4-四氢喹啉与一次和二次胺反应，得到相应的生理活性1-酰基-8-[3-氨基-2-羟基丙氧基]-1,2,3,4-四氢喹啉及其药理学可接受的酸盐。这些化合物可直接使用或与常规药物组合用于治疗患有心脏疾病和/或高血压的患者。
• Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix
  申请人：——

  公开号：US20040058896A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to the field of pharmaceutical technology and describes a novel advantageous preparation for an active ingredient. The novel preparation is suitable for producing a large number of pharmaceutical dosage forms. In the new preparation an active ingredient is present essentially uniformly dispersed in an excipient matrix composed of one or more excipients selected from the group of fatty alcohol, triglyceride, partial glyceride and fatty acid ester.

  本发明涉及制药技术领域，描述了一种新的有利的活性成分制备方法。这种新的制备方法适用于生产大量的药物剂型。在这种新的制备方法中，活性成分基本上均匀地分散在由脂肪醇、甘油三酯、部分甘油酯和脂肪酸酯等多种赋形剂中选择的一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。
• Diagnostic/therapeutic agents
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20050002865A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Targetable diagnostic and/or therapeutically active agents, e.g. ultrasound contrast agents, comprising a suspension in an aqueous carrier liquid of a reporter comprising gas-containing or gas-generating material, said agent being capable of forming at least two types of binding pairs with a target.

  可定位的诊断和/或治疗活性剂，例如超声对比剂，包括悬浮在水载体液中的报告物，该报告物包含含气体或生成气体的材料，该剂能够与目标形成至少两种结合对。
• Tetrahydrochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
  申请人：CASSELLA Aktiengesellschaft

  公开号：EP0025864A1

  公开（公告）日：1981-04-01

  Tetrahydrochinoline der allgemeinen formel worin R1 Alkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl oder Hetaryl, R2 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkyl bedeutet, oder R2 und R3 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen heterocyclischen Ring bilden, der gegebenenfalls eine weitere Heteroatomgruppierung enthält, werden dadurch hergestellt, daß Verbindungen der Formel worin Z für steht und Hal Halogen, vorzugsweise Chlor, bedeutet, mit einem Amin der Formel R2-NH-R3 umgesetzt und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls mit einer Säure zu einem Säureadditionssalz umgesetzt werden. Die erhaltenen Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften, insbesondere starke antiarhythmische und blutdrucksenkende Wirkungen.

  通式如下的四氢喹啉 其中 R1 为烷基、苯基、取代苯基或正烷基，R2 和 R3 独立地为氢或烷基，或 R2 和 R3 与它们所连接的氮原子一起形成杂环，该杂环可选地含有另一个杂原子，通过反应式如下的化合物制备 式中 Z 代表 和 Hal 是卤素，最好是氯，与式中的胺反应制备。 R2-NH-R3 并与酸反应生成酸加成盐。由此得到的化合物具有宝贵的药用特性，特别是具有很强的抗心律失常和降压作用。
• PERMANENTLY CHARGED SODIUM AND CALCIUM CHANNEL BLOCKERS AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP3485881A1

  公开（公告）日：2019-05-22

  The present invention relates to a composition, optionally a pharmaceutical composition, comprising cysteine-derived compounds as defined in Formula (XII). The compound may be used in a method for treating neurogenic inflammation in a human patient.

  本发明涉及一种组合物，也可以是一种药物组合物，其中包含如式（XII）所定义的半胱氨酸衍生化合物。该化合物可用于治疗人类患者神经源性炎症的方法中。