(2S,5S)-5-羟基哌啶-2-甲酸 | 63088-78-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,5S)-5-羟基哌啶-2-甲酸
• 英文名称: (2S,5S)-5-hydroxypiperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: cis-5-hydroxy-(L)-pipecolic acid；(2S,5S)-5-hydroxypiperidin-2-carboxylic acid
• CAS: 63088-78-8
• 化学式: C₆H₁₁NO₃
• 分子量: 145.158
• InChiKey: RKEYKDXXZCICFZ-WHFBIAKZSA-N

物化性质

• 熔点：
  258 °C
• 沸点：
  354.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-5-羟基哌啶-2-甲酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 (2S,5R)-N-(2-aminoethoxy)-7-oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  二氮杂二环辛烷衍生物的制备方法及其中间 体

  摘要：

  本发明提供一种式(IV)表示的二氮杂二环辛烷衍生物的制备方法及其中间体。(上述式中，P表示可由酸去除的NH保护基，R1表示2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑基、1,3‑二氧代‑3a,4,7,7a‑四氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基、1,3‑二氧代六氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基或3,5‑二氧代‑4‑氮杂三环[5.2.1.02,6]癸‑8‑烯‑4‑基，R2表示氢、ClCO‑或Cl3COCO‑，R3表示C1‑6烷基或杂环基、或者与键合的‑O‑NH‑一起形成3‑7元杂环，OBn表示苄氧基)。

  公开号：

  CN105555787B
• 作为产物：
  描述：

  Z-L-GluOMe 在 palladium on activated charcoal chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,5S)-5-羟基哌啶-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  由（L）-谷氨酸手性合成5-羟基-（L）-哌酸

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)86719-2

文献信息

• [EN] RORγ ANTAGONIST AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] ANTAGONISTE DE RORγ ET SON UTILISATION EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2020011147A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Provided herein are compounds as RORγ antagonist having Formula (I). The compounds or pharmaceutical composition thereof can be used for regulating Retinoid-related orphan receptor gamma t (RORγt). Also provided herein are methods of preparation of the compounds and composition thereof, and uses thereof in treating or preventing RORγt mediated inflammation or autoimmune diseases in mammals, particularly humans.

  本文提供的化合物为具有式（I）的RORγ拮抗剂。这些化合物或其药物组成物可用于调节视黄醇相关孤儿受体γ（RORγt）。本文还提供了这些化合物及其组成物的制备方法，以及在治疗或预防哺乳动物，特别是人类中的RORγt介导的炎症或自身免疫疾病中的用途。
• 五元杂芳衍生物及其制备方法和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN113072546A

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明属于药物技术领域，具体涉及一类五元杂芳化合物及其组合物、制备方法和用途。所述化合物或组合物可作为维甲酸相关孤核受体γt(Retinoid‑related orphan receptor gamma t,RORγt)的抑制剂。本发明还涉及制备该类化合物和组合物的方法，以及它们在治疗或预防哺乳动物，特别是人类的由RORγt介导的癌症、炎症或自身免疫疾病的用途。
• RORγt抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN113072542A

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明涉及药物技术领域，具体涉及RORγt抑制剂及其制备方法和用途。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，制备该药物组合物的方法，以及所述化合物或药物组合物在治疗或预防哺乳动物，特别是人类的由RORγt介导的癌症、炎症或自身免疫疾病的用途。
• Development of a Stereoselective Synthesis of (1<i>R</i>,4<i>R</i>)- and (1<i>S</i>,4<i>S</i>)-2-Oxa-5-azabicyclo[2.2.2]octane
  作者：Matthew L. Maddess、Ed Cleator、Mariko Morimoto、Adrian Goodyear、Alejandro Dieguez-Vazquez、Andrew Gibb、Andy Kirtley、Jie Wang、Ji Qi、Lingzhu Kong、Mahbub Alam、Stephen Keen、Steven F. Oliver、Xin Wen、Yu-Hong Lam

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00098

  日期：2022.3.18

  bicyclic lactone, which was readily synthesized following our previous synthesis of relebactam from optically pure (2S,5S)-5-hydroxypiperidine-2-carboxylic acid (HPA). The desired (R,R) enantiomer for incorporation into MRK A required inversion of both stereocenters of the bicyclic lactone intermediate, which was accomplished by epimerization via a crystallization-induced diastereomer transformation process

  尽管在药用相关化合物中普遍存在吗啉衍生物和桥接杂环，但由于与合成相关的挑战，桥接双环吗啉仍然稀缺。MRK A 是一种用于治疗神经胶质瘤的 IDH1 mut抑制剂，其效力部分来自于在 C8 处取代锯齿形 2,5-双环吗啉、2-oxa-5-azabicyclo[2.2.2]octane。虽然现有条目的产量低且缺乏立体化学控制，但我们针对之字形吗啉对映体的两种对映异构体开发了简洁的立体特异性路线。两条路线中的关键共同中间体是手性双环内酯，在我们之前从光学纯 (2 S ,5 S)-5-羟基哌啶-2-羧酸 (HPA)。所需的 ( R , R ) 对映异构体用于掺入 MRK A 需要反转双环内酯中间体的两个立体中心，这是通过结晶诱导的非对映异构体转化过程差向异构化，然后是关键的 Ti(O i Pr) 4介导的分子内 S N 2 闭环。通过这种方法，( R , R )-之字形吗啉由 HPA 分六步合成，总产率为
• METHOD FOR PRODUCING 5-HYDROXYPIPERIDINE-2-CARBOXYLIC ACID
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20160318867A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  A method for producing (2S,5S)/(2R,5R)-5-hydroxypiperidine-2-carboxylic acid represented by formula (10) below: the method including removing the protecting group from the hydroxyl group in a compound represented by formula (7) below: (wherein P represents a protecting group, R 3 represents an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, and A represents an alkyl group containing 1 to 10 carbon atoms, an aryl group containing 6 to 12 carbon atoms, an alkyloxy group containing 1 to 4 carbon atoms, or an aralkyloxy group containing 7 to 20 carbon atoms) to synthesize a compound represented by formula (8) below: (wherein R 3 represents an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, and A represents an alkyl group containing 1 to 10 carbon atoms, an aryl group containing 6 to 12 carbon atoms, an alkyloxy group containing 1 to 4 carbon atoms, or an aralkyloxy group containing 7 to 20 carbon atoms).

  以下是公式（10）所代表的产生(2S,5S)/(2R,5R)-5-羟基哌啶-2-羧酸的方法：该方法包括从以下公式（7）所代表的化合物中去除羟基上的保护基（其中P代表保护基，R3代表含有1至4个碳原子的烷基基团，A代表含有1至10个碳原子的烷基基团，含有6至12个碳原子的芳基基团，含有1至4个碳原子的烷氧基团，或含有7至20个碳原子的芳基烷氧基团），以合成以下公式（8）所代表的化合物（其中R3代表含有1至4个碳原子的烷基基团，A代表含有1至10个碳原子的烷基基团，含有6至12个碳原子的芳基基团，含有1至4个碳原子的烷氧基团，或含有7至20个碳原子的芳基烷氧基团）。

表征谱图