(3S)-2’,4’,5’-三氟-3-羟基苯丁酸 | 868071-17-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S)-2’,4’,5’-三氟-3-羟基苯丁酸
• 中文别名: (3S)-2',4',5'-三氟-3-羟基苯丁酸；(S)-3-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸
• 英文名称: 4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3(S)-hydroxybutanoic acid
• 英文别名: 3(S)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybutanoic acid；(S)-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybutyric acid；(S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid；(3S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-butyric acid；3(S)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybenzenebutanoic acid；(S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid；(3S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid
• CAS: 868071-17-4
• 化学式: C₁₀H₉F₃O₃
• 分子量: 234.175
• InChiKey: WHFKHBXZZAXQOD-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  87 ºC
• 沸点：
  340.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2918199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-2’,4’,5’-三氟-3-羟基苯丁酸 在 磷酸 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 顺-1,2-二氯乙烯 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 44.08h， 生成 磷酸西他列汀一水合物
  参考文献：
  名称：

  SITAGLIPTIN, SALTS AND POLYMORPHS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的Sitagliptin或其药用可接受盐的制备方法。本发明还涉及Sitagliptin盐的新型多形态和其制备方法。

  公开号：

  US20130158265A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-ethyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (3S)-2’,4’,5’-三氟-3-羟基苯丁酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of beta-amino acids and derivatives thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制备β-氨基酸及其衍生物的方法，该方法特别适用于格列酮类药物，尤其是西他列汀。关键步骤利用适当衍生的环氧化物或氮杂环丙烷，由于手性而为中间体提供手性来源，适用于构建β-氨基酸和类似化合物，特别是在构建西他列汀分子时。

  公开号：

  EP2397141A1

文献信息

• INTERMEDIATES OF SITAGLIPTIN AND PREPARATION PROCESS THEREOF
  申请人：Pan Xianhua

  公开号：US20130281695A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Disclosed are intermediates of Sitagliptin, a preparation process thereof, and a process for synthesizing Sitagliptin using these intermediates. Sitagliptin is synthesized by using chiral amino compounds as a raw material, without having to build a chiral center with a chiral asymmetric catalytic hydrogenation, and high-pressure hydrogenation is avoided.

  揭示了西他列汀的中间体、其制备过程以及利用这些中间体合成西他列汀的方法。西他列汀是通过使用手性氨基化合物作为原料合成的，无需通过手性不对称催化氢化建立手性中心，并且避免了高压氢化反应。
• [EN] SITAGLIPTIN SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA SITAGLIPTINE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010131025A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β -amino acid derivatives such as β -amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如对合成对映富集的生物活性分子如西格列汀有用的β-氨基酯。关键步骤包括用苯甲酸对消旋体进行拆分。
• SITAGLIPTIN SYNTHESIS
  申请人：Gore Vinayak Govind

  公开号：US20120108598A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to novel processes for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives such as β-amino esters useful for the synthesis of enantiomerically enriched biologically active molecules such as sitagliptin. The key step involves the resolution of the racemate with mandelic acid.

  本发明涉及一种用于制备对映富集的β-氨基酸衍生物的新工艺，例如用于合成对映富集的生物活性分子如西他列汀的β-氨基酯。关键步骤涉及用苯甲酸解析外消旋体。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。
• A novel synthesis of (2<i>S</i>)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propane-1,2-diol by sharpless asymmetric epoxidation method
  作者：Derya Anil、Ramazan Altundas、Yunus Kara

  DOI：10.1080/00397911.2019.1576050

  日期：2019.3.19

  (2S)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propane-1,2-diol by the Sharpless asymmetric epoxidation reaction has been achieved. 2,4,5-Trifluorobenzaldehyde with methyl 2-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)acetate gave methyl (E)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)acrylate in 83% yield. The reduction of ester group with DibalH followed by Sharpless asymmetric epoxidation gave ((2R,3R)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)oxiran-2-yl)methanol

  摘要 通过Sharpless 不对称环氧化反应合成了(2S)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propane-1,2-diol。2,4,5-三氟苯甲醛与2-(三苯基-λ5-亚膦基)乙酸甲酯以83%的产率得到(E)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙烯酸甲酯。用 DibalH 还原酯基，然后进行 Sharpless 不对称环氧化，得到 ((2R,3R)-3-(2,4,5-三氟苯基)oxiran-2-yl) 甲醇。Pd/C 催化的环氧醇加氢 (2S)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙烷-1,2-二醇 > 90% ee 和 71% 产率。图形概要