(R)-methyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate | 1138326-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: methyl (3R)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1138326-05-2
• 化学式: C₁₁H₁₁F₃O₃
• 分子量: 248.202
• InChiKey: JGCSTHVAAMBDGX-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 三苯基膦 甲醇 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4R)-1-苯甲氧基-4-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SITAGLIPTIN, SALTS AND POLYMORPHS THEREOF
  [FR] SITAGLIPTINE, SELS ET POLYMORPHES DE CELLE-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2012025944A3
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 在 [Ir(H)₂((R)-N-((1,3-dithian-2-yl)methyl)-7'-(bis(3,5-di-tert-butylphenyl)phosphanyl)-1,1'-spirobiindanyl-7-amine)Cl] 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0~30.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(R)-methyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  铱催化β-烷基-β-酮酸酯不对称加氢的手性螺-PN-S配体的开发

  摘要：

  研发了手性三齿螺旋螺-N‐S配体（SpiroSAP），并制备了其铱配合物。在配体中引入1,3-二硫杂环丁烷部分产生了高效的手性铱催化剂，用于β-烷基-β-酮酸酯的不对称加氢，生成具有出色对映选择性（95-99.9％ee的手性β-烷基-β-羟基酯）），营业额高达355 000。

  DOI：

  10.1002/anie.201502860

文献信息

• Highly efficient asymmetric transfer hydrogenation of ketones in emulsions
  作者：Weiwei Wang、Zhiming Li、Wenbo Mu、Ling Su、Quanrui Wang

  DOI：10.1016/j.catcom.2009.12.002

  日期：2010.1

  Ru-TsDPEN (TsDPEN = N-(p-tolylsulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of ketones in emulsions is reported for the first time. The new protocol provides markedly enhanced activity and enantioselectivities (up to 99% ee) as compared with results when performed either in an aqueous medium or in common organic solvents.

  首次报道了Ru-TsDPEN（TsDPEN ＝  N-（对甲苯磺酰基）-1,2-二苯基乙二胺）催化的酮在酮中的不对称转移氢化。与在水性介质或普通有机溶剂中进行的结果相比，新方案提供了显着增强的活性和对映选择性（高达99％ee）。
• First Generation Process for the Preparation of the DPP-IV Inhibitor Sitagliptin
  作者：Karl B. Hansen、Jaume Balsells、Spencer Dreher、Yi Hsiao、Michele Kubryk、Michael Palucki、Nelo Rivera、Dietrich Steinhuebel、Joseph D. Armstrong、David Askin、Edward J. J. Grabowski

  DOI：10.1021/op0500786

  日期：2005.9.1

  A new synthesis of sitagliptin (MK-0431), a DPP-IV inhibitor and potential new treatment for type II diabetes, suitable for the preparation of multi-kilogram quantities is presented. The triazolopyrazine fragment of sitagliptin was prepared in 26% yield over four chemical steps using a synthetic strategy similar to the medicinal chemistry synthesis. Key process developments were made in the first step

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN PHOSPHATE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20150087834A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to a method for the preparation of sitagliptin phosphate and sitagliptin phosphate anhydrous of Formula (I′) and monohydrate of Formula (I),

  本发明涉及一种制备西格列汀磷酸盐、无水西格列汀磷酸盐（I'式）和一水合物（I式）的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF SITAGLIPTIN AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA SITAGLIPTINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2010122578A3

  公开（公告）日：2010-12-29
• Processes for preparing an intermediate of sitagliptin via enzymatic reduction
  申请人：Niddam-Hildesheim Valerie

  公开号：US20090123983A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The invention provides enzymatic reduction processes for the preparation of 4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybutanoate, particularly, (S)-methyl 4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybutanoate, a key intermediate in the synthesis of Sitagliptin, and the (S)- and (R)-enantiomers of methyl 4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-hydroxybutanoate in high enantiomeric purity.