3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 | 769195-26-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
• 中文别名: 西他列汀-intA2；西他列汀中间体1；3-氧代-4-(2,4,6-三氟苯基)丁酸甲酯；3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸乙酯
• 英文名称: methyl 4-(2,4,5-trifluorophenyl)acetoacetate
• 英文别名: methyl 3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate；methyl 4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-oxo-butyrate；methyl 3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyrate
• CAS: 769195-26-8
• 化学式: C₁₁H₉F₃O₃
• 分子量: 246.186
• InChiKey: XDQLWVSUKUDAEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40-41 °C
• 沸点：
  273.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  115.5±20.8 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 乙酸铵 、 lithium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 53.0h， 生成 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的含β-氨酰基的环状肼衍生物的合成，生物学评估和结构测定。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂已被证明是治疗2型糖尿病的有效方法。合成了一系列含β-氨基酰基的环状肼衍生物，并作为DPP-IV抑制剂进行了评估。该系列的一个成员（R）-3-氨基-1-（2-苯甲酰基-1,2-二氮杂-1-基）-4-（2,4,5-三氟苯基）丁-1-（10f ）在小鼠模型中显示出强大的体外活性，良好的选择性和体内功效。另外，化合物10f的结合模式通过X射线晶体学确定。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.111
• 作为产物：
  描述：

  5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮 以 甲醇 为溶剂， 以75 %的产率得到3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  β-氨基-N-酰腙的立体化学见解及其对 DPP-4 抑制的影响

  摘要：

  二肽基肽酶 IV (DPP-4) 是调节多个重要生物过程的关键酶，众所周知，格列汀是治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的现代有效方法。然而，仍然需要能够控制与 T2DM 慢性并发症相关的炎症过程的新一代 DPP-4 抑制剂。在这种情况下，我们在这里报告了新型 β-氨基-N-酰腙的分子建模设计、它们的外消旋合成、手性拆分、理化性质的测定及其 DPP4 抑制效力。理论和实验方法使我们能够提出初步的 SAR，并确定 LASSBio-2124 ( 6 ) 作为 DPP-4 抑制的新先导化合物，具有良好的理化性质、良好的良好比例、可扩展的合成和抗糖尿病作用。概念验证模型。这些发现为开发新一代 DPP-4 抑制剂提供了一个有趣的起点，可用于治疗 T2DM 和合并症。

  DOI：

  10.1039/d4ra00450g

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Highly efficient and facile synthesis of β-enaminones catalyzed by diphenylammonium triflate
  作者：Ting-Ting Zhao、Jiang-Long Song、Feng-Qing Hong、Jian-Sheng Xia、Jian-Jun Li

  DOI：10.1007/s11696-019-00838-2

  日期：2019.11

  The catalytic performance of diphenylammonium triflates as an organocatalyst in the synthesis of β-enaminones from various substituted β-diketones and amides (or amines) were evaluated. A wide range of β-enaminones were efficiently synthesized in good to excellent yields under mild reaction conditions. Applying diphenylammonium triflate (DPAT) as catalyst makes this protocol cost-effective, low corrosive and easy to handle.

  二苯胺三氟甲磺酸盐作为有机催化剂在合成各种取代β-二酮和酰胺（或胺）的β-烯胺酮中的催化性能得到了评估。在温和的反应条件下，广泛范围的β-烯胺酮以良好至优异的产率有效合成。将二苯胺三氟甲磺酸盐（DPAT）作为催化剂使得这一方案成本效益高、腐蚀性低且易于操作。
• Development of Chiral Spiro P-N-S Ligands for Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of β-Alkyl-β-Ketoesters
  作者：Deng-Hui Bao、Hui-Ling Wu、Chao-Lun Liu、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201502860

  日期：2015.7.20

  The chiral tridentate spiro P‐N‐S ligands (SpiroSAP) were developed, and their iridium complexes were prepared. Introduction of a 1,3‐dithiane moiety into the ligand resulted in a highly efficient chiral iridium catalyst for asymmetric hydrogenation of β‐alkyl‐β‐ketoesters, producing chiral β‐alkyl‐β‐hydroxyesters with excellent enantioselectivities (95–99.9 % ee) and turnover numbers of up to 355 000

  研发了手性三齿螺旋螺-N‐S配体（SpiroSAP），并制备了其铱配合物。在配体中引入1,3-二硫杂环丁烷部分产生了高效的手性铱催化剂，用于β-烷基-β-酮酸酯的不对称加氢，生成具有出色对映选择性（95-99.9％ee的手性β-烷基-β-羟基酯）），营业额高达355 000。
• INTERMEDIATES OF SITAGLIPTIN AND PREPARATION PROCESS THEREOF
  申请人：Pan Xianhua

  公开号：US20130281695A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Disclosed are intermediates of Sitagliptin, a preparation process thereof, and a process for synthesizing Sitagliptin using these intermediates. Sitagliptin is synthesized by using chiral amino compounds as a raw material, without having to build a chiral center with a chiral asymmetric catalytic hydrogenation, and high-pressure hydrogenation is avoided.

  揭示了西他列汀的中间体、其制备过程以及利用这些中间体合成西他列汀的方法。西他列汀是通过使用手性氨基化合物作为原料合成的，无需通过手性不对称催化氢化建立手性中心，并且避免了高压氢化反应。
• 一种西他列汀中间体的制备方法
  申请人：南京红杉生物科技有限公司

  公开号：CN107311862B

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明属于药物合成领域，特别涉及一种西他列汀中间体的制备方法，包括如下步骤：1)酰氯化反应：2,4,5‑三氟苯乙酸与氯化亚砜直接生成化合物Ⅱ；2)制备格式试剂：在加入化合物Ⅲ和镁屑，在碘单质的引发下，得到格式试剂化合物Ⅳ；3)格氏反应：以碘化亚铜为催化剂，化合物Ⅱ与格式试剂Ⅳ发生格林尼亚反应，生成西他列汀中间体——化合物Ⅴ；本发明的制备方法，合成路线简单，制得产品纯度和收率高，成本低廉，反应条件温和，适用于产业化生产。