(3S)-3,4-二氢-5-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-3-胺 | 117422-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (3S)-3,4-二氢-5-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-3-胺
• 英文名称: (3S)-3-amino-5-methoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran
• 英文别名: (S)-3-amino-3,4-dihydro-5-methoxy-2H-1-benzopyran；5-methoxy-3,4-dihydro-3-amino-2H-1-benzopyran；(S)-(+)-5-methoxychroman-3-amine；(S)-3-Amino-5-methoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran；(S)-5-methoxychroman-3-amine；(3S)-5-methoxy-3,4-dihydro-2H-chromen-3-amine
• CAS: 117422-50-1
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: UHODZRKJYJILTL-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3,4-二氢-5-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-3-胺 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S)-3-(dibenzylamino)-3,4-dihydro-2H-chromen-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  电压门控钠通道阻滞剂的（S）-N -chroman-3-ylcarboxamide系列中的结构与活性关系

  摘要：

  最近的发现表明，人类Na V 1.7通道的突变与疼痛感改变之间的关系有助于增加该离子通道作为潜在镇痛药开发目标的吸引力。酰氨基苯并二氢吡喃1和2被确定为Na V 1.7通道的阻滞剂，并制备了具有5个取代基和羧酰胺部分修饰的类似物，以建立结构与活性的关系。鉴定出具有良好的体外和体内大鼠PK概况的化合物13和29。此外，有29种药物在伤害性疼痛模型中显示出体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.105
• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基-3-(甲氧基甲氧基)苯 在 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 三甲基溴硅烷 、 三正丁基氢锡 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.25h， 生成 (3S)-3,4-二氢-5-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-3-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of enantiomerically pure 3-aminochroman derivatives

  摘要：

  Enantiomerically pure (3R)-amino-5-methoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran was successfully synthesised in nine steps starting from L-serine. The same synthetic pathway was used to prepare the (3 S) -aminochroman derivative starting from D-serine. The enantiomeric purity of the final aminochroman derivatives was determined by capillary electrophoresis using P-cyclodextrin as the chiral selector. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00202-6

文献信息

• Combination of a 5-HT reuptake inhibitor and a H5-HT1B anatagonist or
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06159971A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a 5-HT reuptake inhibitor and a second component (b) which is selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula I ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O; Y is CONH, NHCO; R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen; R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvents or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及第一组分(a)为5-HT再摄取抑制剂和第二组分(b)为选择性h5-HT.sub.1B拮抗剂或部分激动剂的组合物，其具有以下式I的结构：其中X为CH.sub.2，O；Y为CONH，NHCO；R.sub.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6环烷基；R.sub.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素；R.sub.3为##STR2## R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，作为拉丁酸酯、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)以其自由碱、溶剂或药学上可接受的盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的工具包。
• Combination of a selective 5-HT.sub.1A antagonist and a selective ub
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06159972A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a selective 5-HT.sub.1A receptor antagonist having the formula I wherein R.sub.1 is n-propyl or cyclobutyl, R.sub.2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, R.sub.3 is hydrogen and R.sub.4 is hydrogen or methyl and being in the (R)-enantiomer form, with a second component (b) which is a selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula II ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O, Y is CONH, NHCO, R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alky, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen, R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及第一组分(a)和第二组分(b)的组合物。第一组分(a)是一种选择性5-HT.sub.1A受体拮抗剂，具有式I，其中R.sub.1为正丙基或环丁基，R.sub.2为异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基或环己基，R.sub.3为氢，R.sub.4为氢或甲基，并且为(R)-对映体形式。第二组分(b)是一种选择性h5-HT.sub.1B受体拮抗剂或部分激动剂，具有式II，其中X为CH.sub.2、O，Y为CONH、NHCO，R.sub.1为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.3 -C.sub.6环烷基，R.sub.2为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、卤素，R.sub.3为，R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)为自由碱、溶剂合物或其药学上可接受的盐形式，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的试剂盒。
• Synthesis of Novel 5-Substituted 3-Amino-3,4-dihydro-2<i>H</i>-1-benzopyran Derivatives and Their Interactions with the 5-HT_1A Receptor
  作者：Eva Hammarberg、Gunnar Nordvall、Robert Leideborg、Martin Nylöf、Sverker Hanson、Lars Johansson、Seth-Olov Thorberg、Bo-Ragnar Tolf、Eva Jerning、Gun Torell Svantesson、Nina Mohell、Charlotte Ahlgren、Anita Westlind-Danielsson、Ingeborg Csöregh、Rolf Johansson

  DOI：10.1021/jm990956o

  日期：2000.7.1

  and 5-substitution on affinity for the 5-HT1A receptor was evaluated in competition experiments using rat hippocampal membranes and [3H]8-OH-DPAT as radioligand. Selected compounds were also tested for their affinity to the D1 (rat striatum), D2 (rat striatum), D2A (human cloned), and 5-HT2A (rat cortex) receptors. The intrinsic activity of the compounds was evaluated by measuring their effect on VIP-stimulated

  从（R）-和（S）-5-甲氧基-3-氨基-3,4合成了一系列新的对映体纯的3-氨基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃（3-氨基苯并吡喃） -二氢-2H-1-苯并吡喃。（R）-和（S）-对映体的绝对构型由（R）-3-（N-异丙氨基）-5-甲氧基-3,4-二氢-2H-1-的X射线晶体学推论得出苯并吡喃（R）-9a。通过钯催化的N-取代的3-氨基-5-三氟甲磺酰氧基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃的羰基化反应引入各种5-取代基。在大鼠海马膜和[3H] 8-OH-DPAT作为放射性配体的竞争实验中，评估了N和5取代对5-HT1A受体亲和力的影响。还测试了所选化合物对D1（大鼠纹状体），D2（大鼠纹状体），D2A（人克隆）和5-HT2A（大鼠皮层）受体的亲和力。通过测量化合物对VIP刺激的cAMP产生的作用进行评估，这些作用在被5-HT1A受体稳定转染的GH4ZD10细胞中产生。在5-位的羧酸酯，
• Intermediates in the preparation of substituted chroman derivatives
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06384225B1

  公开（公告）日：2002-05-07

  The present invention relates to new piperidinyl- or piperazinyl-substituted-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran derivatives having the formula I wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2NR2, NR2CO, CONR2 or NR2SO2 wherein R2 is H or C1-C6 alkyl; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted; n is 0-4; R9 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, OCF3, OCHF2, OCH2F, halogen, CONR6R7, CN, CF3, OH, C114 C6 alkoxy, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, an unsubstituted or substituted heterocyclic or heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N and O, wherein the substituent(s) is(are) C1-C6 alkyl; or COR8; wherein R6, R7 and R8 are as defined above, as (R)-enantiomers, (S)-enantiomers or racemates in the form of a free base or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy.

  本发明涉及具有以下式I的新哌啶基或哌嗪基取代的3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃衍生物，其中X为N或CH；Y为NR2CH2、CH2NR2、NR2CO、CONR2或NR2SO2，其中R2为H或C1-C6烷基；R1为H、C1-C6烷基或C3-C6环烷基；R3为C1-C6烷基、C3-C6环烷基或(CH2)n-芳基，其中芳基为苯基或含有N、O和S中的一个或两个杂原子的杂芳环，并且可能是单取代或双取代；n为0-4；R9为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、OCF3、OCHF2、OCH2F、卤素、CONR6R7、CN、CF3、OH、C1-C6烷氧基、NR6R7、SO3CH3、SO3CF3、SO2NR6R7、一个未取代或取代的含有N和O中的一个或两个杂原子的杂环或杂芳环，其中取代基为C1-C6烷基；或COR8；其中R6、R7和R8如上定义，作为(R)-对映体、(S)-对映体或在自由碱形式或其药学上可接受的盐或溶剂中的混合物形式存在的拉克美酯，其制备方法，含有所述治疗活性化合物的药物组合物，以及所述活性化合物在治疗中的应用。
• [EN] NOVEL CHROMANE COMPOUND FOR THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉ CHROMANE INÉDIT POUVANT ÊTRE UTILISÉ DANS LE CADRE DU TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2012039657A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention relates to the compound N-[(3S)-5-(5-methoxypyrazin-2-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-3-yl]-6-[(2,2,2-trifluoroethoxy)methyl]pyridine-3-carboxamide, or a pharmaceutical composition comprising said compound and to the use of said compounds in therapy.

  本发明涉及化合物N-[(3S)-5-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-3,4-二氢-2H-香豆素-3-基]-6-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]吡啶-3-羧酰胺，或包含该化合物的药物组合物，以及在治疗中使用该化合物的用途。