帕珠沙星 | 127045-41-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 帕珠沙星
• 中文别名: 帕苏沙星；(S)-(-)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-DE][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸甲磺酸盐；(S)-(-)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3,de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸
• 英文名称: pazufloxacin
• 英文别名: (S)-10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxo2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid；(2S)-6-(1-azaniumylcyclopropyl)-7-fluoro-2-methyl-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 127045-41-4
• 化学式: C₁₆H₁₅FN₂O₄
• mdl: MFCD00865012
• 分子量: 318.305
• InChiKey: XAGMUUZPGZWTRP-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  269-271°C
• 比旋光度：
  D25 -88.0° (c = 0.5 in 0.05N aq NaOH)
• 沸点：
  531.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56
• 溶解度：
  水基（轻微溶解，超声处理），DMSO（轻微溶解，加热），甲醇（轻微溶解）
• 稳定性/保质期：
  盐酸帕楚沙星(Pazufloxacin Hydrochloride)：化学式为C₁₆H₁₅FN₂O₄·HCl，熔点为243.5-247.5℃。[α]₂³D -32.5°（在水中的浓度为0.5）。 甲磺酸帕楚沙星(Pazufloxacin Methanesulformate)：化学式为C₁₆H₁₅FN₂O₄·CH₃SO₃H，具有163680-77-1的CAS号。这是一种无色棱状结晶，熔点在258～259℃（分解）时出现。[α]₂⁰D -64.2°是在1.0mol/L氢氧化钠溶液中浓度为1时测得的，在25℃水中溶解度超过200mg/ml。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UU8815300
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

根据提供的信息,关于盐酸帕楚沙星和甲磺酸帕楚沙星的一些化学性质和用途如下:

1. 盐酸帕楚沙星:

• 分子式: C16H15FN2O4·HCl
• 熔点: 243.5-247.5℃
• [α]D25 -88.0°(C=0.5，0.05mol/L氢氧化钠溶液)
• 急性毒性LD50: 雄小鼠>500mg/kg(静脉注射)

2. 甲磺酸帕楚沙星:

• 分子式: C16H15FN2O4·CH3SO3H
• 熔点: 258～259℃(分解)
• [α]D20 -64.2°(C=1，1.0mol/L氢氧化钠溶液)
• 水中溶解度>200mg/ml(25℃)

3. 主要用途:

• 盐酸帕楚沙星: 仍在临床试验中
• 甲磺酸帕楚沙星: 用于治疗急慢性肺炎、呼吸道感染等病症

4. 生产方法: 主要通过合成得到,包括酯化反应、脱羧反应、水解反应等步骤。最后与甲磺酸成盐即可得到目标产物。

5. 化学性质:

• 熔点较高
• 在水中溶解度较大(特别是甲磺酸帕楚沙星)

6. 毒性信息:

• 盐酸帕楚沙星的急性毒性数据表明其安全性较好

7. 体内过程:

• 与其它喹诺酮类药物类似,可能会发生相互作用影响药代动力学行为

总结来说,这两种化合物具有较好的抗菌活性,在呼吸道感染等治疗中有潜在应用价值。但具体临床效果还需进一步研究验证。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕珠沙星 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 C₁₉H₂₂FN₃O₄
  参考文献：
  名称：

  双效康乐霉素-氟喹诺酮杂合抗生素的合成与评价

  摘要：

  细菌耐药性威胁着目前可用抗生素的效用。利福平是治疗持续性革兰氏阳性感染的基石，由于抗生素靶标 RNA 聚合酶的单点突变，容易产生耐药性。一种规避耐药性的策略是使用由两种共价连接的抗生素实体组成的“混合”抗生素。与使用单独抗生素的联合疗法相比，这些化合物通常具有两个不同的细胞靶标，从而降低了耐药性发展的可能性并可能提供简化的药理学特性。在这里，我们评估了通过连接康乐霉素 A (Kang A)、利福平类似物和一组氟喹诺酮类药物形成的一系列半合成杂合抗生素。Kang A 是一种天然产物抗生素，含有一种新的二甲基琥珀酸部分，为合成杂合抗生素提供了一个新的附着点。我们将通过酸附着点产生的 Kang A 杂合体的活性与在化合物的萘醌环系统上连接的一系列杂合体的活性进行比较。几种杂种通过配对抗生素的作用表现出对抗康 A 抗性细菌的活性，这表明康支架可能为产生有效对抗耐药性感染的抗生素提供新途径。我们将通过酸附着点产生的

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128484
• 作为产物：
  描述：

  (S)-9-(1-Benzyloxycarbonylamino-cyclopropyl)-8-fluoro-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydro-6H-1-oxa-3a-aza-phenalene-5-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 帕珠沙星
  参考文献：
  名称：

  Pyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. IX. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted 10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluoro-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic Acids and Their 1-Thio and 1-Aza Analogues.

  摘要：

  为了研究 3-烷基取代基对 10-(1-氨基环丙基)-9-氟-7-氧代-2, 3-二氢-7H-吡啶并[1, 2, 3-de]-1, 4-苯并恶嗪-6-羧酸及其 1-硫代和 1-氮杂变体的抗菌效力和体内疗效的影响，我们合成了图 1 所列的一系列标题化合物。化合物(S)-1 在体外对五种具有代表性的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌具有最强的活性，并使用金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌小鼠感染模型对其进行了体内试验。(S)-氧氟沙星的体内疗效极佳，优于氧氟沙星和环丙沙星，随后对其进行了惊厥诱导活性、哺乳动物细胞毒性和拓扑异构酶 II 抑制试验。生物学结果表明，与氧氟沙星和环丙沙星相比，(S)-1 具有抗菌和毒性优势。小鼠口服和静脉注射(S)-1化合物及其甲磺酸盐后，血清浓度较高。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2569

文献信息

• [EN] TARGETED DRUG PHOSPHORYLCHOLINE POLYMER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE POLYMÈRE DE PHOSPHORYLCHOLINE À MÉDICAMENT CIBLÉ
  申请人：OLIGASIS

  公开号：WO2011075185A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides random copolymers containing phosphorylcholine and one or more functional agents, and methods of preparing such random copolymers.

  本发明提供了含有磷酰胆碱和一种或多种功能剂的随机共聚物，以及制备这种随机共聚物的方法。
• [EN] PROGRAMMABLE POLYMERIC DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS POLYMÈRES PROGRAMMABLES
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2020210689A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, L, L1, L2, M and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds are also provided.

  披露了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、L、L1、L2、M和n如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。
• Analogs of Indole-3-Carbinol and Their Use as Agents Against Infection
  申请人：Jong Ling

  公开号：US20100069355A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  Compounds useful as antibacterial agents are provided. The compounds are analogs of indole-3-carbinol and have a backbone selected from dihydroindolo[2,3-b]carbazole, 2,2′-diindolylmethane, 2′,3-diindolylmethane, and 3,3′-diindolylmethane. The compounds are useful therapeutic and prophylactic treatment of bacterial infections in mammals. Methods of synthesis of the compounds are provided, as are pharmaceutical compositions containing the compounds.

  提供了作为抗菌剂有用的化合物。这些化合物是吲哚-3-甲醇的类似物，具有从二氢吲哚并[2,3-b]咔唑，2,2′-二吲哚甲烷，2′,3-二吲哚甲烷和3,3′-二吲哚甲烷中选择的骨架。这些化合物对哺乳动物的细菌感染的治疗和预防治疗有用。提供了合成这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。
• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AS LPXC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYDROXAMIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LPXC POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014160649A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention pertains generally to antibacterial organic compounds of Formula I as described herein, and pharmaceutical compositions containing such compounds. In certain aspects, the invention pertains to treating infections caused by Gram-negative bacteria using these compounds and compositions.

  这项发明通常涉及如本文所述的一般抗菌有机化合物I的公式，以及含有这些化合物的药物组合物。在某些方面，该发明涉及使用这些化合物和组合物治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染。
• [EN] OXAZOLIDINONE HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE OXAZOLIDINONE-HYDROXAMIQUE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015066413A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  This invention pertains generally to treating bacterial infections using organic compounds of Formula I. In certain aspects, the invention pertains to treating infections caused by Gram-negative bacteria. (I) wherein X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 and defined herein.

  这项发明通常涉及使用式I的有机化合物治疗细菌感染。在某些方面，该发明涉及治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染。其中X、Y、R1、R2、R3、R4和R5在此定义。