帕瑞昔布 | 198470-84-7

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 帕瑞昔布
• 中文别名: 帕瑞考昔
• 英文名称: parecoxib
• 英文别名: N-((4-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)phenyl)sulfonyl)propionamide；N-[[4-(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)phenyl]sulfonyl]-propanamide；N-[4-(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazol-4-yl)phenyl]sulfonylpropanamide
• CAS: 198470-84-7
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 370.429
• InChiKey: TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148.9-151°
• 密度：
  1.264
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  189.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏。主要通过CYP3A4和2C9代谢成伐地昔布和丙酸。

Hepatic. Metabolized primarily via CYP3A4 and 2C9 to valdecoxib and propionic acid.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十八

98%

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S36/37,S61
• 危险类别码：
  R63,R48/22,R51/53
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  温度低于0°C时，请避免加热。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Parecoxib
产品名称
: Fluka
1.2 鉴别的其他方法
N-[[4-(5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)phenyl]sulfonyl]propanamide
N-{[4-(5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)phenyl]sulfonyl}propionamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
生殖毒性 (类别 2)
特异性靶器官系统毒性（反复接触） (类别 2)
急性水生毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H361 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。
H373 长期或重复接触可能会对器官造成伤害。
H401 对水生生物有毒。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-[[4-(5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)phenyl]sulfonyl]propanamide
别名
N-{[4-(5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)phenyl]sulfonyl}propionamide
: C19H18N2O4S
分子式
: 370.42 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-[[4-(5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)phenyl]sulfonyl]propanamide
<=100%
化学文摘登记号(CAS 198470-84-7
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
胃肠道
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无臭
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
1.264 g/cm3
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.10
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
TDLo 静脉内的 - 人类 - 0.57 mg/kg
备注: 行为的：痛觉缺失
TDLo 静脉内的 - 猪 - 3 mg/kg
备注: 肾脏、输尿管、膀胱：其他改变。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
无数据资料
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
可疑人类的生殖毒物
有损害胎儿的嫌疑。
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
此物质或混合物被分类为特殊的靶器官毒性物，反复接触暴露，目录 2 。
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
胃肠道
附加说明
化学物质毒性作用登记: TX1478700

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
对水蚤和其他水生无脊 备注: 无数据资料
椎动物的毒性
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有毒。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

昔布类镇痛药中，帕瑞昔布是全球首个可静脉给药和肌肉注射的特异性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂。由法玛西亚公司研制成功并以“特耐”为商品名，于2002年在欧洲上市，并于2008年进入中国市场。帕瑞昔布是伐地昔布的水溶性前体，属于抗关节炎药物中的昔布类镇痛药。临床主要用于手术后疼痛的短期治疗，也可用于中度或重度术后急性疼痛。

长期以来，阿片类药物一直是治疗术后中重度疼痛的主要药物之一。然而，随着认识不断深入，越来越多医生与患者意识到阿片类药物并非绝对安全无忧。相关研究表明，单独使用阿片类药物对运动性疼痛疗效较差，不利于术后早期活动和恢复；手术后应用阿片类药物可引起恶心、呕吐、镇静、尿潴留等不良反应，并且这些副作用与剂量呈正相关。此外，《中国疼痛医学杂志》发表的文章《阿片类诱发的痛觉过敏》明确指出，除了发挥镇痛作用外，阿片类药物还能激活体内的促伤害机制，导致对疼痛的敏感性增强，从而引发痛觉过敏。

相比之下，选择性COX-2抑制剂能有效抑制外周和中枢COX-2表达，减少外周和中枢前列腺素合成，抑制痛觉超敏，提高痛阈，具有双重镇痛优势。帕瑞昔布已在麻醉科、骨科、妇科及普外科等多项研究中证实其镇痛效果。其快速持久的镇痛特性和良好的安全性为术后镇痛提供了更优选择。研究表明，静注7分钟后，帕瑞昔布即可起效，并可持续12小时；单支40毫克剂量优于吗啡4毫克；单支40毫克肌肉注射优于吗啡6毫克，与吗啡12毫克相当。在安全性方面，帕瑞昔布相较于非选择性类固醇抗炎药具有更好的消化道安全性，不影响血小板聚集和出血时间，在非心血管手术中应用不会增加心血管风险。

制备帕瑞昔布的方法如下：将伐地昔布与N,N-二甲基吡啶溶解在干燥的四氢呋喃中，加入丙酸酐和三乙胺，在室温下搅拌后浓缩。随后，将得到的物质溶于乙酸、乙醇，并用盐酸和盐水洗、干燥、过滤、滤液浓缩得帕瑞昔布。再将帕瑞昔布与氢氧化钠溶解在乙醇中，然后浓缩至干，最后溶于乙醇并再次浓缩后真空干燥得帕瑞昔布钠。

毒理研究显示，根据临床前期常规安全性药理研究或多次给药毒性研究（剂量相当于人体最大帕瑞昔布暴露剂量的2倍）的结果，帕瑞昔布对人类没有特殊风险。但在狗和大鼠中进行的多次给药毒性研究表明，两种动物对伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢物）的系统暴露水平约为老年人接受最大推荐剂量后的0.8倍。高剂量帕瑞昔布可能导致皮肤感染加重及愈合延迟。

在生殖毒性方面，帕瑞昔布虽未引起母体毒性，在低剂量下可导致家兔受精卵着床后脱落、吸收以及胎仔体重增长迟滞；对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响。尚未评价帕瑞昔布对妊娠晚期及围产期的影响。哺乳期大鼠单次静脉注射帕瑞昔布钠，乳汁中帕瑞昔布、伐地昔布及其活性代谢物浓度与母体血浆相似；尚未评估帕瑞昔布钠的潜在致癌作用。

Parecoxib（SC-69124, Valus-P, Vorth-P）是一种选择性COX2抑制剂。体内研究显示，它在大鼠蛛网膜下出血的大脑损伤实验和行为学研究中改善了神经功能缺损，包括减少神经元死亡、减轻脑水肿。通过抑制cJNK (p55)的表达并减少IL-1β, IL-6, MCP-1, IL-8, cleaved caspase-1, Caspase-9a来降低COX2早期表达；并在诱导蛛网膜下出血后，减少NMDAR-1和NMDAR-2a的含量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕瑞昔布 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以24%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种帕瑞昔布钠降解杂质及其制备、检测方法 和应用

  摘要：

  本发明公开了式Ⅰ所示的帕瑞昔布钠的降解杂质及其制备方法，解决了现有技术中尚未有帕瑞昔布钠降解杂质研究的问题。本发明还公开了该降解杂质的应用，以及该降解杂质的高效液相色谱检测法。本发明为帕瑞昔布钠的质量研究、标准研究、稳定性研究、药品不良反应的机制研究提供了基础；同时，为帕瑞昔布钠的生产、包装、储存、运输及应用条件的选择提供依据。

  公开号：

  CN108164521B
• 作为产物：
  描述：

  伐地考昔 在 硫酸 、 Ice water 、 2-Butanol-water 、 水 作用下， 以 丙酸酐 为溶剂， 反应 2.08h， 以to give the titled solid product (20.5 g 69.6% yield)的产率得到帕瑞昔布
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing diaryl-substituted isoxazole compounds

  摘要：

  本发明涉及一种使用式（V）和式（VII）的化合物制备二芳基取代异噁唑的方法，其中Y为，以及制备瓦尔德考昔和帕瑞考昔的方法。

  公开号：

  US20050182113A1

文献信息

• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009117157A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula (I) wherein A1-5 and 7-8, D', L1, L2, R1, R3, R6-8, n and o are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating the activity of Aurora kinase proteins and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinases. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式(I)的化合物，其中在此定义了A1-5和7-8，D'，L1，L2，R1，R3，R6-8，n和o，以及合成中间体，这些化合物能够调节枢纽激酶蛋白的活性，从而影响与枢纽激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。