(E)-1-乙酰基-3-(甲氧基(苯基)亚甲基)-2-氧代吲哚-6-羧酸酯甲酯 | 1168152-07-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (E)-1-乙酰基-3-(甲氧基(苯基)亚甲基)-2-氧代吲哚-6-羧酸酯甲酯
• 英文名称: methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate
• 英文别名: (E)-methyl 1-acetyl-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate；methyl (3E)-1-acetyl-3-[methoxy(phenyl)methylidene]-2-oxoindole-6-carboxylate
• CAS: 1168152-07-5
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₅
• 分子量: 351.359
• InChiKey: IAELOHNWFVWCNO-ISLYRVAYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226 - 229°C
• 沸点：
  547.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-乙酰基-3-(甲氧基(苯基)亚甲基)-2-氧代吲哚-6-羧酸酯甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 methyl (Z)-3-(((4-((2-(3-(but-3-yn-1-yl)-3H-diazirin-3-yl)ethyl)(methyl)amino)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用基于亲和力的蛋白质谱分析揭示nintedanib的新目标

  摘要：

  Nintedanib（BIBF1120）是一种三联血管激酶抑制剂，最初被批准用于特发性肺纤维化（IPF）治疗，并且对于肺癌和间质性肺疾病也有效，远远超出了对VEGFR / PDGFR / FGFR的抑制作用。我们确定三肽基肽酶1（TPP1）为nintedanib的直接目标之一，采用基于亲和力的蛋白质谱分析（A f BPP）技术。这可能是新丁达尼作用不同于酪氨酸激酶抑制作用的新机制。

  DOI：

  10.1039/d1cc00354b
• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 在 乙酸酐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-1-乙酰基-3-(甲氧基(苯基)亚甲基)-2-氧代吲哚-6-羧酸酯甲酯
  参考文献：
  名称：

  利用基于亲和力的蛋白质谱分析揭示nintedanib的新目标

  摘要：

  Nintedanib（BIBF1120）是一种三联血管激酶抑制剂，最初被批准用于特发性肺纤维化（IPF）治疗，并且对于肺癌和间质性肺疾病也有效，远远超出了对VEGFR / PDGFR / FGFR的抑制作用。我们确定三肽基肽酶1（TPP1）为nintedanib的直接目标之一，采用基于亲和力的蛋白质谱分析（A f BPP）技术。这可能是新丁达尼作用不同于酪氨酸激酶抑制作用的新机制。

  DOI：

  10.1039/d1cc00354b

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF A 2-INDOLINONE DERIVATIVE KNOWN AS INTERMEDIATE FOR PREPARING NINTEDANIB<br/>[FR] SYNTHÈSE D'UN DÉRIVÉ DE 2-INDOLINONE APPELÉ INTERMÉDIAIRE POUR LA PRÉPARATION DE NINTÉDANIB
  申请人：FERMION OY

  公开号：WO2019097112A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention discloses the preparation method of methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylatefrom methyl 2-oxoindoline-6-carboxylate using high reaction temperatures and a reaction solvent enabling azeotropic removal of acetic acid during the reaction.

  该发明揭示了利用高反应温度和反应溶剂制备甲基(E)-1-乙酰基-3-(甲氧基(苯基)亚甲基)-2-氧代吲哚-6-羧酸甲酯，从甲基2-氧代吲哚-6-羧酸甲酯中，通过反应溶剂的沸点抽出醋酸。
• 一种制备乙磺酸尼达尼布的方法
  申请人：赤峰经方医药技术开发有限责任公司

  公开号：CN111848486B

  公开（公告）日：2022-12-27

  本发明公开了一种制备乙磺酸尼达尼布的方法，该方法包括以2‑氧化吲哚‑6‑甲酸甲酯与醋酐经酰化反应，得到1‑乙酰基‑2‑氧代二氢吲哚‑6‑甲酸甲酯；再与原苯甲酸三甲酯缩合生成1‑乙酰基‑3‑(甲氧基苯基亚甲基)‑2‑氧代二氢吲哚‑6‑甲酸甲酯，最后与N‑(4‑氨基苯基)‑N，4‑二甲基‑1‑哌嗪乙酰胺反应；在不分离主产物的情况下加碱脱保护，生成尼达尼布，最后与乙磺酸成盐生成乙磺酸尼达尼布。本发明反应条件温和，工艺操作简便，收率高，无需精制便可得纯度高达100％的乙磺酸尼达尼布，适合工业化生产。
• Medicaments for the Treatment or Prevention of Fibrotic Diseases
  申请人：Park Edward John

  公开号：US20060142373A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to the use of indolinones of general formula substituted in the 6 position, wherein R 1 to R 5 and X are defined as in claim 1, the isomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, as a medicament for the prevention or treatment of specific fibrotic diseases.

  本发明涉及使用一般公式中6位取代的吲哚酮，其中R1至R5和X的定义如权利要求1中所述，其异构体和盐，特别是其生理上可接受的盐，作为预防或治疗特定纤维化疾病的药物。
• [EN] A METHOD FOR PREPARING METHYL (Z)-3-[[4-[METHYL[2-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)ACETYL] AMINO]PHENYL]AMINO]PHENYLMETHYLENE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE (INTEDANIB, NINTEDANIB)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (Z)-3-[[4-[MÉTHYL-[2-(4-MÉTHYL-1-PIPÉRAZINYL)ACÉTYL]AMINO]PHÉNYL]AMINO]PHÉNYLMÉTHYLÈNE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE DE MÉTHYLE (INTÉDANIB, NINTÉDANIB)
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017016530A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The invention relates to a method of synthesizing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl] amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate of formula (1), known under the generic name of intedanib or nintedanib. The present method comprises a) a reaction of methyl oxindole-6-carboxylate with acetic anhydride at a temperature of 130 - 140°C, providing methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate; b) a reaction of methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate of with trimethyl orthobenzoate and acetic anhydride in the presence of toluene, providing methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate; c) a reaction (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate with N-(4-aminophenyl)-N,4-dimethyl-1-piperazine acetamide and subsequently with an alkali hydroxide or alkali alkoxide in methanol or ethanol without isolation of the intermediate, providing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate, wherein the reaction is conducted at a temperature of 50 to 100°C. (1)

  该发明涉及一种合成甲基(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯甲亚甲酸酯的方法，通用名称为恩替他尼或尼替他尼。该方法包括：a)将甲基氧吲哚-6-羧酸酯与乙酸酐在130-140°C的温度下反应，得到甲基1-乙酰氧吲哚-6-羧酸酯；b)将甲基1-乙酰氧吲哚-6-羧酸酯与对甲苯甲酸三甲酯和乙酸酐在甲苯存在下反应，得到甲基(E)-1-乙酰-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸酯；c)将(E)-1-乙酰-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸酯与N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺反应，随后与甲醇或乙醇中的碱性氢氧化物或碱性醇醚反应，无需中间体分离，得到甲基(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯甲亚甲酸酯，反应温度为50至100°C。
• MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FIBROTIC DISEASES
  申请人：PARK John Edward

  公开号：US20100204211A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention relates to the use of indolinones of general formula substituted in the 6 position, wherein R 1 to R 5 and X are defined as in claim 1 , the isomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, as a medicament for the prevention or treatment of specific fibrotic diseases.

  本发明涉及使用通式中6位取代的吲哚酮，其中R1至R5和X如权利要求1所定义，其异构体和盐，特别是其生理上可接受的盐，作为预防或治疗特定纤维化疾病的药物。