(R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮 | 149524-42-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮
• 中文别名: (R)-3-(3-氟苯基)-5-(羟甲基)恶唑烷酮
• 英文名称: (5R)-3-(3-fluorophenyl)-5-hydroxymethyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (5R)-3-(3-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one；(5R)-3-(3-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one；(R)-3-(3-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one；(R)-3-(3-fluorophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinylmethanol；(5R)-5-(hydroxymethyl)-3-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazolidin-2-one；(5R)-3-(3-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 149524-42-5
• 化学式: C₁₀H₁₀FNO₃
• 分子量: 211.193
• InChiKey: XYUGDJIYKLSISX-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

(R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮是一种含有氧和氮原子的五元杂环类化合物，可用作医药中间体，在医药合成及实验研究中发挥重要作用。

其制备方法如下：以(R)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮和3-氟氯苯为起始物料，在碱性条件下进行反应，最终得到目标化合物(R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 特地唑胺
  参考文献：
  名称：

  An Improved Efficient Synthesis of the Antibacterial Agent Torezolid

  摘要：

  开发了一种基于铃木交叉偶联反应作为关键步骤的、针对托西格列汀制备的改进高效方法，该方法在五步反应中实现了克级规模生产。总产率为44%，并且通过改进方法制备的托西格列汀光学纯度高于99%。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00757
• 作为产物：
  描述：

  间氟硝基苯 在 正丁基锂 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,4-三唑并[4,3- a ]嘧啶恶唑烷酮抗菌剂的合成及体外活性。第二部分

  摘要：

  据报道1,2,4-三唑并[4,3- a ]嘧啶恶唑烷酮的合成和抗菌活性。具有2，4-二取代噻吩环的化合物3e被发现是革兰氏阳性病原体的有效抑制剂，并且比利奈唑胺的效力高4-16倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.034

文献信息

• 一种噁唑烷酮类化合物的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN106146559B

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明提供了一种噁唑烷酮类化合物的制备方法。具体提供了一种式1化合物的制备方法。所述式1化合物的制备方法包括，将式2化合物在N‑甲基‑D‑葡萄胺存在条件下催化还原，直接生成式1化合物。本发明提供的制备简化了反应步骤，缩短反应路线，能够使最终产物的产率更高，并且，纯度更好。
• [EN] 3- (4- (2-DIHYDROISOXAZOL-3-YLPYRIDIN-5-YL) PHENYL) -5-TRIAZOL-1-YLMETHYLOXAZOLIDIN-2-ONE DERIVAIVES AS MAO INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] DERIVES DE 3- (4- (2-DIHYDROISOXAZOL-3-YLPYRIDIN-5-YL) PHENYL) -5-TRIAZOL-1-YLMETHYLOXAZOLIDIN-2-ONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE MAO POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTERIENNES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005116024A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compounds of formula (I) as well as pharmaceutically-acceptable salts and pro-drugs thereof are disclosed wherein R1, R2, R3, and R4 are defined herein. Also disclosed are processes for making compounds of formula (I) as well as methods of using compounds of formula (I) for treating bacterial infections.

  公式（I）的化合物以及其药用可接受的盐和前药被披露，其中R1、R2、R3和R4在此处被定义。还披露了制备公式（I）化合物的方法以及利用公式（I）化合物治疗细菌感染的方法。
• [EN] OXAZOLIDINONE AND / OR ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'OXAZOLIDINONE ET/OU D'ISOXAZOLINE UTILISES COMME AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004048392A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  A compound of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or in-vivo hydrolysable ester thereof: formula (I) wherein in (I) C is for example formula (D), formula (E), formula (H) wherein A and B are independently selected from (i) formula (J) and (ii) formula (K) m is 1 or 2; R2b and R6b, R2a and R6a, R3a and R5a, are for example selected from H, F, OMe and Me; R2b' and R6b', R2a' and R6a', R3a', R5a' are for example selected from H, OMe and Me; R1a is for example optionally substituted (1-10C)alkyl; R1b is for example selected from -NR5C(=W)R4, formula (a) , or formula (b) wherein HET-1 is for example isoxazolyl and HET-2 is for example triazolyl or tetrazolyl. Methods for making compounds of the formula (I), compositions containing them and their use as antibacterial agents are also described.

  公式（I）的化合物，或其药用可接受盐，或体内可水解酯：公式（I）其中在（I）中，C例如为公式（D），公式（E），公式（H）其中A和B分别选自（i）公式（J）和（ii）公式（K）m为1或2；R2b和R6b，R2a和R6a，R3a和R5a，例如选自H，F，OMe和Me；R2b'和R6b'，R2a'和R6a'，R3a'，R5a'例如选自H，OMe和Me；R1a例如为可选择地取代的（1-10C）烷基；R1b例如选自-NR5C(=W)R4，公式（a），或公式（b）其中HET-1例如为异恶唑基，HET-2例如为三唑基或四唑基。还描述了制备公式（I）的化合物的方法，含有它们的组合物以及它们作为抗菌剂的用途。
• [EN] HYDROXYMETHYL SUBSTITUTED DIHYDROISOXAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIBIOTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE DIHYDROISOXAZOLE A SUBSTITUTION HYDROXYMETHYLE POUVANT SERVIR D'AGENTS ANTIBIOTIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004078753A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  Compounds of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or an in-vivo-hydrolysable ester thereof, (I) R1a is NH(C=W)R5 or (a); W is O or S; R2 and R3 are for example H or F; R1 is for example hydrogen, or halogen; R5 is selected from hydrogen, (2-6C)alkyl (optionally substituted); R6 and R7 are independently selected from hydrogen, and (1-4C)alkyl (optionally substituted); wherein R4 is either a hydroxymethyl substituent on C-4' of the isoxazoline ring; or R4 is a hydroxymethyl substituent on C-5' of the isoxazoline ring and the stereochemistry at C-5' of the isoxazoline ring and at C-5 of the oxazolidinone ring is selected, such that the compound of formula (I) is a single diastereomer; are useful as antibacterial agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.

  公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，或其体内可水解的酯，（I）中R1a是NH(C=W)R5或（a）；W是O或S；R2和R3例如是H或F；R1例如是氢或卤素；R5从氢，（2-6C）烷基（可选地取代）中选择；R6和R7独立地从氢和（1-4C）烷基（可选地取代）中选择；其中R4是异噁唑环的C-4'上的羟甲基取代基；或R4是异噁唑环的C-5'上的羟甲基取代基，且异噁唑环的C-5'和噁唑烷酮环的C-5的立体化学被选择，使得公式（I）的化合物是单一对映体；它们作为抗菌剂是有用的；并描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。
• Compound design guidelines for evading the efflux and permeation barriers of Escherichia coli with the oxazolidinone class of antibacterials: Test case for a general approach to improving whole cell Gram-negative activity
  作者：Andrew Spaulding、Khuloud Takrouri、Pornachandran Mahalingam、Dillon C. Cleary、Harold D. Cooper、Paola Zucchi、Westley Tear、Bilyana Koleva、Penny J. Beuning、Elizabeth B. Hirsch、James B. Aggen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.018

  日期：2017.12

  Previously we reported the results from an effort to improve Gram-negative antibacterial activity in the oxazolidinone class of antibiotics via a systematic medicinal chemistry campaign focused entirely on C-ring modifications. In that series we set about testing if the efflux and permeation barriers intrinsic to the outer membrane of Escherichia coli could be rationally overcome by designing analogs

  先前，我们报告了通过完全专注于C环修饰的系统性药物化学活动，努力提高恶唑烷酮类抗生素中革兰氏阴性抗菌活性的结果。在该系列文章中，我们着手测试是否可以通过设计类似物使其驻留在与革兰氏阴性活性相关的特定特性范围内来合理地克服大肠杆菌外膜固有的外排和渗透障碍：i）低分子量（<400）， ii）高极性（clogD 7.4<1），和iii）pH 7.4时的两性离子特性。实际上，我们观察到只有存在于这些限制范围内的类似物才能克服这些障碍。本文中，我们报告了一项平行努力的结果，出于相同的目的，我们探索了支架中所有三个环的结构变化。针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的诊断MIC板测试了化合物菌株以确定结合结构修饰在克服OM障碍和弥合物种之间的效力差距方面的影响。结果表明，将带电荷的部分分布在两个环上也有利于避免外膜屏障。重要的是，对由此和先前研究获得的结构-渗透关系（SPR）进行的分析表明，除分子量，极性和两性