(5R)-3-[3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-5-(羟基甲基)-2-恶唑烷酮 | 504438-22-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (5R)-3-[3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-5-(羟基甲基)-2-恶唑烷酮
• 中文别名: 特地唑胺中间体TD-2.1；(5R)-3-(3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基)-5-(羟基甲基)-2-恶唑烷酮；泰地唑胺中间体 I
• 英文名称: (R)-3-(3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-5-(hydroxylmethyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (R)-3-(3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one；(5R)-3-[3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 504438-22-6
• 化学式: C₁₆H₂₁BFNO₅
• 分子量: 337.156
• InChiKey: LYCITGUZCIFODE-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.44
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-3-[3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-5-(羟基甲基)-2-恶唑烷酮 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (5R)-3-[3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-5-(1H-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  用恶唑烷酮类抗菌剂逃避大肠杆菌的外排和渗透屏障的化合物设计指南：改善全细胞革兰氏阴性活性的一般方法的测试案例

  摘要：

  先前，我们报告了通过完全专注于C环修饰的系统性药物化学活动，努力提高恶唑烷酮类抗生素中革兰氏阴性抗菌活性的结果。在该系列文章中，我们着手测试是否可以通过设计类似物使其驻留在与革兰氏阴性活性相关的特定特性范围内来合理地克服大肠杆菌外膜固有的外排和渗透障碍：i）低分子量（<400）， ii）高极性（clogD 7.4<1），和iii）pH 7.4时的两性离子特性。实际上，我们观察到只有存在于这些限制范围内的类似物才能克服这些障碍。本文中，我们报告了一项平行努力的结果，出于相同的目的，我们探索了支架中所有三个环的结构变化。针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的诊断MIC板测试了化合物菌株以确定结合结构修饰在克服OM障碍和弥合物种之间的效力差距方面的影响。结果表明，将带电荷的部分分布在两个环上也有利于避免外膜屏障。重要的是，对由此和先前研究获得的结构-渗透关系（SPR）进行的分析表明，除分子量，极性和两性

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.018
• 作为产物：
  描述：

  (4-溴-3-氟苯基)氨基甲酸苄酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium acetate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 62.25h， 生成 (5R)-3-[3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-5-(羟基甲基)-2-恶唑烷酮
  参考文献：
  名称：

  FUSED RING-CONTAINING OXAZOLIDINONES ANTIBIOTICS

  摘要：

  本发明涉及一种含有融合环氧唑啉酮化合物的一般式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐及其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B和C如描述中所定义。本发明还涉及一种制备该化合物的方法，包括该化合物的药物组合物和药物配方，以及该化合物用于制造治疗和/或预防传染病的药物和用于治疗和/或预防传染病的用途。

  公开号：

  US20140243288A1

文献信息

• 一种噁唑烷酮类化合物的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN106146559B

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明提供了一种噁唑烷酮类化合物的制备方法。具体提供了一种式1化合物的制备方法。所述式1化合物的制备方法包括，将式2化合物在N‑甲基‑D‑葡萄胺存在条件下催化还原，直接生成式1化合物。本发明提供的制备简化了反应步骤，缩短反应路线，能够使最终产物的产率更高，并且，纯度更好。
• FUSED RING-CONTAINING OXAZOLIDINONES ANTIBIOTICS
  申请人：XUANZHU PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140243288A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to a fused ring-containing oxazolidinone compound shown by general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof and a stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, B and C are as defined in the description. The present invention further relates to a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition and a pharmaceutical formulation comprising the compound, and a use of the compound for the manufacture of a medicament for the treatment and/or prevention of infectious diseases and a use for the treatment and/or prevention of infectious diseases.

  本发明涉及一种含有融合环氧唑啉酮化合物的一般式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐及其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B和C如描述中所定义。本发明还涉及一种制备该化合物的方法，包括该化合物的药物组合物和药物配方，以及该化合物用于制造治疗和/或预防传染病的药物和用于治疗和/或预防传染病的用途。
• Synergistic Activity of Nitroimidazole-Oxazolidinone Conjugates against Anaerobic Bacteria
  作者：Zhijun Zhuang、Dawei Wan、Jun Ding、Shijie He、Qian Zhang、Xiaomei Wang、Ying Yuan、Yu Lu、Charles Z. Ding、Anthony Simon Lynch、Anna M. Upton、Christopher B. Cooper、William A. Denny、Zhenkun Ma

  DOI：10.3390/molecules25102431

  日期：——

  The introductions of the bicyclic 4-nitroimidazole and the oxazolidinone classes of antimicrobial agents represented the most significant advancements in the infectious disease area during the past two decades. Pretomanid, a bicyclic 4-nitroimidazole, and linezolid, an oxazolidinone, are also part of a combination regimen approved recently by the US Food and Drug Administration for the treatment of pulmonary, extensively drug resistant (XDR), treatment-intolerant or nonresponsive multidrug-resistant (MDR) Mycobacterium tuberculosis (TB). To identify new antimicrobial agents with reduced propensity for the development of resistance, a series of dual-acting nitroimidazole-oxazolidinone conjugates were designed, synthesized and evaluated for their antimicrobial activity. Compounds in this conjugate series have shown synergistic activity against a panel of anaerobic bacteria, including those responsible for serious bacterial infections.

  自行车环4-硝基咪唑和噁唑烷酮类抗微生物药物的介绍代表了过去二十年在传染病领域取得的最重要进展。Pretomanid是一种自行车环4-硝基咪唑，而利奈唑是一种噁唑烷酮，它们也是最近被美国食品药品监督管理局批准用于治疗肺部、广泛耐药（XDR）、治疗不耐受或对多药耐药（MDR）结核分枝杆菌（TB）的联合疗法的一部分。为了寻找具有减少耐药发展倾向的新抗微生物药物，设计、合成和评估了一系列双作用硝基咪唑-噁唑烷酮共轭物，以评估它们的抗微生物活性。这种共轭系列中的化合物已显示出对一系列厌氧细菌具有协同作用，包括那些导致严重细菌感染的细菌。
• OXAZOLIDINONE COMPOUNDS, LIPOSOME COMPOSITIONS COMPRISING OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Akagera Medicines, Inc.

  公开号：US20210403463A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Compositions and methods for the treatment of tuberculosis, as well as other mycobacterial and gram positive bacterial infections are disclosed. These compositions contain a highly potent and selective oxazolidinone encapsulated with high efficiency to maximize dosing potential of low toxicity drugs, and are stable in the presence of plasma. The compositions are long circulating and retain their encapsulated drug while in the circulation following intravenous dosing to allow for efficient accumulation at the site of the bacterial or mycobacterial infection. The high doses that can be achieved when combined with the long circulating properties and highly stable retention of the drug allow for a reduced frequency of administration when compared to daily or twice daily administrations of other drugs typically utilized to treat these infections.

  揭示了用于治疗结核病以及其他分枝杆菌和革兰氏阳性细菌感染的组合物和方法。这些组合物含有一种高效、选择性的奥沙林酮，高效地封装以最大限度地发挥低毒性药物的剂量潜力，并在血浆存在的情况下保持稳定。这些组合物在静脉注射后在循环中长时间循环，并保留其封装的药物，以便在细菌或分枝杆菌感染部位有效积累。与通常用于治疗这些感染的其他药物的每日或每日两次给药相比，结合长时间循环特性和高度稳定的药物滞留，可以实现高剂量，从而降低给药频率。
• BIARYL HETEROCYCLE SUBSTITUTED OXAZOLIDINONE ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20140235584A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention relates to a biaryl heterocycle substituted oxazolidinone antibacterials shown by general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, an isomer or a prodrug thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A and B are as defined in the description. The present invention further relates to a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition and a pharmaceutical formulation comprising the compound, and a use of the compound in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prevention of infectious diseases and a use for the treatment and/or prevention of infectious diseases.

  本发明涉及一种由一般式(I)所示的取代的双芳基杂环氧唑啉酮抗菌剂，其药学上可接受的盐，其异构体或其前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、A和B如描述中所定义。本发明还涉及一种制备该化合物的方法，包括该化合物的药物组合物和药物配方，以及该化合物在制造用于治疗和/或预防传染病的药物和用于治疗和/或预防传染病的用途。