拉西地平 | 103890-78-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 拉西地平
• 中文别名: (E)-4-[2-[3-(1,1-二甲基乙氧基)-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸二乙酯
• 英文名称: Lacidipine
• 英文别名: diethyl 2,6-dimethyl-4-[2-[(E)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 103890-78-4
• 化学式: C₂₆H₃₃NO₆
• 分子量: 455.551
• InChiKey: GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175°C
• 沸点：
  558.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

拉西地平经历完全的CYP3A4介导的肝脏代谢，尿液中或粪便中没有检测到母药。两个主要代谢物没有药理活性。

Lacidipine undergoes complete CYP3A4-mediated hepatic metabolism, with no parent drug detected in the urine or faeces. The 2 main metabolites have no pharmacological activity.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

拉西地平高度与蛋白质结合（超过95%），主要与白蛋白结合，其次是与α-1-糖蛋白结合。

Lacidipine is highly protein-bound (more than 95%) to predominantly albumin and to a lesser extent, alpha-1-glycoprotein.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

由于它是一种高度亲脂性化合物，拉西地平在口服给药后能迅速从胃肠道吸收，给药后30至150分钟内达到血浆峰浓度。血浆峰浓度表现出很大的个体间变异性，在健康青年志愿者单次口服4毫克拉西地平后，其值范围从1.6到5.7微克/升。由于肝脏广泛的首过代谢，绝对生物利用度小于10%。

Since it is a highly lipophilic compound, lacidpine is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration with the peak plasma concentrations reached between 30 and 150 minutes of dosing. The peak plasma concentrations display large interindividual variability, with the values ranging from 1.6 to 5.7 μg/L following single-dose oral administration of lacidipine 4mg in healthy young volunteers. Absolute bioavailability is less than 10% due to extensive first-pass metabolism in the liver.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约70%的给药剂量以代谢物形式在粪便中排出，其余以代谢物形式在尿液中排出。

Approximately 70% of the administered dose is eliminated as metabolites in the faeces and the remainder as metabolites in the urine.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,C
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  US7970200
• 海关编码：
  2933399090
• 危险类别：
  8
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07
• 危险品运输编号：
  UN 3265 8/PG 2
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

拉西地平

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模块 1. 化学品
产品名称： Lacidipine

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 拉西地平
百分比： >98.0%(HPLC)(N)
CAS编码： 103890-78-4
分子式： C26H33NO6

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
拉西地平

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模块 4. 急救措施
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 179°C
沸点/沸程 无资料
拉西地平

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模块 9. 理化特性
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:880 mg/kg
scu-rat LD50:562 mg/kg
ipr-rat LD50:43300 ug/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: US7970200

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
拉西地平

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药理作用及作用机制

拉西地平是一种二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，主要通过高度选择性作用于平滑肌的钙离子通道来扩张周围动脉，减少外周阻力，从而产生强而持久的降压效果。它对心脏传导系统和心肌收缩功能无明显影响，并能改善受损肥厚左室的舒张功能，同时具有抗动脉粥样硬化的作用。

此外，拉西地平能使肾血流量增加而不影响肾小球滤过率，从而产生一过性但不明显的利尿和促尿钠排泄作用。这一特性有助于防止移植患者因环孢素A诱发的肾脏灌注不足。作为一种高度脂溶性的药物，它在脂质部分沉积并在清除阶段不断释放到结合部位，这种特点使其与其他钙离子通道阻滞剂（后者脂溶性较低且作用时间较短）显著不同。

药代动力学

拉西地平口服吸收迅速，但由于肝脏首过代谢，生物利用度仅为2%～9%。口服后起效时间为2小时，并在5小时达到峰值效应。单次口服作用持续12～24小时。约95%的药物与血浆蛋白结合。半衰期为7～8小时，主要通过肝脏代谢。代谢物中73%～95%随粪便排出，其余经尿液排出。

化学性质

拉西地平在乙酸乙酯中的熔点为174～175℃。

用途

拉西地平是一种血管选择性钙拮抗剂，具有高效和长效的降压活性。主要用于治疗高血压。

生产方法

拉西地平通过以下步骤制备：首先，在二氯甲烷中于0℃下使邻苯二甲醛与三苯膦乙酸叔丁酯反应15分钟，得到3-(2-甲酰基苯基)丙烯酸叔丁酯。然后在室温下于乙酸中使其与2-氨基-2-丁烯酸乙酯反应5小时而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉西地平 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (E)-4-[2-[3-叔丁氧基-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种拉西地平杂质B的制备方法

  摘要：

  本申请涉及制药技术领域，具体公开了一种拉西地平杂质B的制备方法。包括以下步骤：步骤1），将拉西地平加入溶剂中搅拌至溶解，获得预备溶液；步骤2），以1.0~3.0g/min的速度向预备溶液中缓慢加入DDQ，搅拌速度250~350rpm，0~50℃下搅拌10分钟以上后进行过滤，获得的有机相为拉西地平杂质B溶液，所述拉西地平与DDQ的摩尔比为1：1~3；步骤3），将拉西地平杂质B溶液先用弱碱水溶液冲洗，再用饱和氯化钠水溶液冲洗，然后旋干得到呈黄色固体状的拉西地平杂质B。本申请具有反应时间很短、制备过程简单，可以适用于工业生产的特点，本申请制备的拉西地平杂质B的纯度较高且性状良好的优点。

  公开号：

  CN112457242A
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-甲酰基苯基)-2-(E)-丙烯酸叔丁酯 、 (E)-3-氨基巴豆酸乙酯 生成 拉西地平
  参考文献：
  名称：

  SEMERARO, CLAUDIO;MICHELI, DINO;PIERACCIOLI, DANIELE;GAVIRAGHI, GIOVANNI;+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING LACIDIPINE
  申请人：Sajja Eswaraiah

  公开号：US20070043088A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  A process for preparing lacidipine, comprising reacting a t-butoxy carbonyl methyl aryl phosphonium halide with o-phthalaldehyde, and further reacting a product comprising (E)-3-(2-formylphenyl)-2-propenoic acid, 1,1-dimethyl ethyl ester, without isolation, with ethyl-3-amino crotonate.

  一种制备拉西地平的方法，包括将叔丁氧羰基甲基芳基磷銨鹽与邻苯二甲醛反应，进一步将产物（E）-3-(2-甲酰基苯基)-2-丙烯酸，1,1-二甲基乙基酯与乙基-3-氨基巴豆酸酯在不经过分离的情况下反应。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• [EN] TRIAZOLE AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] TRIAZOLES AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016187308A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一种的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，并可用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构，其中变量的定义在此提供。
• [EN] TRIAZOLE PHENYL COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNYLE TRIAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018093579A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and may have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: (I), (II) where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一个的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，可能用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构：(I)，(II)，其中变量的定义在此提供。