旋复花内酯 | 33627-41-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 旋复花内酯
• 中文别名: 旋覆花内酯
• 英文名称: 1-O-acetylbritannilactone
• 英文别名: 1-acetoxy-6α-hydroxy-4αH-1,10-secoeudesma-5(10),11(13)-dien-12,8β-olide；Inulicin；[(4S)-4-[(3aS,4S,7aR)-4-hydroxy-6-methyl-3-methylidene-2-oxo-3a,4,7,7a-tetrahydro-1-benzofuran-5-yl]pentyl] acetate
• CAS: 33627-41-7
• 化学式: C₁₇H₂₄O₅
• 分子量: 308.375
• InChiKey: QKUFZFLZBUSEHN-CZLJMHDISA-N

物化性质

• 熔点：
  124.0-126.1 °C
• 沸点：
  481.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

Inulicin (1-O-Acetylbritannilactone) 是从 Inula britannica 中分离的一种活性化合物。它能够抑制 VEGF 介导的 Src 和 FAK 活化，以及 LPS 诱导的 PGE2 产生和 COX-2 表达，并且还能抑制 NF-κB 的活化和易位。

靶点
NF-κB
COX-2

体外研究

Inulicin (1-O-Acetylbritannilactone) 能够通过调节 VEGF-Src-FAK 信号通路来抑制血管生成和肺癌细胞生长。该化合物以剂量依赖的方式抑制人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 在体外培养中的增殖、迁移以及管状结构的形成。在 A549 非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中，Inulicin 可以抑制细胞生长并使 Src 和 FAK 磷酸化水平降低。Src 和 FAK 的磷酸化对于癌细胞增殖至关重要，因此 Inulicin 处理后 A549 细胞的生长显著受到抑制，并且这种抑制作用呈剂量依赖性。

体内研究

单次给药（12 mg/kg/day）Inulicin (1-O-Acetylbritannilactone) 显著抑制裸鼠中 A549 肿瘤的生长。在 Inulicin 处理后的肿瘤中，血管生成和 Src 活化也明显受到抑制。为了研究 Inulicin 的体内活性，使用了裸鼠异种移植模型。单次给药（12 mg/kg/day，腹腔注射）显著抑制了 A549 肿瘤的生长，并且处理组肿瘤的重量比对照组轻得多。值得注意的是，Inulicin 给药并未影响小鼠体重。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  旋复花内酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1,6-O,O-diacetyl-(E)-13-(4-bromophenyl)britannilactone
  参考文献：
  名称：

  Semisynthesis and in vitro cytotoxic evaluation of new analogues of 1-O-acetylbritannilactone, a sesquiterpene from Inula britannica

  摘要：

  Semisynthetic analogues of the natural product 1-O-acetylbritannilactone (ABL), a sesquiterpene isolated from the medicinal plant Inula britannica, have been prepared and exhibited significant in vitro cytotoxic activities against four cell lines including three human cancer cell lines (HCT116, HEp-2 and HeLa) and one normal hamster cell line (CHO). Structure-activity relationships indicate that esterification of 6-OH (enhanced lipophilicity) and α-methylene-γ-lactone functionalities play important roles in conferring cytotoxicity. Among the tested compounds, 14 bearing a lauroyl group (12C) at the 6-OH position displayed most potent in vitro cytotoxic activity, with IC50 values between 2.91 and 6.78 μM, comparable to the positive control etoposide (VP-16, IC50 values between 2.13 and 4.79 μM). Moreover, the compound 14 triggered remarkable apoptosis at a low concentration, and induced cell cycle arrest in G2/M phase in HCT116 cells. The biological assays conducted with normal cells (CHO) revealed that all the synthetic compounds are no selective against cancer cell lines tested.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.028

文献信息

• Synthesis of 1-O-acetylbritannilactone analogues from Inula britannica and in vitro evaluation of their anticancer potential
  作者：Jiang-Jiang Tang、Shuai Dong、Yang-Yang Han、Ming Lei、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1039/c4md00209a

  日期：——

  A series of novel ABL analogues was synthesized by N/O-atom installing and aromatic ring esterifying, and 4a showed in vitro markedly anticancer activities against HeLa cells associated with induction of apoptosis, activation of caspase-3 and G2/M cell arrest.

  一系列新颖的ABL类似物通过N/O原子的安装和芳香环酯化合成，其中4a显示出对HeLa细胞的显著体外抗癌活性，与诱导凋亡、激活caspase-3和G2/M细胞周期阻滞有关。
• 1,10-Seco-Eudesmane sesquiterpenoids as a new type of anti-neuroinflammatory agents by suppressing TLR4/NF-κB/MAPK pathways
  作者：Jiang-Jiang Tang、Min-Ran Wang、Shuai Dong、Lan-Fang Huang、Qiu-Rui He、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113713

  日期：2021.11

  by semisynthesis of a major component 1-O-acetylbritannilactone (ABL) from the traditional Chinese medicinal herb Inula Britannica L. Compound 15 was identified as a promising anti-neuroinflammatory agent by nitrite oxide (NO) production screening. 15 could attenuate tumor necrosis factor-α (TNF-α) and prostaglandin E2 (PGE2) productions, and inhibit the expression of inducible nitric oxide synthase

  神经炎症失调是神经退行性疾病进行性神经元损伤的关键病理因素。针对脂多糖 (LPS) 激活的小胶质细胞中的神经炎症对 1407 种化合物的内部天然产物库进行了筛选，以确定具有抗神经炎症活性的新型命中 1,6-O,O-二乙酰布列坦尼内酯 (OABL) 。此外，通过半合成中草药 Inula Britannica L 的主要成分 1-O-乙酰布列坦尼内酯 (ABL)，构建了一个包含 33 个化合物的 1,10-seco-eudesmane 倍半萜类化合物库。化合物 15 被确定为一种有前途的抗-通过亚硝酸盐（NO）产生筛选的神经炎症剂。15可以减弱肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和前列腺素E2（PGE2）的产生，并在亚微摩尔水平抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）的表达。机理研究表明，15 显着调节 TLR4/NF-kB 和 p38 MAPK 通路，并上调抗氧化反应 HO-1。此外，15
• Identification of NLRP3 as a covalent target of 1,6-O,O-diacetylbritannilactone against neuroinflammation by quantitative thiol reactivity profiling (QTRP)
  作者：Min-Ran Wang、Lan-Fang Huang、Cong Guo、Jing Yang、Shuai Dong、Jiang-Jiang Tang、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105536

  日期：2022.2

  identify and quantify thiol reactivity binding proteins in murine microglia BV-2 cells. We screened out 15 proteins co-targeted by 1 and 2, which are involved in cellular response to oxidative stress and negative regulation NF-κB transcription factor in biological processes. In site-specific profiling, NLRP3 was identified as a covalent target of 1 and 2 for the first time, and the Cys483 of NLRP3 NACHT

  神经炎症在神经退行性疾病的进行性神经元损伤中起关键的病因学作用。我们基于表型的筛选发现来自英国旋花的 1,6- O , O - 二乙酰布列坦尼内酯 (OABL, 1 )表现出潜在的抗神经炎症活性以及良好的血脑屏障渗透性。1及其在C-14位插入Br的活性衍生物Br-OABL ( 2 )均调节TLR4/NF-kB/MAPK通路。然而，1 个结合蛋白的全蛋白质组鉴定仍不清楚。在这里，我们采用了改编的isoTOP-ABPP，定量硫醇反应性分析 (QTRP) 方法，用于识别和量化小鼠小胶质细胞 BV-2 细胞中的硫醇反应性结合蛋白。我们筛选出 15 种由1和2共同靶向的蛋白质，这些蛋白质参与细胞对氧化应激的反应和生物过程中对 NF-κB 转录因子的负调控。在位点特异性分析中，NLRP3 首次被鉴定为1和2的共价靶点，NLRP3 NACHT 结构域的 Cys 483被鉴定为 NLRP3 半胱氨酸残基的一个活性位点，可被
• Discovery of Natural Sesquiterpene Lactone 1-<i>O</i>-Acetylbritannilactone Analogues Bearing Oxadiazole, Triazole, or Imidazole Scaffolds for the Development of New Fungicidal Candidates
  作者：Xiao-yan Zhi、Yuan Zhang、Yang-fan Li、Ying Liu、Wen-peng Niu、Yang Li、Cheng-ran Zhang、Hui Cao、Xiao-juan Hao、Chun Yang

  DOI：10.1021/acs.jafc.3c02497

  日期：2023.8.2

  control efficacy of compound 10 against B. cinerea was further studied using infected tomatoes (protective effect = 58.4%; therapeutic effect = 48.7%). The preliminary structure–activity relationship analysis suggested that the introduction of the 1,3,4-oxadiazole moiety (especially the 1,3,4-oxadiazole heterocycle containing the 4-chlorophenyl, 2-furyl, or 2-pyridinyl group) on the skeleton of ABL

  近几十年来，天然产物因其新颖的结构和多种生物活性而被认为是开发新型农用化学品的重要资源。因此，本文使用1- O-乙酰基不列颠尼内酯 (ABL)（一种来自不列颠旋覆花的天然倍半萜内酯）作为进一步修饰的先导物，以发现杀菌候选物。设计并合成了六系列含有恶二唑、三唑或咪唑部分的基于ABL的衍生物，并在体外和体内评估了它们的抗真菌活性。生物测定结果表明，化合物8d、8h和8j（EC 50分别为61.4、30.9和12.4 μg/mL）比其前体ABL（EC 50 > 500 μg/mL）表现出更显着的对尖孢镰刀菌的抑制活性，并且阳性对照海美唑 (EC 50 = 77.2 μg/mL)。衍生物8d和11j（EC 50分别为 19.6 和 41.5 μg/mL）比ABL（EC 50 = 68.3 μg/mL）表现出更有效的抗曼莎胞孢菌活性。化合物10对七种植物病原真菌菌丝体表现出优异的广谱抗真菌活性。特别
• 一氧乙酰基大花旋覆花内酯衍生物,制备方法及其应用
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN107586283A

  公开（公告）日：2018-01-16

  一氧乙酰基大花旋覆花内酯衍生物，制备方法及其应用，属于医药技术领域，具体涉及式I所示化合物1和2，化合物1的制备方法，以及化合物1和2在抗炎领域的应用。化合物1和2可以抑制LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7的一氧化氮生成。