1,6-O,O-二乙酰基旋覆花内酯 | 1286694-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 1,6-O,O-二乙酰基旋覆花内酯
• 英文名称: 1,6-O,O-diacetylbritannilactone
• 英文别名: Acetic acid (4S)-4-[(3aR)-2-oxo-3-methylene-4alpha-acetoxy-6-methyl-2,3,3aalpha,4,7,7aalpha-hexahydrobenzofuran-5-yl]pentyl ester；[(4S)-4-[(3aR,4S,7aR)-4-acetyloxy-6-methyl-3-methylidene-2-oxo-3a,4,7,7a-tetrahydro-1-benzofuran-5-yl]pentyl] acetate
• CAS: 1286694-67-4
• 化学式: C₁₉H₂₆O₆
• 分子量: 350.412
• InChiKey: MVCCWTMPDBIKCJ-QMHBMSAFSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-84 °C
• 沸点：
  485.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-O,O-二乙酰基旋覆花内酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以36%的产率得到(S)-4-((3aR,4S,7aR)-4-acetoxy-6-(bromomethyl)-3-methylene-2-oxo-2,3,3a,4,7,7a-hexahydrobenzofuran-5-yl)pentyl acetate
  参考文献：
  名称：

  通过定量硫醇反应谱 (QTRP) 鉴定 NLRP3 作为 1,6-O,O-二乙酰布列坦尼内酯对抗神经炎症的共价靶标

  摘要：

  神经炎症在神经退行性疾病的进行性神经元损伤中起关键的病因学作用。我们基于表型的筛选发现来自英国旋花的 1,6- O , O - 二乙酰布列坦尼内酯 (OABL, 1 )表现出潜在的抗神经炎症活性以及良好的血脑屏障渗透性。1及其在C-14位插入Br的活性衍生物Br-OABL ( 2 )均调节TLR4/NF-kB/MAPK通路。然而，1 个结合蛋白的全蛋白质组鉴定仍不清楚。在这里，我们采用了改编的isoTOP-ABPP，定量硫醇反应性分析 (QTRP) 方法，用于识别和量化小鼠小胶质细胞 BV-2 细胞中的硫醇反应性结合蛋白。我们筛选出 15 种由1和2共同靶向的蛋白质，这些蛋白质参与细胞对氧化应激的反应和生物过程中对 NF-κB 转录因子的负调控。在位点特异性分析中，NLRP3 首次被鉴定为1和2的共价靶点，NLRP3 NACHT 结构域的 Cys 483被鉴定为 NLRP3 半胱氨酸残基的一个活性位点，可被

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105536
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,4S,7aR)-4-hydroxy-6-methyl-5-((S)-5-(trityloxy)pentan-2-yl)-3a,4,7,7a-tetrahydrobenzofuran-2(3H)-one 在 吡啶 、 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.16h， 生成 1,6-O,O-二乙酰基旋覆花内酯
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性的1,10-seco-Eudesmanolides Britannilactone和1,6-O，O-Diacetylbritannilactone的全合成

  摘要：

  自然的刺激！从二烯基羧酸1（参见方案）获得了对生物活性标题化合物的第一个合成途径，而后者又可以通过使用磺内酯化学方法轻松获得。这里开发的对映选择性路线也证实了这些倍半萜烯内酯的相对和绝对构型。

  DOI：

  10.1002/chem.201002927

文献信息

• Aldehydes as potential acylating reagents for oxidative esterification by inorganic ligand-supported iron catalysis
  作者：Han Yu、Jingjing Wang、Zhikang Wu、Qixin Zhao、Demin Dan、Sheng Han、Jiangjiang Tang、Yongge Wei

  DOI：10.1039/c9gc02053e

  日期：——

  The oxidative esterification of various aldehydes with alcohols could be achieved by a heterogeneous iron(III) catalyst supported on a ring-like POM inorganic ligand under mild conditions, affording the corresponding esters, including several drug molecules and natural products, in high yields. ESI-MS and control experiments demonstrated that POM-FeV(O) was the active catalytic species and the plausible

  各种醛类与醇类的氧化酯化反应可通过在温和条件下将环状铁（III）负载在环状POM无机配体上实现，从而以高收率获得相应的酯，包括几种药物分子和天然产物。ESI-MS和对照实验表明，POM-Fe V（O）是活性催化物质，并提出了合理的机理。更重要的是，铁催化剂循环的第六次运行显示出收率仅略有下降。
• Synthesis of 1-O-acetylbritannilactone analogues from Inula britannica and in vitro evaluation of their anticancer potential
  作者：Jiang-Jiang Tang、Shuai Dong、Yang-Yang Han、Ming Lei、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1039/c4md00209a

  日期：——

  A series of novel ABL analogues was synthesized by N/O-atom installing and aromatic ring esterifying, and 4a showed in vitro markedly anticancer activities against HeLa cells associated with induction of apoptosis, activation of caspase-3 and G2/M cell arrest.

  一系列新颖的ABL类似物通过N/O原子的安装和芳香环酯化合成，其中4a显示出对HeLa细胞的显著体外抗癌活性，与诱导凋亡、激活caspase-3和G2/M细胞周期阻滞有关。
• 1,10-Seco-Eudesmane sesquiterpenoids as a new type of anti-neuroinflammatory agents by suppressing TLR4/NF-κB/MAPK pathways
  作者：Jiang-Jiang Tang、Min-Ran Wang、Shuai Dong、Lan-Fang Huang、Qiu-Rui He、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113713

  日期：2021.11

  by semisynthesis of a major component 1-O-acetylbritannilactone (ABL) from the traditional Chinese medicinal herb Inula Britannica L. Compound 15 was identified as a promising anti-neuroinflammatory agent by nitrite oxide (NO) production screening. 15 could attenuate tumor necrosis factor-α (TNF-α) and prostaglandin E2 (PGE2) productions, and inhibit the expression of inducible nitric oxide synthase

  神经炎症失调是神经退行性疾病进行性神经元损伤的关键病理因素。针对脂多糖 (LPS) 激活的小胶质细胞中的神经炎症对 1407 种化合物的内部天然产物库进行了筛选，以确定具有抗神经炎症活性的新型命中 1,6-O,O-二乙酰布列坦尼内酯 (OABL) 。此外，通过半合成中草药 Inula Britannica L 的主要成分 1-O-乙酰布列坦尼内酯 (ABL)，构建了一个包含 33 个化合物的 1,10-seco-eudesmane 倍半萜类化合物库。化合物 15 被确定为一种有前途的抗-通过亚硝酸盐（NO）产生筛选的神经炎症剂。15可以减弱肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和前列腺素E2（PGE2）的产生，并在亚微摩尔水平抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）的表达。机理研究表明，15 显着调节 TLR4/NF-kB 和 p38 MAPK 通路，并上调抗氧化反应 HO-1。此外，15
• Discovery of Natural Sesquiterpene Lactone 1-<i>O</i>-Acetylbritannilactone Analogues Bearing Oxadiazole, Triazole, or Imidazole Scaffolds for the Development of New Fungicidal Candidates
  作者：Xiao-yan Zhi、Yuan Zhang、Yang-fan Li、Ying Liu、Wen-peng Niu、Yang Li、Cheng-ran Zhang、Hui Cao、Xiao-juan Hao、Chun Yang

  DOI：10.1021/acs.jafc.3c02497

  日期：2023.8.2

  control efficacy of compound 10 against B. cinerea was further studied using infected tomatoes (protective effect = 58.4%; therapeutic effect = 48.7%). The preliminary structure–activity relationship analysis suggested that the introduction of the 1,3,4-oxadiazole moiety (especially the 1,3,4-oxadiazole heterocycle containing the 4-chlorophenyl, 2-furyl, or 2-pyridinyl group) on the skeleton of ABL

  近几十年来，天然产物因其新颖的结构和多种生物活性而被认为是开发新型农用化学品的重要资源。因此，本文使用1- O-乙酰基不列颠尼内酯 (ABL)（一种来自不列颠旋覆花的天然倍半萜内酯）作为进一步修饰的先导物，以发现杀菌候选物。设计并合成了六系列含有恶二唑、三唑或咪唑部分的基于ABL的衍生物，并在体外和体内评估了它们的抗真菌活性。生物测定结果表明，化合物8d、8h和8j（EC 50分别为61.4、30.9和12.4 μg/mL）比其前体ABL（EC 50 > 500 μg/mL）表现出更显着的对尖孢镰刀菌的抑制活性，并且阳性对照海美唑 (EC 50 = 77.2 μg/mL)。衍生物8d和11j（EC 50分别为 19.6 和 41.5 μg/mL）比ABL（EC 50 = 68.3 μg/mL）表现出更有效的抗曼莎胞孢菌活性。化合物10对七种植物病原真菌菌丝体表现出优异的广谱抗真菌活性。特别
• Semisynthesis and in vitro cytotoxic evaluation of new analogues of 1-O-acetylbritannilactone, a sesquiterpene from Inula britannica
  作者：Shuai Dong、Jiang-Jiang Tang、Cheng-Chen Zhang、Jun-Mian Tian、Jun-Tao Guo、Qiang Zhang、He Li、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.028

  日期：2014.6

  Semisynthetic analogues of the natural product 1-O-acetylbritannilactone (ABL), a sesquiterpene isolated from the medicinal plant Inula britannica, have been prepared and exhibited significant in vitro cytotoxic activities against four cell lines including three human cancer cell lines (HCT116, HEp-2 and HeLa) and one normal hamster cell line (CHO). Structure-activity relationships indicate that esterification of 6-OH (enhanced lipophilicity) and α-methylene-γ-lactone functionalities play important roles in conferring cytotoxicity. Among the tested compounds, 14 bearing a lauroyl group (12C) at the 6-OH position displayed most potent in vitro cytotoxic activity, with IC50 values between 2.91 and 6.78 μM, comparable to the positive control etoposide (VP-16, IC50 values between 2.13 and 4.79 μM). Moreover, the compound 14 triggered remarkable apoptosis at a low concentration, and induced cell cycle arrest in G2/M phase in HCT116 cells. The biological assays conducted with normal cells (CHO) revealed that all the synthetic compounds are no selective against cancer cell lines tested.