替诺福韦二乙酯 | 180587-75-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 替诺福韦二乙酯
• 中文别名: 9-[(2R)-2-(二乙氧基磷基甲氧基)丙基]嘌呤-6-胺；(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤
• 英文名称: (R)-9-[2-(diethylphosphonomethoxy)propyl]adenine
• 英文别名: tenofovir diethyl ester；PPA；(R)-9-[2-(Diethylphosphonomethoxy)propyl] Adenine；9-[(2R)-2-(diethoxyphosphorylmethoxy)propyl]purin-6-amine
• CAS: 180587-75-1
• 化学式: C₁₃H₂₂N₅O₄P
• 分子量: 343.323
• InChiKey: GCOFRXOOFANVPB-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109°C
• 沸点：
  532.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替诺福韦二乙酯 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91 %的产率得到泰诺福韦
  参考文献：
  名称：

  替诺福韦的化学酶法合成

  摘要：

  我们报告了使用低成本起始材料和商业或自制酶制剂作为生物催化剂的替诺福韦的新化学酶途径。生物催化关键步骤是通过使用醇脱氢酶的立体选择性还原或通过使用脂肪酶的动力学拆分来完成的。通过使用来自洋葱伯克霍尔德氏菌(Amano PS-IM)的固定化脂肪酶在乙酸乙烯酯和甲苯混合物中的悬浮液，在 47 小时内获得了 500 mg 规模 (60 mM)所需的 ( R )-酯 (99% ee)。 ％ 屈服。或者，由含有开菲尔乳杆菌重组乙醇脱氢酶 (ADH) 的冻干大肠杆菌细胞催化立体选择性还原 1-(6-氯-9 H-嘌呤-9-基) 丙-2-酮 (84 mg，100 mM) ( E. coli /Lk-ADH Prince) 使相应的 ( R )-醇达到定量转化、86% 产率和优异的光学纯度 (>99% ee)。关键的( R )-中间体通过“一锅法”氨解——( R )-乙酸酯在NH 3 -饱和甲醇中水解，所得(

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01005
• 作为产物：
  描述：

  腺嘌呤 在 甲基氯化镁 、 potassium hydroxide 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 替诺福韦二乙酯
  参考文献：
  名称：

  替诺福韦酯富马酸酯的改进工艺

  摘要：

  评估并优化了目前用于制备替诺福韦富马酸替诺福韦（1）的三步生产路线，从而提高了产量，简化了流程并实现了绿色环保。工艺路线的关键改进包括通过用1：1格氏试剂和叔丁醇代替有问题的叔丁醇镁（MTB）来改进第二阶段。实现了一种几乎无溶剂的方法的开发，并建立了可以分离出纯二乙基膦酸酯（8）的后处理和纯化方案。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00364

文献信息

• ヌクレオチドアナログ
  申请人：ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

  公开号：JP2015164934A

  公开（公告）日：2015-09-17

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide, e.g., intermediates for phosphonomethoxy nucleotide analogs, in particular, intermediates suitable for use in efficient oral delivery of such analogs.SOLUTION: Novel compounds are provided that comprise esters of antiviral phosphonomethoxy nucleotide analogs with carbonates and/or carbamates having the structure -OC(R2)2OC(O)X(R)a, The compounds are useful as intermediates for the preparation of antiviral compounds or oligonucleotides, or are useful for administration directly to patients for antiviral therapy or prophylaxis (R2 is as described in the specifications ).

  要解决的问题：提供磷酸甲氧基核苷类似物的中间体，特别是适用于高效口服给药的中间体。解决方案：提供了包括抗病毒磷酸甲氧基核苷类似物的酯与具有结构-OC(R2)2OC(O)X(R)a的碳酸酯和/或氨基甲酸酯的新化合物。这些化合物可用作制备抗病毒化合物或寡核苷酸的中间体，或者可直接用于抗病毒治疗或预防的患者（其中R2如规范中所述）。
• 制备替诺福韦的方法
  申请人：蚌埠丰原涂山制药有限公司

  公开号：CN103848868B

  公开（公告）日：2017-04-12

  本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤与如下式(1)化合物反应，制得替诺福韦乙酯；其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基或4‑三氟甲基苯基；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。
• DEALKYLATION OF PHOSPHONATE ESTERS WITH CHLOROTRIMETHYLSILANE
  作者：A. J. Gutierrez、E. J. Prisbe、J. C. Rohloff

  DOI：10.1081/ncn-100002541

  日期：2001.3.31

  Chlorotrimethylsilane completely dealkylates phosphonate esters at elevated temperature in a sealed reaction vessel. These conditions are tolerated by a variety of functional groups and lead to high conversions of dimethyl, diethyl and diisopropyl phosphonates to their corresponding phosphonic acids.

  氯三甲基硅烷在密封的反应容器中在升高的温度下将膦酸酯完全脱烷基。这些条件被多种官能团所耐受，并导致二甲基，二乙基和二异丙基膦酸酯的高转化成其相应的膦酸。
• 一种腺嘌呤衍生物的合成方法
  申请人：广东肇庆星湖生物科技股份有限公司

  公开号：CN102977146B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明公开了一种属于药物技术领域，它具体公开了一种新的(R)-9-[2-（膦酰甲氧基）丙基]腺嘌呤的前体药物、该前体药物的环糊精包合物、该前体药物的非毒性药学上可接受的盐。该前体药物在体内可以代谢成PMPA，生物利用度约39％，这比替诺福韦酯（Bis-(POC)-PMPA）有更优秀的生物利用度；同时，相比阿德福韦酯，该前体药物具有更优异的抗病毒活性和更好的安全性。
• Nucleotide Analogue Prodrug and the Preparation Thereof
  申请人：Yuan Jiandong

  公开号：US20100216822A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  (R)-9-[2-bis[pivaloyloxymeihoxy]phosphinoylmethoxypropyl]adenine (being abbreviated bis-POMPMPA, TD), the derivative and the use thereof. Also including the synthetic process of TD and the procedure for manufacturing solid TD, as well as the composition containing TD and the procedure for manufacturing the composition.

  (R)-9-[2-双[季戊酰氧甲氧基]磷酰氧甲氧基丙基]腺嘌呤（简称为bis-POMPMPA，TD），其衍生物及其用途。还包括TD的合成过程以及制备固体TD的方法，以及含有TD的组合物和制备该组合物的方法。