杀结核菌素 | 69-33-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: 杀结核菌素
• 英文名称: tubercidin
• 英文别名: 7-deazaadenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；4-amino-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；Tubercidine；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 69-33-0
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量: 266.257
• InChiKey: HDZZVAMISRMYHH-KCGFPETGSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-248 °C (decomp)(Solv: water (7732-18-5))
• 比旋光度：
  D17 -67° (50% acetic acid)
• 沸点：
  409.46°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2896 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 2
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险性防范说明：
  P264,P301+P310
• 危险性描述：
  H300

制备方法与用途

用途

结核菌素是一种用于治疗癌症的化疗药物，同时也用于治疗心血管疾病。

用途

杀结核菌素是一种有用的研究化学品。

产品描述

杀结核菌素对结核分枝杆菌BCG的最小抑菌浓度（MIC）小于1μg/ml，并且在5μg/ml时能够抑制小鼠NF肉瘤细胞。此外，它还能在动物体内抑制肉瘤180、艾氏腹水癌以及稻瘟梨形孢和白色假丝酵母菌等。

用途

杀结核菌素对结核分枝杆菌BCG的最小抑菌浓度（MIC）小于1μg/ml，并且在5μg/ml时能够抑制小鼠NF肉瘤细胞。此外，它还能在动物体内抑制肉瘤180、艾氏腹水癌以及稻瘟梨形孢和白色假丝酵母菌等。

生物活性

Tubercidin（7-deaza-adenosine）是一种核苷抗生素，类似于腺苷。它可以掺入DNA中并抑制聚合酶，从而抑制DNA复制及RNA、蛋白质的合成。此外，它还具有抗真菌和抗病毒活性。

体外研究

连续14天使用Tubercidin处理对CFU-GM和BFU-E细胞均表现出高度毒性作用。在CFU-GM和BFU-E中，Tubercidin的IC50分别为3.4±1.7 nM和3.7±0.2 nM。体外实验表明，Tubercidin对髓系和红系人源骨髓祖细胞具有浓度依赖性的抑制作用。

体内研究

连续四天，每天向小鼠注射5mg/kg的Tubercidin会使小鼠死亡。一些研究表明，Tubercidin导致的死亡可能是由于其对肝脏和肾脏的损害，或者极少量可能是对胰脏的损伤。将Tubercidin与NBMPR-P共注射可以保护小鼠免于死亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  杀结核菌素 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 铜 、 锌 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 93.33h， 生成 7-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Method for the Synthesis of 2′,3′-Didehydro-2′,3′-Dideoxy Nucleosides

  摘要：

  通过自由基β-消除反应，从适当的5′-O-(2-乙酰氧异丁酰基)-2′(3′)-苯氧(硫羰基)-3′(2′)-溴代衍生物6、7中去除溴和苯氧(硫羰基)离去基团，制备了9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊-2-烯呋喃糖基)腺苷(2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧腺苷，9a)、9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊-2-烯呋喃糖基)次黄嘌呤(2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧肌苷，9b)和4-氨基-7-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊-2-烯呋喃糖基)吡咯并[2,3-d]嘧啶(2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧结核菌素，9c)。这些化合物分别由腺苷(1a)、肌苷(1b)和结核菌素(1c)与三丁基锡氢化物反应，然后分别对得到的5′-O-(2-乙酰氧异丁酰基)-2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧核苷8a、8b和8c进行脱保护。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26141
• 作为产物：
  描述：

  5-溴杀结核菌素 在 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到杀结核菌素
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3- d ]嘧啶与1 - O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-d-呋喃核糖的糖基化作用：取代基和保护基团，影响7-脱氮嘌呤核糖核苷的合成

  摘要：

  非官能化的6-氯-7-脱氮嘌呤与市售的1 - O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β - d-呋喃呋喃糖（45％）进行糖基化，然后胺化和脱保护，仅得到两种形式的结核菌素脚步。应用类似的条件，采用吡咯烷基化的2-氨基-6-氯-7-脱氮嘌呤合成7-脱氮鸟嘌呤，可以得到18％的糖基化产率。较小体积的异丁酰基或乙酰基保护的氨基将糖基化指向环外氨基取代基。将7-卤代中间体糖基化，然后脱卤以克服7-脱氮鸟苷合成中低糖基化产率。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00343

文献信息

• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• POLY(PHOSPHOESTERS) FOR DELIVERY OF NUCLEIC ACIDS
  申请人：TRANSLATE BIO, INC.

  公开号：US20200277446A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Disclosed are polymers comprising the moiety A, which is a moiety of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R 1 , R 2 , L, n1 and n2 are as defined herein. These polymers are useful for delivering nucleic acids to subject. These polymers and pharmaceutically acceptable compositions comprising such polymers and nucleic acids can be useful for treating various diseases, disorders and conditions.

  揭示了包含A基团的聚合物，该基团是化学式I的基团：及其药用可接受的盐，其中R、R1、R2、L、n1和n2如本文所定义。这些聚合物对于将核酸传递给受试者是有用的。这些聚合物和包含这些聚合物和核酸的药用可接受组合物可用于治疗各种疾病、疾病和症状。