4-chloro-7-β-D-ribofuranosylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine | 16754-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 4-chloro-7-β-D-ribofuranosylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；6-chloro-7-deazapurine β-D-riboside；6-Chloro-7-deazapurine-beta-D-riboside；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 16754-80-6
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃O₄
• 分子量: 285.687
• InChiKey: BFDDOTZWMOKUCD-KCGFPETGSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-162°C
• 沸点：
  591.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-chloro-7-(5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine	115479-39-5	C20H30ClN3O4Si	440.014
  ——	4-chloro-7-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine	29914-75-8	C32H24ClN3O7	598.011

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-D][1,3]二氧杂卓-4-基)甲醇	((3aR,4R,6R,6aR)-6-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol	158078-04-7	C14H16ClN3O4	325.752
  ——	7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4(3H)-thione	2864-21-3	C11H13N3O4S	283.308
  杀结核菌素	tubercidin	69-33-0	C11H14N4O4	266.257
  木糖基杀结核菌素	xylo-tubercidin	64526-29-0	C11H14N4O4	266.257
  ——	4-methyl-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine	1256159-09-7	C12H15N3O4	265.269
  ——	4-methyl-7-(5-O-methyl-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine	1256159-10-0	C13H17N3O4	279.296
  ——	4-chloro-7-[3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine	631897-94-4	C23H38ClN3O5Si2	528.196
  ——	7-deaza-6-benzylthioinosine	16754-85-1	C18H19N3O4S	373.433
  ——	7-deaza-6-(p-methybenzylthio)inosine	1039752-99-2	C19H21N3O4S	387.459
  ——	4-(1H-pyrazol-4-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine	1172127-63-7	C14H15N5O4	317.304

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-β-D-ribofuranosylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 7-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7-DEAZAPURINE MODULATORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] MODULATEURS À BASE DE 7-DÉAZAPURINE DE L'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2012075500A3
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-5-O-dimethyl-t-butylsiloxy-β-D-ribofuranose 在 三(3,6-二氧杂庚基)胺 四氯化碳 、 氢氧化钾 、 三氟乙酸 、 三(二甲胺基)膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4-chloro-7-β-D-ribofuranosylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  立体异构合成纯D-呋喃呋喃糖基氯化物制备吡咯并[2,3- d ]嘧啶α-和β-D-核糖核苷：固液相转移糖基化和15 N-NMR光谱

  摘要：

  固-液相转移的糖基化（KOH，三[2-（2-甲氧基乙氧基）ethye]胺（TDA =-1），MeCN中）吡咯并[2,3的d ]嘧啶类，例如图3a和3b中与等摩尔量5- O -[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基] -2,3 - O-（1-甲基亚乙基）-α-D-呋喃呋喃糖基氯（1）的制备[6]得到了保护的β-D-核苷4a和图4b分别是立体选择性地（方案）。β-D-异头物2 [6]得到相应的带有痕量β-D-化合物的α-D-核苷5a和5b。6-取代的7-脱氮嘌呤核苷6a，7a和8被转化为结核菌素（10）或其α-D-异头物（11）。异头核糖核苷自旋-晶格弛豫测量表明Ť 1个在α-d系列HC的值（8）的增加相比，HC（8）在β-d系列显著而相对的对为真Ť 1的HC（1'）。分配了6个取代的7-脱氮嘌呤D-核呋喃糖苷的15 N-NMR数据，并将其与2'-脱氧化合物的15 N-NMR数据进行了比较。此

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710623

文献信息

• [EN] CYCLIC DINUCLEOTIDES AS AGONISTS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENE DEPENDENT SIGNALLING<br/>[FR] DINUCLÉOTIDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DU STIMULATEUR DE LA SIGNALISATION DÉPENDANTE DU GÈNE DE L'INTERFÉRON
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2018156625A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  Disclosed herein are new cyclic dinucleotide compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of modulation of immune response to disease, and induce Stimulator of Interferon Genes (STING) dependent type I interferon production and co-regulated genes in a human or animal subject are also provided for the treatment diseases such as cancer, particularly metastatic solid tumors and lymphomas, inflammation, allergic and autoimmune disease, infectious disease, and for use as anti-viral agents and vaccine adjuvants.

  本文披露了新的环二核苷酸化合物和组合物，以及它们作为药物治疗疾病的应用。还提供了调节免疫应答以及诱导干扰素基因激活剂（STING）依赖型I干扰素在人类或动物受试者中产生和共调控基因的方法，用于治疗癌症、尤其是转移性实体瘤和淋巴瘤、炎症、过敏和自身免疫疾病、传染病，以及作为抗病毒剂和疫苗佐剂的用途。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• Synthesis of Nucleosides through Direct Glycosylation of Nucleobases with 5-<i>O</i>-Monoprotected or 5-Modified Ribose: Improved Protocol, Scope, and Mechanism
  作者：A. Michael Downey、Radek Pohl、Jana Roithová、Michal Hocek

  DOI：10.1002/chem.201604955

  日期：2017.3.17

  Simplifying access to synthetic nucleosides is of interest due to their widespread use as biochemical or anticancer and antiviral agents. Herein, a direct stereoselective method to access an expansive range of both natural and synthetic nucleosides up to a gram scale, through direct glycosylation of nucleobases with 5‐O‐tritylribose and other C5‐modified ribose derivatives, is discussed in detail.

  由于合成核苷广泛用作生化或抗癌和抗病毒剂，因此简化对合成核苷的获取备受关注。本文介绍了一种直接立体选择性方法，可通过将核碱基与5- O-三苯甲基核糖和其他C的直接糖基化作用，以达到克级的广泛范围的天然和合成核苷详细讨论了5-修饰的核糖衍生物。反应在改良的Mitsunobu反应条件下通过原位形成的1,2-脱水糖（称为“脱水酶”）的亲核环氧化物开环进行。描述了合成多种核苷和其他1取代核糖苷衍生物时的反应范围。另外，提供了对该关键糖基供体中间体形成的机理的见解。
• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• [EN] NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES 7-DÉAZAPURINE CYTOSTATIQUES
  申请人：ACAD OF SCIENCE CZECH REPUBLIC

  公开号：WO2009089804A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The invention provides compounds of formula (I), wherein R1 and R2 have any of the values defined in the specification and salts thereof, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds.

  这项发明提供了式（I）的化合物，其中R1和R2具有规范中定义的任何值及其盐，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物的治疗方法。