2-氨基-1,7-二氢-7-beta-D-呋喃核糖基-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮 | 62160-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: 2-氨基-1,7-二氢-7-beta-D-呋喃核糖基-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 7-DEAZA-鸟苷
• 英文名称: 7-deazaguanosine
• 英文别名: 2-amino-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4(3H)-one；7-Desazaguanosin；7-Deazaguanosine；2-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 62160-23-0
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₅
• 分子量: 282.256
• InChiKey: JRYMOPZHXMVHTA-DAGMQNCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250°C dec
• 密度：
  2.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-1,7-二氢-7-beta-D-呋喃核糖基-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-<<(dimethylamino)methylidene>amino>-7-<5-O-(4-methoxytrityl)-β-D-ribofuranosyl>-3H-pyrrolo<2,3-d>-pyrimidin-4(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  7-脱氮鸟苷：寡核苷酸构建基的合成和UGGGGU G 4结构的修饰碱基解聚

  摘要：

  制备了衍生自7-脱氮鸟苷（c 7 G，1）的结构单元用于固相寡核糖核苷酸合成。将化合物1转化为异丁腈衍生物2b和（二甲基氨基）亚甲基化合物3（方案1）。在三苯甲基化（4a，b）之后，关于区域选择性研究了甲硅烷基化。发现三异丙基甲硅烷基与（二甲基氨基）亚甲基残基组合给出最高的2'-选择性（5e）。2' - O-甲硅烷基衍生物5e与PCl 3反应得到3'-膦酸酯7，其用于固相寡核糖核苷酸合成。合成了来自UGGGGU的具有增加的c 7 G残基而不是G的寡核苷酸。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳和CD光谱研究聚集。当c 7 G取代G时，观察到UGGGGU的G 4结构解聚，表明鸟嘌呤N（7）参与了聚集过程。

  DOI：

  10.1002/hlca.19930760404
• 作为产物：
  描述：

  2-(Acetylamino)-3,7-dihydro-3-(isopropoxymethyl)-7-(2,3,5-tri-O-benzyl-β-D-ribofuranosyl)-4H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4-on 在 氨 、 三氯化硼 作用下， 生成 2-氨基-1,7-二氢-7-beta-D-呋喃核糖基-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Seela, Frank; Hasselmann, Doris, Chemische Berichte, 1981, vol. 114, # 10, p. 3395 - 3402

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Oligonucleotides having modified nucleoside units
  申请人：——

  公开号：US20040014957A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Disclosed are oligonucleotides and oligonucleosides that include one or more modified nucleoside units. The oligonucleotides and oligonucleosides are particularly useful as antisense agents, ribozymes, aptamer, siRNA agents, probes and primers or, when hybridized to an RNA, as a substrate for RNA cleaving enzymes including RNase H and dsRNase.

  披露的是包括一个或多个修饰核苷单元的寡核苷酸和寡核苷糖。这些寡核苷酸和寡核苷糖特别适用于作为反义剂、核酶、适配体、siRNA试剂、探针和引物，或者当它们与RNA杂交时，作为包括RNase H和dsRNase的RNA切割酶的底物。
• Synthesis of Nucleosides through Direct Glycosylation of Nucleobases with 5-<i>O</i>-Monoprotected or 5-Modified Ribose: Improved Protocol, Scope, and Mechanism
  作者：A. Michael Downey、Radek Pohl、Jana Roithová、Michal Hocek

  DOI：10.1002/chem.201604955

  日期：2017.3.17

  Simplifying access to synthetic nucleosides is of interest due to their widespread use as biochemical or anticancer and antiviral agents. Herein, a direct stereoselective method to access an expansive range of both natural and synthetic nucleosides up to a gram scale, through direct glycosylation of nucleobases with 5‐O‐tritylribose and other C5‐modified ribose derivatives, is discussed in detail.

  由于合成核苷广泛用作生化或抗癌和抗病毒剂，因此简化对合成核苷的获取备受关注。本文介绍了一种直接立体选择性方法，可通过将核碱基与5- O-三苯甲基核糖和其他C的直接糖基化作用，以达到克级的广泛范围的天然和合成核苷详细讨论了5-修饰的核糖衍生物。反应在改良的Mitsunobu反应条件下通过原位形成的1,2-脱水糖（称为“脱水酶”）的亲核环氧化物开环进行。描述了合成多种核苷和其他1取代核糖苷衍生物时的反应范围。另外，提供了对该关键糖基供体中间体形成的机理的见解。
• C6–O-alkylated 7-deazainosine nucleoside analogues: Discovery of potent and selective anti-sleeping sickness agents
  作者：Fabian Hulpia、Jakob Bouton、Gustavo D. Campagnaro、Ibrahim A. Alfayez、Dorien Mabille、Louis Maes、Harry P. de Koning、Guy Caljon、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112018

  日期：2020.2

  , is spread to new hosts by bites of infected tsetse flies. Currently approved therapies all have their specific drawbacks, prompting a search for novel therapeutic agents. T. brucei lacks the enzymes necessary to forge the purine ring from amino acid precursors, rendering them dependent on the uptake and interconversion of host purines. This dependency renders analogues of purines and corresponding

  非洲锥虫病是由原生动物Trypanosoma brucei spp。引起的一种致命的传染病，通过被感染的采采蝇的叮咬传播到新的寄主。目前批准的疗法都有其特定的缺点，促使人们寻找新的治疗剂。T. brucei缺乏从氨基酸前体形成嘌呤环所需的酶，使其依赖于宿主嘌呤的吸收和相互转化。这种依赖性使得嘌呤的类似物和相应的核苷成为潜在的抗-T的有趣来源。布鲁斯代理商。在这项研究中，我们合成和评估了一系列7-取代的7-脱氮芥子碱衍生物，发现6-O-烷基化的类似物特别具有极好的前景，其EC50值在纳摩尔级范围内。SAR对O-烷基链的研究表明，至少在线性烷基链系列中，随着烷基链长度的增加，抗锥虫活性以及细胞毒性也随之增加。然而，这可以通过引入末端分支点来减弱，从而产生高度有效和选择性的类似物36、37和38。无法鉴定出与转运蛋白介导的摄取相关的抗药性，这些类似物中的几种被指定用于进一步的体内跟踪研究。研究。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170183373A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。