4-chloro-7-(5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 115479-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 4-chloro-7-(5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-Chloro-7-deaza-9-(5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylidene-b-D-ribofuranosyl)purine；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 115479-39-5
• 化学式: C₂₀H₃₀ClN₃O₄Si
• 分子量: 440.014
• InChiKey: PTFANUVYJLNMOM-ATNYBXOESA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.52
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-(5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 7-DEAZAPURINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS 7-DÉAZAPURINE SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及取代的7-脱氮嘌呤化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要它们的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗DOT1介导的蛋白质甲基化发挥作用的疾病的方法，例如癌症。

  公开号：

  WO2014152261A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-5-O-dimethyl-t-butylsiloxy-β-D-ribofuranose 在 三(3,6-二氧杂庚基)胺 四氯化碳 、 氢氧化钾 、 三(二甲胺基)膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-chloro-7-(5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  立体异构合成纯D-呋喃呋喃糖基氯化物制备吡咯并[2,3- d ]嘧啶α-和β-D-核糖核苷：固液相转移糖基化和15 N-NMR光谱

  摘要：

  固-液相转移的糖基化（KOH，三[2-（2-甲氧基乙氧基）ethye]胺（TDA =-1），MeCN中）吡咯并[2,3的d ]嘧啶类，例如图3a和3b中与等摩尔量5- O -[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基] -2,3 - O-（1-甲基亚乙基）-α-D-呋喃呋喃糖基氯（1）的制备[6]得到了保护的β-D-核苷4a和图4b分别是立体选择性地（方案）。β-D-异头物2 [6]得到相应的带有痕量β-D-化合物的α-D-核苷5a和5b。6-取代的7-脱氮嘌呤核苷6a，7a和8被转化为结核菌素（10）或其α-D-异头物（11）。异头核糖核苷自旋-晶格弛豫测量表明Ť 1个在α-d系列HC的值（8）的增加相比，HC（8）在β-d系列显著而相对的对为真Ť 1的HC（1'）。分配了6个取代的7-脱氮嘌呤D-核呋喃糖苷的15 N-NMR数据，并将其与2'-脱氧化合物的15 N-NMR数据进行了比较。此

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710623

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160244475A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Compounds of the general formula (I): processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.

  通式（I）的化合物： 制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。
• [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DI-NUCLÉOTIDES CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：IMMUNE SENSOR LLC

  公开号：WO2017161349A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed are cyclic-di-nucleotide cGAMP analogs, methods of synthesizing the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds thereof, and use of compounds and compositions in medical therapy.

  揭示了环二核苷酸cGAMP类似物，合成这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及在医学治疗中使用这些化合物和组合物的用途。
• [EN] NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES 7-DÉAZAPURINE CYTOSTATIQUES
  申请人：ACAD OF SCIENCE CZECH REPUBLIC

  公开号：WO2009089804A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The invention provides compounds of formula (I), wherein R1 and R2 have any of the values defined in the specification and salts thereof, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds.

  这项发明提供了式（I）的化合物，其中R1和R2具有规范中定义的任何值及其盐，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物的治疗方法。
• Groove modification of siRNA duplexes to elucidate siRNA–protein interactions using 7-bromo-7-deazaadenosine and 3-bromo-3-deazaadenosine as chemical probes
  作者：Noriko Saito-Tarashima、Hirotaka Kira、Tomoya Wada、Kazuya Miki、Shiho Ide、Naoshi Yamazaki、Akira Matsuda、Noriaki Minakawa

  DOI：10.1039/c6ob01866a

  日期：——

  incorporated into siRNAs. A comprehensive investigation using siRNAs containing these chemical probes revealed that (i) Br3C3A(s) at the 5′-end of the passenger strand enhanced their RNAi activity, and (ii) the direction of RISC assembly is determined by the interaction between Argonaute2, which is the main component of RISC, and siRNA in the minor groove near the 5′-end of the passenger strand. Utilization

  阐明RNA与蛋白质之间的动态相互作用对于理解RNA调控的生物学过程（例如RNA干扰（RNAi））至关重要。在这项研究中，逻辑化学探针包括7-溴7-脱氮杂腺苷（Br 7 C 7 A）和3-溴-3-脱氮杂腺苷（Br 3 C 3 A），以研究小干扰RNA（siRNA）–RNAi相关蛋白相互作用的发展。Br 7 C 7 A和Br 3 C 3的溴取代基当将这些化学探针整合到siRNA中时，预期A分别位于主要和次要凹槽中，并在每个凹槽中充当空间位阻。使用包含这些化学探针的siRNA进行的全面研究表明（i）过客链5'末端的Br 3 C 3 A增强了其RNAi活性，并且（ii）RISC组装的方向由RISC的主要成分Argonaute2与过客链5'端附近小沟中的siRNA相互作用。利用这些化学探针可以研究RNA与蛋白质之间的动态相互作用。
• A facile and improved synthesis of tubercidin and certain related pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine nucleosides by the stereospecific sodium salt glycosylation procedure
  作者：Kandasamy Ramasamy、Nobutaka Imamura、Roland K. Robins、Ganapathi R. Revankar

  DOI：10.1002/jhet.5570250652

  日期：1988.11

  simple synthesis of tubercidin (1), 7-deazaguanosine (2) and 2′-deoxy-7-deazaguanosine (14) has been accomplished using the sodium salt glycosylation procedure. Reaction of the sodium salt of 4-chloro- and 2-amino-4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine, 3 and 4, respectively, with 1-chloro-2,3-0-isopropylidene-5-0-(t-butyl)dimethylsilyl-α-D-ribofuranose (5) gave the corresponding protected nucleosides 6n and

  使用钠盐糖基化方法已经完成了结核菌素（1），7-脱氮鸟苷（2）和2'-脱氧-7-脱氮鸟苷（14）的简单合成。4-氯-和2-氨基-4-氯-吡咯并[2,3- d ]嘧啶的钠盐分别为3和4与1-氯-2,3- 0-异亚丙基-5-的反应0-（叔丁基）二甲基甲硅烷基-α-D-呋喃呋喃糖（5）给出了具有β-端基异构构型的相应的受保护核苷6n和7。取消保护6个提供的8，其在与甲醇氨一起加热后以优异的产率得到了结核菌素（1）。官能团7的转化，然后进行异异丙基化，得到2-氨基tubercidin（10）和2-氨基-7-β-D-呋喃呋喃糖基吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4（3 H）-硫酮（11）。用1 N甲醇钠处理7，然后将其暴露于三氟乙酸水溶液中，并进行醚裂解，得到7-脱氮鸟苷（2）。还通过使用类似的反应顺序（采用4）制备了2'-Deoxy-7-deazaguanosine（14）和2'-deoxy-7-de