4-氯-5-甲基-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 443642-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: 4-氯-5-甲基-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-5-methyl-7-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-5-methyl-7-(2-C-methyl-beta-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；(2R,3R,4R,5R)-2-(4-chloro-5-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-3,4-diol
• CAS: 443642-55-5
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O₄
• 分子量: 313.741
• InChiKey: KNOLHZWANFFFAF-NHULRPGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-甲基-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以69%的产率得到5-甲基-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷作为丙型肝炎病毒RNA复制抑制剂的构效关系。

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了重要的健康问题，需要更有效的治疗方法。我们最近确定2'-C-甲基腺苷和2'-C-甲基鸟苷是体外HCV RNA复制的有效核苷抑制剂。但是，这两种化合物都具有明显的局限性。发现2'-C-甲基腺苷易于通过腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶进行酶促转化，并且在大鼠中显示出有限的口服生物利用度。另一方面，2'-C-甲基鸟苷既没有被有效地吸收到细胞中，也没有被磷酸化。作为解决这些限制的尝试的一部分，我们现在报告一系列异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷的合成和评估。该系列核苷中的结构活性关系揭示了4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和4-氨基-5-氟-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是有效且无细胞毒性的HCV RNA复制抑制剂。4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,

  DOI：

  10.1021/jm040068f
• 作为产物：
  描述：

  2-O-acetyl-3,5-bis-O-(2,4-dichlorophenylmethyl)-1-O-methyl-α-D-ribofuranose 在 甲醇 、 氢溴酸 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 113.75h， 生成 4-氯-5-甲基-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE

  摘要：

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

  公开号：

  US20170183373A1

文献信息

• [EN] OLIGONUCLEOTIDES HAVING MODIFIED NUCLEOSIDE UNITS<br/>[FR] OLIGONUCLEOTIDES A UNITES NUCLEOSIDIQUES MODIFIEES
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2003099840A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Disclosed are oligonucleotides and oligonucleosides that include one or more modified nucleoside units. The oligonucleotides and oligonucleosides are particularly useful as antisense agents, ribozymes, aptamer, siRNA agents, probes and primers or, when hybridized to an RNA, as a substrate for RNA cleaving enzymes including RNase H and dsRNase.

  揭示了包含一个或多个修饰核苷酸单元的寡核苷酸和寡核苷苷。这些寡核苷酸和寡核苷苷特别适用作为反义物质、核酶、适配体、siRNA物质、探针和引物，或者在与RNA杂交时，作为RNA裂解酶（包括RNase H和dsRNase）的底物。
• Oligonucleotides having modified nucleoside units
  申请人：——

  公开号：US20040014108A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Disclosed are oligonucleotide that include one or more modified nucleoside units. The oligonucleotides are particularly useful as antisense agents, ribozymes, aptamer, siRNA agents, probes and primers or, when hybridized to an RNA, as a substrate for RNA cleaving enzymes including RNase H and dsRNase.

  揭示了包含一个或多个修饰核苷酸单位的寡核苷酸。这些寡核苷酸特别适用作为反义物质、核糖核酶、适配体、siRNA物质、探针和引物，或者当与RNA杂交时，作为RNA裂解酶（包括RNase H和dsRNase）的底物。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20040067901A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物活性剂联合使用。还揭示了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20040110717A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention provides nucleoside derivatives which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside derivatives alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside derivatives of the present invention.

  本发明提供了一种核苷酸衍生物，其是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷酸衍生物的制药组合物，单独或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染活性的制剂结合使用，特别是HCV感染。还揭示了使用本发明的核苷酸衍生物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds
  申请人：Olsen B. David

  公开号：US20050164960A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention provides methods of inhibiting orthopoxvirus replication and/or treating orthopoxvirus infection with certain nucleoside compounds and derivatives thereof. These compounds are particularly useful as inhibitors of vaccinia virus and variola virus replication and/or for the treatment of vaccinia virus and variola virus infection. The nucleoside compounds may be administered alone or in combination with other agents active against orthopoxvirus infection, in particular against vaccinia virus or variola virus infection. Another aspect of the present invention provides for the use of such nucleoside compounds in the manufacture of a medicament for the inhibition of orthopoxvirus replication and/or for the treatment of orthopoxvirus infection. Yet a further aspect of the present invention provides such nucleoside compounds for use as a medicament for the inhibition of orthopoxvirus replication and/or for the treatment of orthopoxvirus infection.

  本发明提供了使用某些核苷类化合物及其衍生物来抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染的方法。这些化合物特别适用于抑制天花病毒和痘病毒的复制和/或治疗天花病毒和痘病毒感染。这些核苷类化合物可以单独或与其他对抗正痘病毒感染的药物联合使用，特别是对抗天花病毒或痘病毒感染的药物。本发明的另一方面提供了将这些核苷类化合物用于制造用于抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染的药物。本发明的另一个方面提供了这些核苷类化合物作为用于抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染的药物。