桑霉素 | 18417-89-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: 桑霉素
• 中文别名: 桑吉瓦霉素
• 英文名称: sangivamycin
• 英文别名: 7-Carboxamido-7-deazaadenosine；4-amino-7-β-D-ribofuranosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid amide；4-amino-5-carboxamido-7-β-D-ribofuranosyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；4-amino-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-carboxamide；4-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 18417-89-5
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₅
• 分子量: 309.282
• InChiKey: OBZJZDHRXBKKTJ-JTFADIMSSA-N

物化性质

• 熔点：
  260°C
• 沸点：
  449.56°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3120 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.5 M HCl：可完全溶解 5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UY9355000

制备方法与用途

用途

桑霉素又称为桑吉瓦霉素，它被用作一种蛋白激酶抑制剂，并具有抗真菌和抗肿瘤的双重作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  桑霉素 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以63%的产率得到6-Bromosangivamycin
  参考文献：
  名称：

  通过叠氮化物-炔的点击反应和直接的CH键官能化合成8-（1,2,3-三唑-1-基）-7-脱氮嘌呤核苷。

  摘要：

  用甲醇中的1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲（rt / 30分钟）处理Toyocamycin或sangivamycin（产率为30分钟），得到的8-溴代霉素和8-broangangivamycin收率很高。用叠氮化钠对8-溴代霉素进行亲核芳香取代，从而提供了新型的8-阿奇多卡霉素。后者与环辛炔的应变促进的点击反应导致形成1,2,3-三唑产物。在叔丁基氢过氧化物的存在下，碘介导的结核菌素与苯并三唑的直接C8-H键官能化得到相应的8-苯并三唑基tubercidin衍生物。8-（1,2,3-三唑-1-基）-7-脱氮嘌呤衍生物显示出适度的量子产率和〜100 nm的大斯托克斯位移。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.08.053
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-氰基-7-(beta-d-呋喃核糖)吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 以79 %的产率得到桑霉素
  参考文献：
  名称：

  钯催化的核碱基氰化：Toyocamycin、Sangivamycin 和 Mycalisine A 前体的全合成

  摘要：

  将氰基官能团安装到核苷上对化学家来说一直是一项具有挑战性的任务，并且在大多数情况下，为简单的芳基底物开发的催化方案在应用于核苷的核碱基或糖部分时未能复制它们的成功。鉴于氰基和酰胺官能团在核苷化学中的重要性，我们在此公开了一种有效的 Pd 催化的氰化方案，特别适用于碘核碱基。此外，开发的氰化方法已被探索用于合成天然存在的和具有生物活性的核苷，例如丰加霉素、桑吉霉素和霉菌素 A 前体。

  DOI：

  10.1055/a-2079-9411

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Oligonucleotides having modified nucleoside units
  申请人：——

  公开号：US20040014957A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Disclosed are oligonucleotides and oligonucleosides that include one or more modified nucleoside units. The oligonucleotides and oligonucleosides are particularly useful as antisense agents, ribozymes, aptamer, siRNA agents, probes and primers or, when hybridized to an RNA, as a substrate for RNA cleaving enzymes including RNase H and dsRNase.

  披露的是包括一个或多个修饰核苷单元的寡核苷酸和寡核苷糖。这些寡核苷酸和寡核苷糖特别适用于作为反义剂、核酶、适配体、siRNA试剂、探针和引物，或者当它们与RNA杂交时，作为包括RNase H和dsRNase的RNA切割酶的底物。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING VIRAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：CHIMERIX INC

  公开号：WO2010135520A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention describes compounds of formulae I and II and methods for treating viral infection, such as Flaviviridae virus infection, including Hepatitis C infection (HCV).

  本发明描述了式I和式II的化合物以及治疗病毒感染的方法，例如黄病毒科病毒感染，包括丙型肝炎病毒感染（HCV）。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。