5-溴杀结核菌素 | 21193-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: 5-溴杀结核菌素
• 英文名称: 5-Bromotubercidin
• 英文别名: TH1003；(2r,3r,4s,5r)-2-(4-Amino-5-bromo-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-5-bromopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 21193-80-6
• 化学式: C₁₁H₁₃BrN₄O₄
• 分子量: 345.153
• InChiKey: ZWTPRQXZXQEKFT-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 熔点：
  232 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  686.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量溶解）、甲醇（少量，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴杀结核菌素 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 原甲酸三乙酯 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一种含螺环基团的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一类如式(I)和式(II)所示的含螺环基团的吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，与其制备方法和应用。这类化合物是组蛋白甲基转移酶DOT1L抑制剂，可用于治疗因这种酶活性异常所引起的肿瘤等疾病。

  公开号：

  CN109928998A
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-acetyltubercidin 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 5-溴杀结核菌素
  参考文献：
  名称：

  通过叠氮化物-炔的点击反应和直接的CH键官能化合成8-（1,2,3-三唑-1-基）-7-脱氮嘌呤核苷。

  摘要：

  用甲醇中的1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲（rt / 30分钟）处理Toyocamycin或sangivamycin（产率为30分钟），得到的8-溴代霉素和8-broangangivamycin收率很高。用叠氮化钠对8-溴代霉素进行亲核芳香取代，从而提供了新型的8-阿奇多卡霉素。后者与环辛炔的应变促进的点击反应导致形成1,2,3-三唑产物。在叔丁基氢过氧化物的存在下，碘介导的结核菌素与苯并三唑的直接C8-H键官能化得到相应的8-苯并三唑基tubercidin衍生物。8-（1,2,3-三唑-1-基）-7-脱氮嘌呤衍生物显示出适度的量子产率和〜100 nm的大斯托克斯位移。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.08.053

文献信息

• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING VIRAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：CHIMERIX INC

  公开号：WO2010135520A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention describes compounds of formulae I and II and methods for treating viral infection, such as Flaviviridae virus infection, including Hepatitis C infection (HCV).

  本发明描述了式I和式II的化合物以及治疗病毒感染的方法，例如黄病毒科病毒感染，包括丙型肝炎病毒感染（HCV）。
• Chemical synthesis and biological activity of novel brominated 7-deazaadenosine-3′,5′-cyclic monophosphate derivatives
  作者：Marco Lelle、Maik Otte、Susanne Thon、Daniela Bertinetti、Friedrich W. Herberg、Klaus Benndorf

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.024

  日期：2019.4

  Synthetic derivatives of cyclic adenosine monophosphate, such as halogenated or other more hydrophobic analogs, are widely used compounds, to investigate diverse signal transduction pathways of eukaryotic cells. This inspired us to develop cyclic nucleotides, which exhibit chemical structures composed of brominated 7-deazaadenines and the phosphorylated ribosugar. The synthesized 8-bromo- and 7-br

  环状腺苷单磷酸的合成衍生物，例如卤代或其他更疏水的类似物，是广泛使用的化合物，用于研究真核细胞的多种信号转导途径。这启发了我们开发环状核苷酸，该环状核苷酸具有由溴化7-脱氮基腺嘌呤和磷酸化核糖组成的化学结构。合成的8-溴和7-溴7-脱氮杂腺苷3'，5'-环单磷酸酯是环核苷酸调节的离子通道以及cAMP依赖性蛋白激酶的最有效激活剂。而且，这些物质紧密结合以交换被cAMP直接激活的蛋白质。
• [EN] NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF PARASITIC INFECTIONS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PARASITAIRES
  申请人：UNIV GENT

  公开号：WO2019076633A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention relates to novel nucleoside analogues and compositions containing said nucleoside analogues. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the diagnosis, prevention and/or treatment of parasitic infections, more specifically for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of a Trypanosoma infection.

  本发明涉及新型核苷类似物和含有所述核苷类似物的组合物。此外，本发明提供了制备所述化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物，特别是用于诊断、预防和/或治疗寄生虫感染，更具体地用于诊断、预防和/或治疗Trypanosoma感染。
• Revisiting tubercidin against kinetoplastid parasites: Aromatic substitutions at position 7 improve activity and reduce toxicity
  作者：Fabian Hulpia、Gustavo Daniel Campagnaro、Mirko Scortichini、Kristof Van Hecke、Louis Maes、Harry P. de Koning、Guy Caljon、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.050

  日期：2019.2

  The nucleoside antibiotic tubercidin displays strong activity against different target organisms, but it is notoriously toxic to mammalian cells. The effects of tubercidin against T. brucei parasites inspired us to synthesize several C7 substituted analogs for in vitro evaluation in order to find suitable hit compounds. C7 Deazaadenosines substituted with electron-poor phenyl groups were found to have

  核苷类抗生素结核菌素对不同的目标生物体显示出强大的活性，但众所周知，它对哺乳动物细胞具有毒性。对结核菌素的效果布氏锥虫寄生虫启发我们合成了数C7取代的类似物在体外评估，以便找到合适的命中化合物。发现C7脱电子基苯基取代的Deazaadenosines在体外具有对抗T. brucei的微摩尔活性。取代吡啶环的苯基得到化合物13，与结核菌素相比，具有亚微摩尔效价和大大减弱的细胞毒性。兽医病原体T. congolense同样受到体外13种 病毒的影响。T中的转运蛋白研究。brucei指出，P1和P2腺苷转运蛋白均能有效吸收13，这使得与二am胺药物（如乙酸二咪唑和喷他idine）以及三聚氰胺苯基砷化物不太可能发生与转运蛋白有关的耐药性和交叉耐药性。对类似物13的体外代谢稳定性的评估表明，该类似物在小鼠微粒体级分中被显着代谢，从而排除了在HAT的小鼠模型中的进一步体内评估。