棕矢车菊素 | 18085-97-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 棕矢车菊素
• 中文别名: 合金欢素；5,7,4'-三羟基-6,3'-二甲氧基黄酮；4',5,7-三羟基-3',6-二甲氧基黄酮；4',5,7-三羟基-3',6-二甲氧基苯并吡喃-4-酮
• 英文名称: jaceosidin
• 英文别名: 5,7,4'-trihydroxy-6,3'-dimethoxyflavone；5,7,4′-trihydroxy-6,3′-dimethoxyflavone；jaceosidine；4',5,7-trihydroxy-3,6-dimethoxyflavone；6-hydroxyluteolin 6,3'-dimethyl ether；5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methoxychromen-4-one
• CAS: 18085-97-7
• 化学式: C₁₇H₁₄O₇
• 分子量: 330.294
• InChiKey: GLAAQZFBFGEBPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  259-260 °C
• 沸点：
  619.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）、吡啶（轻微）
• LogP：
  1.300 (est)
• 保留指数：
  3202.3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

Jaceosidine是已知的人类代谢物，是泽兰素（eupatilin）的代谢产物。

Jaceosidine is a known human metabolite of eupatilin.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

从艾叶中分离得到的棕矢车菊素和异泽兰黄素属于环烯醚萜苷类化合物，主要具有清热、镇痛等相关活性作用。

生物活性

Jaceosidin 是从 Artemisia vestita 中提取的一种黄酮类化合物，可激活 Bax，下调 Mcl-1 和 c-FLIP 的表达，诱导癌细胞凋亡。Jaceosidin 具有抗癌和抗炎作用，能够降低炎性因子水平、激活 NF-κB 并抑制 COX-2 的表达。

靶点

| Bax | COX-2 |

体外研究

在治疗 24 小时后，Jaceosidin (30, 50, 75 μM) 引起人类肾癌 Caki 细胞凋亡，对正常细胞无明显影响。

Jaceosidin (75 μM) 减少基质金属蛋白酶（MMP）水平，并通过激活 Bax 导致线粒体中的细胞色素 c 释放至细胞质中。

Jaceosidin 介导的凋亡涉及 Mcl-1 和 c-FLIP 表达下调，这是通过抑制 NF-κB 和/或 Sp1 转录活性实现的。

在 48 小时内处理后，Jaceosidin 对 HES 和 HESC 细胞具有细胞停滞作用（IC50：52.68 μM 和 55.10 μM），对 Hec1 A 和 KLE 的毒性较低（IC50 分别为 70.54 μM 和 147.14 μM）。

细胞活力测定

| 细胞系： | Hec1A, KLE, HES和HESC细胞 | | 浓度： | 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50, 和 100 μM | | 孵育时间： | 48小时 | | 结果： | 对 HES 和 HESC 细胞具有细胞停滞作用（IC50 分别为 52.68 μM 和 55.10 μM），对 Hec1 A 和 KLE 的毒性较低（IC50 分别为 70.54 μM 和 147.14 μM） |

体内研究

在 3 天内，20 mg/kg 剂量的 Jaceosidin 口服给予小鼠后，可减少炎症标志物（如炎性因子和蛋白水平），并分别抑制 TNF-α、IL-1β 和 PGE2 的 46.7%、46.0% 和 21.7%，以及 50.8%、44.7% 和 16.9%。同时，它还阻断了 COX-2 表达和 NF-κB 激活。

在 2 小时内给予 20 mg/kg 的 Jaceosidin 可使大鼠后肢水肿体积分别减少 27.1% 和 24.0%（分别为 1 小时和 2 小时）。

化学性质

黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂。来源于艾叶、长叶山金车花、银蒿地上部分、甜叶菊、地黄叶及过江藤地上部分。

用途

• 棕矢车菊素具有降血脂作用。
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等，具有抗肿瘤、抗氧化和清除氧自由基的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  棕矢车菊素 在 吡啶盐酸盐 作用下， 反应 3.0h， 生成 6-羟基四羟黄酮
  参考文献：
  名称：

  三叶鼠尾草黄酮苷

  摘要：

  摘要 从三叶鼠尾草中分离并鉴定出13 种黄酮类化合物。鉴定了芹菜素、木犀草素、6-甲氧基芹菜素和 6-甲氧基木犀草素的 7-葡萄糖苷和 7-葡萄糖醛酸苷以及 7-葡萄糖醛酸黄菊酯。还存在6,8-二-C-葡糖基芹菜素、木犀草素7-二葡糖苷、木犀草素7-葡糖苷酸-3'-葡糖苷和6-羟基-木犀草素6,3'-二甲醚。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(83)80044-2
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-三甲氧基-6-羟基苯乙酮 在 氢溴酸 、 碘 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 棕矢车菊素
  参考文献：
  名称：

  Oroxylin A analogs exhibited strong inhibitory activities against iNOS-mediated nitric oxide (NO) production

  摘要：

  A number of oroxylin A analogs were prepared and evaluated for their inhibitory activities against iNOS-mediated nitric oxide (NO) production from LPS-stimulated BV2 cells. The analogs were synthesized from purchased 2'-hydroxy-4,5,6-trimethoxyacetophenone and aldehydes in 3 steps. Among the tested compounds, several analogs (3b, 3c, 3d, 3f) exhibited strong inhibitory activities. Especially, the analog with 4-nitrophenyl group (3b) showed stronger inhibitory activity (IC50 = 4.73 mu M) than that of wogonin (IC50 = 7.80 mu M). (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.135

文献信息

• USE OF CHROMONE DERIVATIVE AS PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF FIBROSIS USING EMT INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：OSTEONEUROGEN INC.

  公开号：US20170239211A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  A pharmaceutical composition contains the chromone derivative of Chemical Formula 1 and a pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient, thus effectively inhibiting the activation of EMT to thereby enable the effective suppression of a disease caused by fibrosis of an organ or tissue in vivo due to the activation of EMT.

  一种药物组合物包含化学式1的咖啡酮衍生物和一种药用可接受的盐作为活性成分，从而有效抑制EMT的激活，从而使得能够有效抑制由于EMT激活而导致的器官或组织纤维化引起的疾病。
• Sesquiterpene lactones of artemisia klotzchiana
  作者：Rachel Mata、Guillermo Delgado、Alfonso Romo De Vivar

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)81057-2

  日期：1985.1

  Abstract Six sesquiterpene lactones and two flavones were isolated and characterized from Artemisia klotzchiana. These included chrysartemin A, matricarin, desacetyl matricarin, ridentin, hanphyllin, jaceosidin, sudatichin and the new guaianolide chloroklotzchin, which is a halogenated lactone. The X-ray structure of hanphyllin is reported.

  摘要 从青蒿中分离并表征了六种倍半萜内酯和两种黄酮。这些包括金黄素 A、母菊素、去乙酰母菊素、ridentin、hanphyllin、jaceosidin、sudatichin 和新的愈创木酚内酯 chloroklotzchin，它是一种卤代内酯。报道了hanphyllin的X射线结构。
• Semi‐synthesis and NMR spectral assignments of flavonoid and chalcone derivatives
  作者：Rohitesh Kumar、Yuting Lu、Alysha G. Elliott、Angela M. Kavanagh、Matthew A. Cooper、Rohan A. Davis

  DOI：10.1002/mrc.4482

  日期：2016.11

  (15) were all fully characterized by NMR and MS. Derivatives 10 and 13 have been previously reported but were only partially characterized. This is the first reported synthesis of 11 and 14. The natural products and their derivatives were evaluated for their antibacterial and antifungal properties, and the natural product, jaceosidin (4) and the acetylated derivative, 5,7,4'-triacetoxy jaceosidin (10)

  以前对澳大利亚植物小叶艾美耳草和丁子假单胞菌的空中部分进行的调查导致分离出了抗菌类黄酮类皂苷（4）和2'，6'-二羟基-4'-甲氧基-3'，5'-二甲基查尔酮（ 7）。在当前的研究中，化合物4和7是通过乙酰化，多羟基化和甲基化反应衍生化的。最终产物5,7,4'-三乙酰氧基水杨苷（10），5,7,4'-三戊酰氧基水杨苷（11），5,7,4'-三甲氧基水杨苷（12），2'，6'-二乙酰氧基-4'-甲氧基-3'，5'-二甲基查尔酮（13），2'-羟基-4'-甲氧基-6'-新戊酰氧基-3'，5'-二甲基查尔酮（14）和2'-羟基-4′，6′-二甲氧基-3′，5′-二甲基查尔酮（15）全部通过NMR和MS表征。衍生物10和13先前已有报道，但仅部分表征。这是首次报道的11和14的合成方法。对天然产物及其衍生物的抗菌和抗真菌性能进行了评估，对天然产物jaceosidin（4）和乙酰化衍生物5,7,4'-三乙酰氧基jaceosidin（
• New Flavonoids from Artemisia frigida
  作者：D. N. Olennikov

  DOI：10.1007/s10600-020-03108-w

  日期：2020.7

  New flavonoids were isolated from the aerial part of Artemisia frigida Willd. (Asteraceae). Their structures were elucidated using UV, IR, and NMR spectroscopy and mass spectrometry as chrysoeriol-7-O-(2′′-Oacetyl)-β-D-glucopyranoside (2′′-O-acetylthermopsoside), jaceosidin-4′ -O-β-D-glucopyranoside (isojaceoside), and 13 known flavonoids. The influence of the isolated compounds on α-glucosidase activity and triglyceride accumulation in 3T3-L1 preadipocytes was studied.

  从冷蒿地上部分分离出新的黄酮类化合物。 （菊科）。使用紫外、红外、核磁共振光谱和质谱法阐明了它们的结构：chrysoeriol-7-O-(2''-O乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2''-O-乙酰基热木糖苷)、jaceosidin-4'- O-β-D-吡喃葡萄糖苷（isojaceoside）和 13 种已知的黄酮类化合物。研究了分离的化合物对 3T3-L1 前脂肪细胞中 α-葡萄糖苷酶活性和甘油三酯积累的影响。
• NOVEL USE OF CHROMONE DERIVATIVE AS PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING FIBROSIS BY USING EPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION INHIBITORY ACTIVITY THEREOF
  申请人：Osteoneurogen Inc.

  公开号：EP3421035A1

  公开（公告）日：2019-01-02

  This invention relates to a new use of a chromone derivative as a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of fibrosis using EMT inhibitory activity and, particularly, to the novel use of a chromone derivative as an agent for the prevention and treatment of fibrosis using the activity of the chromone derivative, which has been newly found to inhibit EMT. The pharmaceutical composition of the invention contains the chromone derivative of Chemical Formula 1 as an active ingredient, thus effectively inhibiting the activation of EMT to thereby enable the effective suppression of fibrosis of an organ or tissue due to the activation of EMT. In particular, cells that have already undergone fibrosis can be restored to their original normal condition, thus enabling the treatment of the middle or late stage of fibrosis, in addition to the prevention of fibrosis or initial response thereto.

  本发明涉及一种铬酮衍生物作为药物组合物的新用途，利用其抑制EMT的活性预防和治疗纤维化，特别是涉及一种铬酮衍生物作为制剂的新用途，利用新发现的铬酮衍生物抑制EMT的活性预防和治疗纤维化。本发明的药物组合物含有化学式 1 的铬酮衍生物作为活性成分，从而有效抑制 EMT 的活化，从而能够有效抑制器官或组织因 EMT 活化而导致的纤维化。特别是可以将已经发生纤维化的细胞恢复到原来的正常状态，从而除了预防纤维化或纤维化的初期反应外，还可以治疗纤维化的中期或晚期。