樱花亭 | 2957-21-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 樱花亭
• 中文别名: 4,5-二羥-7-甲氧黃烷酮；樱花素
• 英文名称: (-)-(S)-sakuranetin
• 英文别名: (-)-Sakuranetin；5,4'-dihydroxy-7-methoxyflavanone；naringenin 7-methyl ether；(2S)-sakuranetin；(2S)-5,4'-dihydroxy-7'-methoxyflavanone；5,4’-dihydroxy-7-methoxyflavanone；4',5 -dihydroxy-7-methoxy-flavanone；Sakuranetin；(2S)-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-7-methoxy-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 2957-21-3
• 化学式: C₁₆H₁₄O₅
• 分子量: 286.284
• InChiKey: DJOJDHGQRNZXQQ-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154°C
• 比旋光度：
  D16 +8.0° (c = 7.92 in acetone); D12 +8.4° (c = 6.28 in methanol)
• 沸点：
  555.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  3.370 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

物理性质

• 熔点：mp151～153℃（甲醇）
• 旋光度：[α]25D=－2.4°（c0.5，甲醇）
• 分子式：C₁₆H₁₄O₅
• 理论值：
  • C：67.13%
  • H：4.90%
• 测定值：
  • C：67.00%
  • H：5.01%

测定值与理论值一致。

光谱性质

• UV：λmax(甲醇)：288，330nm
• IR(KBr)解析结果见表1

质谱分析

• HR-ESI-MS m/z 285.0764 [M-H]-，与C₁₆H₁₃O₅的理论值(285.0763)一致。
• NMRS 包括1H-NMR、1H-1HCOSY、13CNMR、DEPT、HMQC、HMBC等数据，与文献数据一致。

应用

体外实验证明，樱花素（樱花亭）对犬肾细胞(MDCK)的毒性较低，半数中毒浓度(TC₅₀)为1709.9 mg/L。樱花素（樱花亭）对犬肾细胞感染H5N1病毒具有明显的抑制作用，半数抑制浓度(IC₅₀)为10.19，治疗指数(TI)为(167.8)，明显高于阳性对照组金刚胺烷的TI(11.02)。表明体外樱花素（樱花亭）对H5N1病毒有显著抑制作用，并且毒性较低。

体内实验结果显示，樱花素（樱花亭）能够延长感染H5N1小鼠的生命率，特别是在高、中剂量组，死亡保护率显著高于对照组。H5N1病毒感染会引发病毒性肺炎和炎性渗出，导致小鼠肺重量增加，肺指数值的大小可表示肺病变的严重程度。

实验表明，各剂量组的小鼠肺指数均有不同程度的降低，其中200 mg/kg剂量组对感染小鼠的肺炎抑制率为98.05%，死亡保护率为86.00%，优于阳性对照组金刚胺烷。与病毒对照组比较差异有显著性（P＜0.05）。体外和体内实验结果均表明，樱花素（樱花亭）对H5N1病毒具有明显的抑制作用，并且其效果优于阳性对照金刚胺烷，毒性低于后者。

生物活性

Sakuranetin 是一种大米黄酮类植物抗毒素，具有很强的抗真菌活性。此外，它还具备显著的抗炎和抗氧化作用，能够改善LPS诱导的急性肺损伤。

化学性质

• 黄色结晶性粉末
• 可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂
• 来源：蔷薇科樱属植物樱花（Prunus serrulata）

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (S)-柚皮素	naringenin	480-41-1	C15H12O5	272.257
  ——	sakuranin	1195628-34-2	C22H24O10	448.427
  櫻花苷	sakuranin	529-39-5	C22H24O10	448.427
  柚皮苷	naringin	10236-47-2	C27H32O14	580.543
  ——	(2S)-ongokein-4'-one	864969-45-9	C16H18O6	306.315

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (S)-柚皮素	naringenin	480-41-1	C15H12O5	272.257
  7-甲氧基黄酮	7-methoxyflavanone	21785-09-1	C16H14O3	254.285
  ——	7-methoxy-3',4',5-trihydroxyflavanone	93012-86-3	C16H14O6	302.284
  圣草酚	eriodictyol	552-58-9	C15H12O6	288.257
  ——	(2S)-naringenin 4′-O-sulphate	——	C15H12O8S	352.321

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  樱花亭 在 cytochromes P₄₅₀ in human liver microsomes 作用下， 生成 圣草酚
  参考文献：
  名称：

  黄酮类苷元代谢中细胞色素P450介导的O-去甲基化和芳羟基化的表征

  摘要：

  代谢酶中最重要的一组之一是细胞色素P450超家族。这些酶在催化多样性方面很重要

  DOI：

  10.5562/cca3528
• 作为产物：
  描述：

  柚皮苷 在 glucosidase Rohapect(R) D₅L 、 citric-phosphorus acid McIlvaine buffer 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 樱花亭
  参考文献：
  名称：

  Cyclohexanoid protoflavanones from the stem-bark and roots of Ongokea gore☆

  摘要：

  Phytochemical investigation of root and stem-bark of the West African medicinal plant Ongokea gore resulted in the isolation of four novel flavonoids with an unusual cyclohexyl substituent instead of the common aromatic ring B. The structures of the isolated compounds were elucidated by spectroscopic methods, mainly ID and 2D NMR. and subsequently, the structures were corroborated by chemical conversion to (-)-(S)-sakuranetin. The absolute configurations, and preferred conformations were determined by NOE experiments and CD measurements. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.phytochem.2005.04.031

文献信息

• Nitrogen-containing naringenin derivatives for reversing multidrug resistance in cancer
  作者：Ricardo J. Ferreira、Márió Gajdács、Annamária Kincses、Gabriella Spengler、Daniel J.V.A. dos Santos、Maria-José U. Ferreira

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115798

  日期：2020.12

  the flavanone core towards better multidrug resistance (MDR) reversal agents, alkylation reactions and chemical modification of the carbonyl moiety was performed (15–39). Compounds structures were assigned mainly by 1D and 2D NMR experiments. Compounds 1–39 were assessed as MDR reversers, in human ABCB1-transfected mouse T-lymphoma cells, overexpressing P-glycoprotein (P-gp). The results revealed that

  柚皮素（1），分离自大戟pedroi，先前衍生得到的化合物2 - 13。在这项研究中，针对扩展朝向更好多药耐药性（MDR）逆转剂，烷基化反应和化学修饰的，进行羰基部分（黄烷酮芯的类似物的池15 - 39）。化合物结构主要通过1D和2D NMR实验确定。化合物1 - 39被评估为MDR反向，在人ABCB1转染的小鼠Ť -lymphoma细胞，过表达P-糖蛋白（P-gp）的。结果表明，OC-7处的甲基化，以及在C-4或C-4'处引入氮原子和芳族部分，显着提高了活性，是化合物27和37最强的P-gp调节剂，比维拉帕米活性更高。在组合测定中，所选化合物与阿霉素的协同相互作用证实了结果。虽然分子对接表明黄烷酮衍生物起竞争性调节剂的作用，但分子动力学表明二甲基化促进了与调节剂结合位点的结合。此外，黄烷酮还可能在两个核苷酸结合域中都与邻近的ATP结合位点相互作用，从而推测了变构作用模式。
• Controlled Release of Nitric Oxide And Drugs From Functionalized Macromers And Oligomers
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20120035259A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention provides NO and, optionally, drug releasing macromers and oligomers wherein the drug molecule and NO releasing moiety are linked an absorbable macromer or oligomeric chain susceptible to hydrolytic degradation and wherein the macromer or oligomer comprises of repeat units derived from safe and biocompatible molecules such as glycolic acid, lactic acid, caprolactone and p-dioxanone. Furthermore, the present invention relates to controlled release of nitric oxide (NO) and/or drug molecule from a NO and drug releasing macromer or oligomer. Moreover, the present invention also relates to medical devices, medical device coatings and therapeutic formulations comprising of nitric oxide and drug releasing macromers and oligomers of the present invention.

  本发明提供了一氧化氮(NO)和可选的药物释放的大分子和寡聚物，其中药物分子和一氧化氮释放部分通过可吸收的大分子或可水解降解的寡聚物链连接，并且大分子或寡聚物由来自诸如乙醇酸、乳酸、己内酰胺和对二恶烷等安全且生物相容的分子的重复单元组成。此外，本发明还涉及从一氧化氮和/或药物分子释放的大分子或寡聚物控制释放一氧化氮(NO)。此外，本发明还涉及包含本发明的一氧化氮和药物释放大分子和寡聚物的医疗器械、医疗器械涂层和治疗方法。
• ABSORBABLE BRANCHED POLYESTERS AND POLYURETHANES
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20140142199A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to the discovery of a new class of hydrolysable isocyanates, hydrolysable branched polyols and branched absorbable polyesters and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, stents, highly porous foam, reticulated foam, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers can have a controlled hydrolytic degradation profile.

  本发明涉及一种新型可水解异氰酸酯、可水解支链多元醇及其制备的支链可吸收聚酯和聚氨酯的发现。由此得到的可吸收聚合物可用于药物输送、支架、高孔隙率泡沫、网状泡沫、组织工程、组织粘合剂、防止粘连、骨蜡制剂、医疗设备涂层、表面改性剂以及其他可植入医疗设备。此外，这些可吸收聚合物可以具有受控的水解降解特性。
• Functionalized drugs and polymers derived therefrom
  申请人：Bezwada S. Rao

  公开号：US20060172983A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  Compounds selected from: where DRUG-OH, DRUG-COOH and DRUG-NH 2 are biologically active compounds; each X is independently selected from —CH 2 COO— (glycolic acid moiety), —CH(CH 3 )COO— (lactic acid moiety), —CH 2 CH 2 OCH 2 COO— (dioxanone moiety), —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 COO— (caprolactone moiety), —(CH 2 ) y COO—, where y is 2-4 or 6-24 and —(CH 2 CH 2 O) z CH 2 COO—, where z is 2-24; each Y is independently selected from —COCH 2 O— (glycolic ester moiety), —COCH(CH 3 )O— (lactic ester moiety), —COCH 2 OCH 2 CH 2 O— (dioxanone ester moiety), —COCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 O— (caprolactone ester moiety), —CO(CH 2 ) m O—, where m is 2-4 or 6-24 and —COCH 2 O(CH 2 CH 2 O) n — where n is between 2-24; R′ is hydrogen, benzyl or an alkyl group, the alkyl group being either straight-chained or branched; and p is 1-6. Multi-functional compounds and drug dimers, oligomers and polymers are also disclosed.

  从中选择的化合物：其中DRUG-OH，DRUG-COOH和DRUG-NH2是生物活性化合物；每个X独立地从—CH2COO—（乙二酸基团），—CH(CH3)COO—（乳酸基团），—CH2CH2OCH2COO—（二氧杂环己酮基团），—CH2CH2CH2CH2CH2COO—（己内酯基团），—(CH2)yCOO—中选择，其中y为2-4或6-24和—(CH2CH2O)zCH2COO—，其中z为2-24；每个Y独立地从—COCH2O—（乙二酸酯基团），—COCH(CH3)O—（乳酸酯基团），—COCH2OCH2CH2O—（二氧杂环己酮酯基团），—COCH2CH2CH2CH2CH2O—（己内酯酯基团），—CO(CH2)mO—，其中m为2-4或6-24和—COCH2O(CH2CH2O)n—，其中n为2-24；R′为氢，苄基或烷基，烷基可以是直链或支链；p为1-6。还披露了多功能化合物和药物二聚体、寡聚体和聚合物。
• FUNCTIONALIZED PHENOLIC COMPOUNDS AND POLYMERS THEREFROM
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20090170927A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to compounds of formula I, which are functionalized phenolic compounds, and polymers formed from the same. Ar—[O—(X) p —R′] q I Polymers formed from the functionalized phenolics are expected to have controllable degradation profiles, enabling them to release an active component over a desired time range. The polymers are also expected to be useful in a variety of medical applications.

  本发明涉及公式I的化合物，这些化合物是官能化酚类化合物，以及由它们形成的聚合物。从官能化酚类化合物形成的聚合物预计具有可控的降解特性，使它们能够在所需的时间范围内释放活性成分。这些聚合物还预计在各种医疗应用中有用。