樟芝酸A | 163597-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 樟芝酸A
• 英文名称: antcin A
• 英文别名: (2S,6R)-2-methyl-3-methylidene-6-[(4S,5S,10S,13R,14R,17R)-4,10,13-trimethyl-3,11-dioxo-2,4,5,6,7,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]heptanoic acid
• CAS: 163597-24-8
• 化学式: C₂₉H₄₂O₄
• 分子量: 454.65
• InChiKey: WTSUWKBKPMVEBO-QNMMDLTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  樟芝酸A 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以82%的产率得到antcin A methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Chemoreversal Agents from Taiwanofungus Genus and Their More Potent Methyl Derivatives Targeting Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) Phosphorylation

  摘要：

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗的主要障碍之一，其机制尚不完全清楚。近年来，人们发现信号转导和激活转录3（STAT3）是多药耐药机制的重要途径之一。在以往研究的基础上，我们发现占奎酸 A、B 和 C 对 MDR 癌细胞有附带的敏感性作用，而且占奎酸甲酯的 MDR 抑制活性优于其酸。因此，我们系统地研究了占奎酸甲酯衍生物对 MDR 癌细胞副敏感性的结构-活性关系。结果表明，化合物 12 的化学逆转活性最好，其逆转倍数为 692，紫杉醇联合 10 μM 化合物 12 处理 MDR KBvin 细胞的 IC50 值为 1.69 nM。在所有衍生物中，甲酯化合物的效果优于它们的酸类化合物，本研究对所有衍生物的结构-活性关系进行了详细讨论。此外，化合物 8、12 和 26 还能影响 KBvin 细胞中 STAT3 的活化，这也是其化学逆转作用的部分原因。我们的研究结果可能会为治疗耐多药癌症提供一种新的紫杉醇联合疗法，并为患者提供一种新的治疗选择。

  DOI：

  10.3390/ph14090916

文献信息

• Chemoreversal Agents from Taiwanofungus Genus and Their More Potent Methyl Derivatives Targeting Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) Phosphorylation
  作者：Ko-Hua Yu、Chin-Chuan Hung、Tian-Shung Wu、Chin-Fu Chen、I-Ting Wu、Ping-Chung Kuo、Sio-Hong Lam、Hsin-Yi Hung

  DOI：10.3390/ph14090916

  日期：——

  Multidrug resistance (MDR), for which the mechanisms are not yet fully clear, is one of the major obstacles to cancer treatment. In recent years, signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) were found to be one of the important MDR mechanism pathways. Based on the previous research, zhankuic acid A, B, and C were found to have collateral sensitivity effects on MDR cancer cells, and MDR inhibitory activity of zhankuic acid methyl ester was found to be better than that of its acid. Therefore, we executed a systematic examination of the structure–activity relationship of zhankuic acid methyl ester derivatives to collateral sensitivity in MDR cancer cells. The results showed that compound 12 is the best in terms of chemoreversal activity, where the reversal fold was 692, and the IC50 value of paclitaxel combined with 10 μM compound 12 treatment was 1.69 nM in MDR KBvin cells. Among all the derivatives, methyl ester compounds were found to be better than their acids, and a detailed discussion of the structure–activity relationships of all of the derivatives is provided in this work. In addition, compounds 8, 12, and 26 were shown to influence the activation of STAT3 in KBvin cells, accounting for part of their chemoreversal effects. Our results may provide a new combined therapy with paclitaxel to treat multidrug-resistant cancers and provide a new therapy option for patients.

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗的主要障碍之一，其机制尚不完全清楚。近年来，人们发现信号转导和激活转录3（STAT3）是多药耐药机制的重要途径之一。在以往研究的基础上，我们发现占奎酸 A、B 和 C 对 MDR 癌细胞有附带的敏感性作用，而且占奎酸甲酯的 MDR 抑制活性优于其酸。因此，我们系统地研究了占奎酸甲酯衍生物对 MDR 癌细胞副敏感性的结构-活性关系。结果表明，化合物 12 的化学逆转活性最好，其逆转倍数为 692，紫杉醇联合 10 μM 化合物 12 处理 MDR KBvin 细胞的 IC50 值为 1.69 nM。在所有衍生物中，甲酯化合物的效果优于它们的酸类化合物，本研究对所有衍生物的结构-活性关系进行了详细讨论。此外，化合物 8、12 和 26 还能影响 KBvin 细胞中 STAT3 的活化，这也是其化学逆转作用的部分原因。我们的研究结果可能会为治疗耐多药癌症提供一种新的紫杉醇联合疗法，并为患者提供一种新的治疗选择。