氟灭酸 | 530-78-9

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氟灭酸
• 中文别名: N-(3-三氟甲基苯基)邻氨基苯甲酸；氟芬那酸；2-(3-三氟甲基苯胺基)苯甲酸；2{[3-(三氟甲基)苯]氨基}-苯甲酸
• 英文名称: flufenamic acid
• 英文别名: FFA；N-(3-[Trifluoromethyl]phenyl) anthranilic acid；2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzoic acid
• CAS: 530-78-9
• 化学式: C₁₄H₁₀F₃NO₂
• mdl: MFCD00002422
• 分子量: 281.234
• InChiKey: LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-135 °C(lit.)
• 沸点：
  373.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3380 (estimate)
• 溶解度：
  溶于乙醇、DMSO、二甲基甲酰胺等有机溶剂。氟芬那酸在这些溶剂中的溶解度分别约为11、39和59mg/ml。
• LogP：
  5.25
• 保留指数：
  1932;1990;1950
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。 该物质为有害物质，吞咽有害，刺激眼睛和皮肤。若不慎接触到眼睛，请立即用大量清水冲洗，并及时就医。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922499990
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  CB4375000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P280,P301+P310+P330,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H301,H315,H319
• 储存条件：
  储存于阴凉、干燥、通风良好的库房中。远离火种和热源，防止阳光直射，并确保包装密封。应与酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。仓库内应备有合适的材料以处理泄漏情况。

SDS

1.1 产品标识符
: 氟芬那酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C14H10F3NO2
分子式
: 281.23 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Flufenamic acid
-
CAS 号 530-78-9
EC-编号 208-494-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
会引起发绀。, 麻醉, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 132 - 135 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 249 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体内试验 - 人 - 未报道的
DNA抑制
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 兔子 - 经口
对生殖的影响：其他生殖力相关检测。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
会引起发绀。, 麻醉, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: CB4375000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Flufenamic acid)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Flufenamic acid)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Flufenamic acid)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

氟芬那酸

氟芬那酸是一种常用的非激素类消炎镇痛药物，又称为氟灭酸。常温下为淡黄色或淡黄绿色的结晶性粉末，味苦，几乎不溶于水但易溶于乙醇。其药理作用类似于氯丙酸，具有显著的消炎、镇痛和解热作用，比氨基比林、阿司匹林、保泰松等药物更强效，而镇痛效果较差，不良反应较小。临床上主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎，对后者的效果相对较差。偶见胃肠道不适、腹泻、皮疹、蛋白尿、血尿及浮肿等不良反应，哮喘病畜慎用。

背景与概述

氟灭酸同样为淡黄色或淡黄绿色的结晶性粉末，味苦，几乎不溶于水但能溶于50%乙醇中。作为非激素类消炎镇痛药，其熔点为132～136℃。它由间溴代三氟甲苯与邻氨基苯甲酸通过缩合反应制得。氟灭酸是一种非甾体抗炎镇痛药，对风湿性疾病和急性湿热症状有显著疗效，能够减轻关节肿胀并具有明显的抗炎、止痛作用。其解热镇痛效力是阿司匹林的三倍，并且与保泰松及肾上腺皮质激素类似，也有解热作用。

氟灭酸还可合成多种衍生物，如氟灭酸丁酯、甲酯、乙酯、依托芬那酯、烟氟灭酸和莫尼氟酯等。它还能通过还原、环合或缩合反应生成一系列安定、镇痛及抗精神病药物，例如三氟丙嗪、三氟拉嗪和氟奋乃静等。由于其消炎止痛作用及其在有机合成中的重要作用，学者们对其合成方法和分析方法进行了大量研究。

合成路线

1. 乌尔曼缩合法：以邻氯苯甲酸和间三氟甲基苯胺为反应底物，在铜催化剂的作用下进行乌尔曼缩合反应。该过程在戊醇、DMF或水中进行，是最常用的方法。
2. N-芳基甲酰胺法：Komura等人采用N-(3-三氟甲基苯基)甲酰胺和2-氯苯甲酸甲酯作为原料，在K2CO3和铜粉的辅助下，于戊醇溶液中回流20小时。产物经NaOH水溶液处理后，再通过酸化得到氟灭酸，收率为60%。若使用2-溴苯甲酸甲酯代替2-氯苯甲酸甲酯，并在DMF溶剂中进行10小时的回流反应，则产品收率可达50%。
3. 间硝基邻卤苯甲酸法：Endellman等人采用2-卤代-5-硝基苯甲酸与3-三氟苯胺进行缩合反应，其中卤原子可以是氯或溴。该过程通过还原、环合和进一步的化学转化可生成目标产物。

适应症

解热消炎作用强于氨基比林、阿司匹林和保泰松，镇痛效果较差，但不良反应较小，适用于类风湿性关节炎和风湿性关节炎等疾病的治疗。

规格与用法用量

• 规格：片剂每片0.2克。
• 用法用量：内服一次量（试用量），猪、羊为0.4克；马、牛为1～2克；犬为0.05～0.2克，每日2～3次。

不良反应

可能出现胃部不适、腹泻、皮疹、蛋白尿、血尿和浮肿等不良反应。使用时需谨慎，并注意观察动物的反应情况。

主要参考资料

1. 胡功政, 李荣誉, 许兰菊主编. 新全实用兽药手册. 郑州：河南科学技术出版社，2001.
2. 叶立主编. 最新全科医师用药手册. 天津：天津科学技术出版社，2006.
3. 马世昌主编. 化学物质辞典. 西安：陕西科学技术出版社，1999.
4. 雷小明, 史鸿鑫, 武宏课. 氟灭酸化学研究进展[J]. 浙江工业大学化学工程与材料学院，2005.

用途

作为非甾体抗炎药的中间体。

生产方法

通过间氨基三氟甲苯与邻氯苯甲酸缩合而制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟灭酸 在 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 生成 N-(1-trifluoromethyl-acridin-9-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  6. 氟取代5-氨基吖啶及相关化合物的性质研究。第二部分。5-氨基-2-和-4-三氟甲基吖啶

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9480000032
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-三氟甲基苯基氨基)-苯甲腈 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以98%的产率得到氟灭酸
  参考文献：
  名称：

  硝基化合物对钼酸的还原钼催化直接胺化

  摘要：

  在广泛的化学领域中，芳族胺的合成至关重要。我们报道了硼酸与硝基化合物的直接胺化反应，生成（杂）芳基胺。二氧钼（VI）催化剂和三苯膦作为廉价的还原剂的新颖组合已显示出实现这种新的C-N偶联的决定性作用。我们的方法论已被证明是可扩展的，耐空气和湿气的，高度化学选择性的，并且可以同时结合脂肪族和芳香族硝基化合物。此外，这种芳香族仲胺的一般且分步经济的合成方法可耐受芳基卤化物和羰基化合物，因此与其他芳香族胺合成物具有正交性。

  DOI：

  10.1002/anie.201812806
• 作为试剂：
  描述：

  1,2-环氧-3-甲基丁烷 、 二氧化碳 在 氟灭酸 、 四丁基溴化铵 作用下， 120.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以92%的产率得到4-isopropyl-1,3-dioxolan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Flufenamic Acid-Promoted the Coupling of Epoxides and CO2 to Form Cyclic Carbonates

  摘要：

  氢键供体促进环氧物与CO2的环加成反应是一种绿色转化过程。本文介绍了含有O-H和N-H基团的商业药物氟芬酸，用于促进偶联反应。在氟芬酸/TBAB催化体系的帮助下，该反应能够容忍相对较宽的基团范围。此外，根据已报告的文献提出了反应机理。

  DOI：

  10.2174/1570178617999201110115648

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS À TITRE D'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：ZENITH EPIGENETICS CORP

  公开号：WO2016092375A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present application relates to substituted heterocycles compound of Formula I and pharmaceutical compositions thereof useful for the inhibition of BET protein function by binding to bromodomains (Formula I).

  本申请涉及Formula I的取代杂环化合物及其制药组合物，用于通过结合溴结构域（Formula I）抑制BET蛋白功能。
• Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
  申请人：Goble D. Stephen

  公开号：US20070238723A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

  环戊基化合物通过酰胺基团与苯并噁唑基团相连，利用苯并噁唑环的环氮原子，并进一步用杂环基团取代，这些化合物由式I表示： 用于调节CCR-2趋化因子受体，以预防或治疗炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理病变；以及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物的使用。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING IL-17<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR UNE MODULATION D'IL-17
  申请人：ENSEMBLE THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2013116682A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The invention relates generally to macrocyclic compounds of formula I and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of IL-17 and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as inflammatory diseases and other IL-17-associated disorders.

  这项发明通常涉及公式I的大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节IL-17活性的大环化合物，或者用于治疗炎症性疾病和其他与IL-17相关的疾病的大环化合物。
• [EN] NOVEL SMALL MOLECULE INHIBITORS OF TEAD TRANSCRIPTION FACTORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION TEAD
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2020190774A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present disclosure compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the TEAD transcription factor, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of TEAD transcription factor including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开涉及化合物及其组合物和使用方法。这些化合物抑制TEAD转录因子的活性，并可用于治疗与TEAD转录因子活性相关的疾病，例如癌症和其他疾病。

表征谱图