2-(Diethylamino)ethyl 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzoate | 1172-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(Diethylamino)ethyl 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzoate
• CAS: 1172-45-8
• 化学式: C₂₀H₂₃F₃N₂O₂
• 分子量: 380.41
• InChiKey: VTNDVIHMSKSJRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氟灭酸 、 N,N-二乙基氯乙胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(Diethylamino)ethyl 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzoate
  参考文献：
  名称：

  Salimbeni; Manghisi; Magistretti, Farmaco, Edizione Scientifica, 1975, vol. 30, # 4, p. 276 - 286

  摘要：

  DOI：

文献信息

• POSITIVELY CHARGED WATER-SOLUBLE PRODRUGS OF N-ARYLANTHRANILIC ACIDS WITH VERY FAST SKIN PENETRATION RATE
  申请人：Techfields Biochem Co. Ltd

  公开号：EP2084132A1

  公开（公告）日：2009-08-05
• [EN] POSITIVELY CHARGED WATER-SOLUBLE PRODRUGS OF N-ARYLANTHRANILIC ACIDS WITH VERY FAST SKIN PENETRATION RATE<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS HYDROSOLUBLES POSITIVEMENT CHARGÉS D'ACIDES N-ARYLANTHRANILIQUES À VITESSE DE PÉNÉTRATION CUTANÉE TRÈS ÉLEVÉE
  申请人：TECHFIELDS BIOCHEM CO LTD

  公开号：WO2008029199A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  [EN] The novel positively charged pro-drugs of arylanthranilic acids in the general formula (1) 'Structure 1' were designed and synthesized. The compounds of the general formula (1) 'Structure 1' indicated above can be prepared from mefenamic acid, meclofenamic acid, flufenamic acid, niflumic acid, flunixin, and related compounds, by reaction with suitable alcohols, thiols, or amines and coupling reagents, such as N, N'-Dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-Diisopropylcarbodiimide, O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate, O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate, Benzotriazol-1-yl-oxy-tris (dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate, et al. The positively charged amino groups of these pro-drugs not only largely increases the solubility of the drugs, but also bonds to the negative charge on the phosphate head group of membranes and pushes the pro-drug into the cytosol. The results suggest that the pro-drugs diffuses through human skin ~200 times faster than does mefenamic acid, meclofenamic acid, flufenamic acid, niflumic acid, flunixin, and related compounds. It takes 2-4 hours for mefenamic acid, meclofenamic acid, flufenamic acid, niflumic acid, flunixin, and related compounds to reach the peak plasma level when they are taken orally, but these prodrugs only took about ~50 minutes to reach the peak plasma level when they are taken transdermally. In plasma, more than 90% of these pro-drugs can change back to the parent drugs in a few minutes. The prodrugs can be used medicinally in treating any NSAIAs-treatable conditions in humans or animals. The prodrugs can be administered not only orally, but also transdermally for any kind of medical treatments and thus avoid most of the side effects of NSAIAs, most notably GI disturbances such as dyspepsia, gastroduodenal bleeding, gastric ulcerations, and gastritis. Controlled transdermal administration systems of the prodrug enables mefenamic acid, meclofenamic acid, flufenamic acid, niflumic acid, flunixin, and related compounds to reach constantly optimal therapeutic blood levels to increase effectiveness and reduce the side effects of mefenamic acid, meclofenamic acid, flufenamic acid, niflumic acid, flunixin, and related compounds. Another great benefit of transdermal administration of these pro-drugs is that administering medication, especially to children, will be much easier.
  [FR] L'invention porte sur la conception et la synthèse de nouveaux promédicaments positivement chargés d'acides arylanthraniliques répondant à la formule générale (1) "Structure 1". Les composés de la formule générale (1) "Structure 1" précités peuvent être préparés à partir d'acide méfénamique, d'acide meclofénamique, d'acide flufénamique, d'acide niflumique, de flunixine et de composés associés, qui sont mis à réagir avec des alcools, des thiols ou des amines appropriés et des réactifs de couplage, tels que du N, N'-Dicyclohexylcarbodiimide, du N, N'-Diisopropylcarbodiimide, du O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tétraméthyluronium tétrafluoroborate, du O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tétraméthyluronium hexafluorophosphate, du Benzotriazol-1-yl-oxy-tris (diméthylamino)phosphonium hexafluorophosphate, et al. Les groupes amino positivement chargés de ces promédicaments n'augmentent pas seulement dans une large mesure la solubilité des médicaments, mais ils se lient également à la charge négative sur le groupe phosphate de tête des membranes et poussent le promédicament dans le cytosol. Les résultats expérimentaux suggèrent que les promédicaments diffusent à travers la peau humaine environ 200 fois plus vite que l'acide méfénamique, l'acide meclofénamique, l'acide flufénamique, l'acide niflumique, la flunixine et que les composés associés. Il faut de 2 à 4 heures pour que l'acide méfénamique, l'acide meclofénamique, l'acide flufénamique, l'acide niflumique, la flunixine et les composés associés atteignent leur taux plasmique maximal lorsqu'ils sont administrés par voie orale, alors que les promédicaments de l'invention atteignent leur taux plasmique maximal en seulement 50 minutes environ lorsqu'ils sont administrés par voie transdermique. Dans le plasma, plus de 90% de ces promédicaments peuvent se retransformer en médicaments en quelques minutes. Les promédicaments de l'invention peuvent être utilisés comme médicaments pour traiter tous les troubles pouvant être traités par des AINS chez les humains et les animaux. Les promédicaments peuvent non seulement être administrés par voie orale, mais également par voie transdermique dans tout type de traitement médical, permettant d'éviter la plupart des effets secondaires induits par les AINS, en particulier les troubles gastro-intestinaux tels que la dyspepsie, les saignements gastroduodénaux, les ulcérations gastriques et la gastrite. Des systèmes d'administration transdermique contrôlée des promédicaments précités permettent à l'acide méfénamique, l'acide meclofénamique, l'acide flufénamique, l'acide niflumique, la flunixine et aux composés associés d'atteindre des niveaux sanguins thérapeutiques optimaux de manière constante, renforçant l'efficacité et réduisant les effets secondaires de ces derniers. La voie d'administration transdermique de ces promédicaments offre un autre grand avantage, en ce qu'elle facilite l'administration du médicament, en particulier aux enfants.
• Salimbeni; Manghisi; Magistretti, Farmaco, Edizione Scientifica, 1975, vol. 30, # 4, p. 276 - 286
  作者：Salimbeni、Manghisi、Magistretti

  DOI：——

  日期：——