flufenamic acid hydrazide | 39492-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: flufenamic acid hydrazide
• 英文别名: 2-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}benzohydrazide；2-[(3-trifluoromethylphenyl)amino]benzoic acid hydrazide；2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzohydrazide
• CAS: 39492-79-0
• 化学式: C₁₄H₁₂F₃N₃O
• 分子量: 295.264
• InChiKey: GAJKXLMQOBSBFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136 °C (decomp)(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 密度：
  1.363±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  flufenamic acid hydrazide 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 5-[2-[(3-trifluoromethylphenyl)amino]phenyl]-1,3,4-thiadiazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-恶二唑，1,3,4-噻二唑和1,2,4-三唑类似物的构象：体外抑制环氧合酶和5-脂氧合酶的活性。

  摘要：

  N-Arylanthranilic酸，通常被称为泛酸，是非甾体类抗炎药（NSAIDs），可通过环氧合酶（CO）阻止花生四烯酸的代谢。在完整的大鼠嗜碱性粒细胞白血病（RBL-1）细胞系中进行测试时，用酸性杂环取代几种藻酸盐的羧酸官能团可提供CO和5-脂氧合酶（5-LO）活性的双重抑制剂。化合物5b（IC50 = 0.77 microM（5-LO），0.27 microM（CO）），其中包含1,3,4-恶二唑-2-硫酮替代物和10b（IC50 = 0.87 microM（5-LO），0.85 microM（包含1,3,4-噻二唑-2-硫酮的CO））是这些系列中最有效的5-LO和CO活性抑制剂。氟苯那酸的这两个杂环类似物在角叉菜胶诱导的大鼠足垫浮肿（CFE）（一种急性炎症模型）中也都具有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00065a002
• 作为产物：
  描述：

  2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]benzoic acid,methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 flufenamic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  芬那酯和布洛芬作为合成创新型靶向 COX-2 抗炎药物的基本成分，经过彻底的生物药理学评估和计算机模拟研究

  摘要：

  Cyclooxygenase-2 通过催化花生四烯酸转化为前列腺素，在炎症中发挥着至关重要的作用，使其成为主要的治疗目标。选择性 COX-2 抑制剂代表了抗炎治疗的重大进展，可提高疗效并减少副作用。这项研究描述了从芬那酯和布洛芬等已上市药物中合成新型抗炎化合物。通过严格的测试，化合物和 - 表现出显着的选择性抑制作用，IC 值为 0.07 至 0.09 μM，表明具有有效的药理活性。评估，特别是针对化合物的评估，显示出显着的抗炎作用。值得注意的是，与角叉菜胶组相比，它在 5 小时标记时表现出最高的爪子厚度抑制作用（58.62%），表明其减轻炎症的效力。此外，它表现出快速起效，在 1 小时标记处观察到 54.88% 的抑制。随后的镇痛功效、组织学特征和毒理学特性的综合评价表明，该化合物不会诱发胃溃疡，这与甲芬那酸相关的溃疡倾向相反。此外，通过分子建模、场排列和密度泛函理论等方法对化合物进行了

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107393

文献信息

• Fenamate 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-oxadiazoles as antiinflammatory
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05462952A1

  公开（公告）日：1995-10-31

  The present invention is novel compounds which are 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-oxadiazoles, and pharamaceutically acceptable acid addition or base salts thereof having activity as inhibitors of singly or together 5-lipoxygenase and cyclooxygenase, and pharmaceutical compositions or methods of use therefor.

  本发明涉及新颖的化合物，即1,3,4-噻二唑和1,3,4-氧二唑，以及其药学上可接受的酸盐或碱盐，具有作为5-脂氧合酶和环氧合酶单独或同时抑制剂的活性，以及用于制备的药物组合物或使用方法。
• Schiff Bases of Indoline-2,3-dione: Potential Novel Inhibitors of Mycobacterium Tuberculosis (Mtb) DNA Gyrase
  作者：Tarek Aboul-Fadl、Hatem A. Abdel-Aziz、Mohammed K. Abdel-Hamid、Tilal Elsaman、Jane Thanassi、Michael J. Pucci

  DOI：10.3390/molecules16097864

  日期：——

  In the present study a series of Schiff bases of indoline-2,3-dione were synthesized and investigated for their Mtb gyrase inhibitory activity. Promising inhibitory activity was demonstrated with some of these derivatives, which exhibited IC50 values ranging from 50–157 mM. The orientation and the ligand-receptor interactions of such molecules within the Mtb DNA gyrase A subunit active site were investigated applying a multi-step docking protocol using Molecular Operating Environment (MOE) and Autodock4 docking software. The results revealed the importance of the isatin moiety and the connecting side chain for strong interactions with the enzyme active site. Among the tested compounds the terminal aromatic ring benzofuran showed the best activity. Promising new leads for developing a novel class of Mtb gyrase inhibitors were obtained from Schiff bases of indoline-2,3-dione.

  在本研究中，合成了一系列吲哚啉-2,3-二酮的施夫碱，并研究了它们对结核分枝杆菌（Mtb）拓扑异构酶抑制活性。其中一些衍生物显示出良好的抑制活性，IC50值范围为50–157 mM。通过采用多步骤的对接方案，利用分子操作环境（MOE）和Autodock4对接软件，研究了这些分子在Mtb DNA拓扑异构酶A亚基活性位点内的取向和配体-受体相互作用。结果揭示了异羧酸基团及连接侧链在与酶活性位点强相互作用中的重要性。在测试的化合物中，末端芳香环苯并呋喃表现出最佳活性。从吲哚啉-2,3-二酮的施夫碱中获得了开发新型Mtb拓扑异构酶抑制剂的有希望的新线索。
• Microwave-Assisted One-Step Synthesis of Fenamic Acid Hydrazides from the Corresponding Acids
  作者：Tarek Aboul-Fadl、Hatem A. Abdel-Aziz、Adnan Kadi、Ahmed Bari、Pervez Ahmad、Tilal Al-Samani、Seik Weng Ng

  DOI：10.3390/molecules16053544

  日期：——

  A facile and efficient method for synthesis of fenamic acid hydrazides from their acids in one-step reaction under microwave irradiation and solvent-free conditions was developed. Compared with the two-step conventional heating method, the process was simple, the reaction time was very short and the yields were almost quantitative.

  开发了一种简便有效的方法，在微波辐射和无溶剂条件下，从酸中一步反应合成芬那酸酰肼。与常规两步加热法相比，工艺简单，反应时间极短，收率几乎是定量的。
• Synthesis, Single Crystal X-Ray, Hirshfeld Surface Analysis and DFT Calculation Based NBO, HOMO–LUMO, MEP, ECT and Molecular Docking Analysis of N′-[(2,6-Dichlorophenyl)Methylidene]-2-{[3-(Trifluoromethyl)Phenyl]Amino}Benzohydrazide
  作者：A. Suhta、S. Saral、U. Çoruh、S. Karakuş、E. M. Vazquez-Lopez

  DOI：10.1134/s0022476624010189

  日期：2024.1

  global reactive parameters, Mullikan population analaysis, Natural bond orbital and molecular electrostatic potential characteristics which cannot be obtained by experimental methods. Additionally, electrophilicity based charge transfer study was carried out with DNA bases to determine the direction of charge transfer. Finally, an investigation was carried out using molecular docking analysis to examine

  摘要 合成了一种新的席夫碱化合物 N'-[(2,6-二氯苯基)亚甲基]-2-[3-(三氟甲基)苯基]氨基}苯甲酰肼，并通过各种光谱技术（包括红外、1 H）进行了表征。 NMR、13 C NMR 光谱和 X 射线衍射。将 XRD 收集的实验结果与密度泛函理论方法获得的理论结果进行比较。 Hirshfeld 表面分析用于获得三维分子表面和二维指纹图来说明分子间键合。理论计算为全局和局部化学活性以及分子和化学物质的性质（包括它们的亲核和亲电性质）提供了有价值的见解。采用B3LYP/6-311++G( d , p )基组的DFT方法研究优化结构和几何参数，探索前沿分子轨道、全局反应参数、Mullikan布居分析、自然键无法通过实验方法获得的轨道和分子静电势特征。此外，还利用 DNA 碱基进行了基于亲电性的电荷转移研究，以确定电荷转移的方向。最后，使用分子对接分析进行了研究，以检查标题化合物与 PDB
• Fenamate 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-oxadiazoles as antiinflammatory agents
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0401857A2

  公开（公告）日：1990-12-12

  The present invention is novel compounds which are 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-oxadiazoles, and pharamaceutically acceptable acid addition or base salts thereof having activity as inhibitors of singly or together 5-lipoxygenase and cyclooxygenase, and pharmaceutical compositions or methods of use therefor.

  本发明是新型的 1，3，4-噻二唑和 1，3，4-噁二唑化合物及其法学上可接受的酸加成盐或碱式盐，它们具有作为 5-脂氧合酶和环氧合酶单独或共同抑制剂的活性，以及其药物组合物或使用方法。