氟马西尼 | 78755-81-4

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 氟马西尼
• 中文别名: 氟马泽尼；8-氟-5,6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓-3-甲酸乙酯；特异性拮抗药1；苯二氮卓类拮抗剂
• 英文名称: flumazenil
• 英文别名: flumazenyl；Ro-15-1788；ethyl-8-fluoro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate；[3H]-Ro-15-1788；ethyl 8-fluoro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 78755-81-4
• 化学式: C₁₅H₁₄FN₃O₃
• mdl: MFCD00242764
• 分子量: 303.293
• InChiKey: OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203°C
• 沸点：
  528.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO 至 25mM
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  165.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2560

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.266
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏。氟马西尼完全（99%）被代谢。在尿液中确定的氟马西尼主要代谢物是脱乙基的自由酸和它的葡萄糖醛酸苷结合物。

Hepatic. Flumazenil is completely (99%) metabolized. The major metabolites of flumazenil identified in urine are the de-ethylated free acid and its glucuronide conjugate.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：氟马西尼

Compound:flumazenil

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今天，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今天2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 蛋白质结合

蛋白质结合率大约为50%，其中大部分（66%）与白蛋白结合。在患有肝硬化的患者中，蛋白质结合率降低。

Protein binding is approximately 50%, mostly (66%) to albumin. Protein binding is reduced in patients with hepatic cirrhosis.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Flumazenil完全（99%）被代谢。放射性标记药物的消除在72小时内基本完成，其中90%到95%的放射性出现在尿液中，5%到10%出现在粪便中。

Flumazenil is completely (99%) metabolized. Elimination of radiolabeled drug is essentially complete within 72 hours, with 90% to 95% of the radioactivity appearing in urine and 5% to 10% in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

0.9到1.1升/千克

0.9 to 1.1 L/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

1 毫克/小时/千克 [健康志愿者接受总剂量为1毫克的5分钟静脉输液]

1 L/hr/kg [healthy volunteers receiving a 5-minute infusion of a total of 1 mg]

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S27,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  NI2922170
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

应用

临床用于中止苯二氮卓类诱导及维持的全身麻醉；逆转苯二氮卓类过量引起的中毒；用于苯二氮卓类中毒的诊断；救治肝昏迷。

化学性质：在酒精中结晶，熔点为201～203℃。急性毒性测试显示小鼠和大鼠（mg/kg）腹腔注射时LD₅₀分别为4000和1360；口服时分别为4300和6000。

用途：作为第一个苯并二氮杂革类药物的拮抗剂，用于对抗苯并二氮杂革类药物超剂量使用后的镇静作用及定向障碍，并具有抗惊厥活性和抗癫痫作用。也可用于氟烷麻醉后的恢复期及因酒精中毒所致肝硬化的脑病，作为原因不明的神志丧失的诊断药，用以鉴别苯二氮卓类及其他药物中毒或脑损伤。

用途：中枢神经系统兴奋药。

用途：医药原料药。

生产方法：

1. 方法1：5-氟靛红在冰醋酸和浓硫酸中，使用30%过氧化氢氧化后得到黄色固体的6-氟靛红酸酐，收率82%。然后与肌氨酸（即N-甲基甘氨酸）在二甲亚砜中于100℃反应生成化合物(Ⅰ)，收率为80%。再在氯仿中、N,N-二甲基苯胺存在下和三氯氧磷回流，得到化合物(Ⅱ)后经处理，在二甲基甲酰胺中与叔丁醇钠及氰基醋酸乙酯反应生成氟马西尼，收率40%，熔点为200～203℃。
2. 方法2：4-氟-2-(N-羧基氨基)苯甲酸和N-甲基甘氨酸环合生成化合物(Ⅲ)，再与2-氰基乙酸乙酯环合并得到氟马西尼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟马西尼 在 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 氢氟酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 [¹⁸F]flumanezil
  参考文献：
  名称：

  Krasikova, R. N.; Ryzhikov, N. N.; Gomzina, N. A., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2003, vol. 46, p. S213 - S213

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-8-硝基-6-氧代-5,6-二氢-4H-苯并[f]咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂卓-3-羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 亚硝酸特丁酯 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 氟马西尼
  参考文献：
  名称：

  一种适用于 FLUORINE-18 标记的氟腙新合成方法

  摘要：

  近年来，由于多种因素的共同作用，氟化有机化合物在生物医学领域越来越重要，例如 (i) 碳-氟键的稳定性，特别是在热和氧化降解方面 (ii)氟和氢原子的类似空间要求允许类似的代谢途径和（iii）增强的亲脂性，与相应的氢化类似物相比，导致氟化化合物扩散到动物组织中。此外，“*F 标记的底物在正电子发射断层扫描 (PET) 中充当示踪剂，这构成了体内药代动力学研究和非侵入性临床诊断的有用工具。*然而，由于半衰期（110 分钟） ) 的氟 18 核素，只要在合成序列的最后一步掺入氟原子，就可以实现和操纵 18F 标记的底物。不幸的是，在大多数有机氟衍生物的合成中情况并非如此。在与药理学家合作计划的背景下，我们希望获得抗抑郁药氟马西尼 73 及其三唑类似物 10 的新条目，适用于最终的氟

  DOI：

  10.1080/00304940309355361

文献信息

• [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010125042A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention is concerned with novel isoxazole derivatives of formula (I), wherein X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The active compounds of the present invention have affinity and selectivity for GABA A α5 receptor. Further the present invention is concerned with the manufacture of the active compounds of formula I, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的新异噁唑衍生物，其中X、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述，以及其药学上可接受的盐和酯。本发明的活性化合物具有对GABA A α5受体的亲和力和选择性。此外，本发明涉及制备式I的活性化合物、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES
  申请人：Baker, JR. James R.

  公开号：US20120259114A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to dendrimer synthesis. Specifically, the present invention relates to triazine scaffolds capable of click chemistry for one-step synthesis of functionalized dendrimers, and methods of making and using the same.

  本发明涉及树枝状大分子的合成。具体而言，本发明涉及能够进行点击化学的 三嗪支架，用于一步法合成功能化树枝状大分子，以及制造和使用该支架的方法。
• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。