2-(2-(6-溴己氧基)乙氧基甲基)-1,3-二氯苯 | 503070-57-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2-(6-溴己氧基)乙氧基甲基)-1,3-二氯苯
• 中文别名: 2-[2-(6-溴己氧基)乙氧基甲基]-1,3-二氯苯；2-((6-溴己氧基)乙氧基)甲基-1,3-二氯苯
• 英文名称: 2-[2-(6-bromohexyloxy)ethoxymethyl]-1,3-dichlorobenzene
• 英文别名: 2-[2-(6-bromohexoxy)ethoxymethyl]-1,3-dichlorobenzene
• CAS: 503070-57-3
• 化学式: C₁₅H₂₁BrCl₂O₂
• 分子量: 384.141
• InChiKey: AKLUHFHHUBIDQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  应存放在室温、密闭且干燥的环境中。

制备方法与用途

2-[(2-(6-溴己氧基)乙氧基甲基]-1,3-二氯苯是合成维兰特罗三苯乙酸盐的中间体。维兰特罗三苯乙酸盐是一种长效β2肾上腺素受体激动剂，在患有哮喘和COPD的患者中能够有效延长支气管扩张作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(6-溴己氧基)乙氧基甲基)-1,3-二氯苯 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 80.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 维兰特罗三苯乙酸盐
  参考文献：
  名称：

  维兰特罗三芬酯选择性及公斤级合成路线优化

  摘要：

  活性成分维兰特罗三芬那酯是一种治疗慢性阻塞性肺病(COPD) 的有效药物，其改进的生产工艺已得到开发，具有高产率和纯度。这个稳健的过程在公斤规模上得到了证明。采用刮膜分子蒸馏法纯化高温下易分解的中间体，收率提高10%~15%。同时对相应的杂质进行了详细的研究并得到了很好的解决。最终，通过极具竞争力的总共 6 个步骤，获得了纯的维兰特罗三芬酯，收率为 57.9%，并且结晶纯度大于 99.9%，手性纯度为 99.9%，且没有单一主要杂质 >0.1%。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2023.133604
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苄基溴 在 sodium methylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-(2-(6-溴己氧基)乙氧基甲基)-1,3-二氯苯
  参考文献：
  名称：

  维兰特罗三芬酯选择性及公斤级合成路线优化

  摘要：

  活性成分维兰特罗三芬那酯是一种治疗慢性阻塞性肺病(COPD) 的有效药物，其改进的生产工艺已得到开发，具有高产率和纯度。这个稳健的过程在公斤规模上得到了证明。采用刮膜分子蒸馏法纯化高温下易分解的中间体，收率提高10%~15%。同时对相应的杂质进行了详细的研究并得到了很好的解决。最终，通过极具竞争力的总共 6 个步骤，获得了纯的维兰特罗三芬酯，收率为 57.9%，并且结晶纯度大于 99.9%，手性纯度为 99.9%，且没有单一主要杂质 >0.1%。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2023.133604

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VILANTEROL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：PERRIGO API LTD.

  公开号：US20150239862A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  An improved process for the preparation of vilanterol and pharmaceutically acceptable salts thereof is disclosed. More specifically the improved process for preparing intermediates for the preparation of vilanterol is disclosed.

  披露了一种改进的制备维兰特罗及其可药用盐的过程。更具体地说，披露了用于制备维兰特罗中间体的改进过程。
• 维兰特罗及其盐的制备方法
  申请人：上海谷森医药有限公司

  公开号：CN111807973B

  公开（公告）日：2021-04-30

  本发明涉及维兰特罗及其盐的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将含有式I化合物的混合物与丁二酸反应制得式II‑1化合物；将所得式II‑1化合物反应转化维兰特罗及其盐。本发明的维兰特罗及其盐制备方法具有收率更高、纯度高、易精制且操作简便，适合于工业化。
• [EN] BIOCATALYTIC PROCESSES FOR THE PREPARATION OF VILANTEROL<br/>[FR] PROCÉDÉS BIOCATALYTIQUES DE PRÉPARATION DE VILANTÉROL
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2017001907A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  A process for preparing Vilanterol includes a biocatalytic conversion of a ketone substrate to its corresponding alcohol, and then converting the obtained alcohol into Vilanterol. Polypeptides may be used for the biocatalytic conversion of the ketone substrate, such as 2-bromo-l-(2,2-dimethyl-4H-l,3-benzodioxin-6-yl)ethanone, to an enantiopure alcohol, (R)-2-bromo-l-(2,2-dimethyl-4H-l,3-benzodioxin-6-yl)ethanol for the preparation of Vilanterol. Also disclosed is vilanterol tartrate and solid state forms thereof for use as medicaments and for the preparation of other vilanterol salts, or of vilanterol, solid state forms and/or formulations thereof. Also disclosed is a process for the preparation of pharmaceutical formulations including vilanterol tartrate and solid state forms thereof, as well as a method of treating a person suffering from COPD and asthma by administering a therapeutically effective amount of any one or a combination of vilanterol tartrate and solid state forms thereof or a pharmaceutical composition and/or formulation comprising vilanterol tartrate and solid state forms thereof.

  制备维兰特罗的过程包括将酮底物进行生物催化转化为其相应的醇，然后将得到的醇转化为维兰特罗。多肽可用于酮底物的生物催化转化，例如将2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)乙酮转化为对映纯醇，(R)-2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)乙醇，用于制备维兰特罗。还公开了维兰特罗酒石酸盐及其作为药物用途的固态形式，以及用于制备其他维兰特罗盐或维兰特罗、固态形式和/或其制剂。还公开了一种包括维兰特罗酒石酸盐和固态形式的制备药物制剂的过程，以及通过给予治疗有效量的维兰特罗酒石酸盐和固态形式的任一种或组合，或包含维兰特罗酒石酸盐和固态形式的药物组合物和/或制剂，来治疗患有慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘的人的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF VILANTEROL OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE VILANTÉROL OU D'UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI
  申请人：MELODY HEALTHCARE PVT LTD

  公开号：WO2021033198A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The invention discloses an improved process for preparation of Vilanterol or a pharmaceutically acceptable salt thereof with good yields and high purity.

  本发明公开了一种改进的制备Vilanterol或其药用可接受盐的方法，该方法具有较好的产率和较高的纯度。
• 一种维兰特罗的制备方法
  申请人：天津药业研究院股份有限公司

  公开号：CN111377822B

  公开（公告）日：2023-09-08

  本发明提供一种维兰特罗的制备方法，包括以下步骤1)氧化反应：化合物A与氧化剂反应，得到化合物B；所述氧化剂为二氧化硒；2)还原胺化反应：化合物B与化合物C发生缩合反应生成亚胺中间体，此亚胺中间体在还原剂的作用下，得到化合物D；3)还原反应：化合物D与手性催化剂、还原剂反应得到化合物E；4)开环反应：化合物E在酸性条件下，脱保护开环，得到维兰特罗。本发明的有益效果是起始原料易得，适合产业化生产，产品收率高且稳定。