site. Based on the results of the SAR study, 46 N-containing ICT derivatives were synthesized and evaluated as the anti-HCC inhibitors. The results showed that most of the derivatives produced inhibited three HCC cell lines used (Hep3B, HepG2 and SMMC-7721). The modification strategy was validated by 3D-QSAR, which provided information for the further design and optimization of ICT. The most potent compound
异
戊烯化
黄酮淫羊藿苷 (ICT, 1 ) 是一种治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的新药,被选作模板以开发更有效的
抑制剂。对 ICT 进行初始半合成修饰以获得构效关系 (
SAR),这表明 OH-3
鼠李糖基化增强了细胞毒性,并且 OH-7 是一个重要的修饰位点。基于
SAR 研究的结果,合成了 46 种含 N 的 ICT 衍
生物,并作为抗 HCC
抑制剂进行了评估。结果表明,大多数产生的衍
生物抑制了三种使用的 HCC
细胞系(Hep3B、HepG2 和
SMMC-7721)。通过3D-Q
SAR对修改策略进行了验证,为ICT的进一步设计和优化提供了信息。最有效的化合物,如图 11c所示,对 HepG2 和
SMMC-7721 细胞的IC 50值分别为 7.6 和 3.1 μ M,分别比 ICT 和
索拉非尼更有效。进一步的机理研究表明,11c在 HepG2 和
SMMC-7721 细胞中引起细胞周期