(R)-2-methyl-5-(3-(triisopropylsilyloxy)prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-enone | 1404195-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-2-methyl-5-(3-(triisopropylsilyloxy)prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-enone
• 英文别名: (R)-2-methyl-5-(3-((triisopropylsilyl)oxy)prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-en-1-one；(5R)-2-methyl-5-[3-tri(propan-2-yl)silyloxyprop-1-en-2-yl]cyclohex-2-en-1-one
• CAS: 1404195-48-7
• 化学式: C₁₉H₃₄O₂Si
• 分子量: 322.563
• InChiKey: IHCCDMWIYPROLZ-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.66
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methyl-5-(3-(triisopropylsilyloxy)prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-enone 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 iron(III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 重铬酸吡啶 、 LiDBB 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 甲基溴化镁 、 L-Selectride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 56.58h， 生成 (4aR,6R,8aR)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(4S,5E)-6,10-dimethyl-2-methylidene-4-triethylsilyloxyundeca-5,10-dienyl]-7-methyl-4-[tri(propan-2-yl)silyloxymethyl]-4a,5,6,8a-tetrahydrochromen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Alotaketal A

  摘要：

  The total synthesis of the cAMP signaling pathway activator (-)-alotaketal A is reported. A convergent approach to the unusual alotane sesterterpenoid skeleton was employed, exploiting a remarkable LiDBB-mediated coupling of an (R)-carvone-derived delta-lactone with an allyl bromide side chain, followed by spiroacetalization.

  DOI：

  10.1021/ol302570k
• 作为产物：
  描述：

  (R)-Carvone 在 咪唑 、 sodium hypochlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (R)-2-methyl-5-(3-(triisopropylsilyloxy)prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-enone
  参考文献：
  名称：

  人工智能和计算化学加速开发具有传统 PKC 选择性的 alotaketal 类似物

  摘要：

  蛋白激酶 C (PKC) 家族由十种同工酶组成，是治疗癌症、阿尔茨海默病和 HIV 感染的潜在靶标。由于已知的天然 PKC 激动剂在 PKC 同工酶中几乎没有选择性，因此需要一种新的支架来开发具有显着同工酶选择性的 PKC 配体。利用机器学习和计算化学方法，我们筛选了 PubChem 数据库以选择半萜类化合物 alotaketals 作为潜在的 PKC 配体，然后设计和合成具有与天然产物不同的环系统和立体化学的 alotaketal 类似物。该类似物对 PKCα-C1A 的亲和力比对 PKCδ-C1B 结构域的亲和力高一阶。因此，该化合物有望作为开发具有同工酶选择性的 PKC 配体的基础。

  DOI：

  10.1039/d2cc01759h

文献信息

• AI and computational chemistry-accelerated development of an alotaketal analogue with conventional PKC selectivity
  作者：Jumpei Maki、Asami Oshimura、Chihiro Tsukano、Ryo C. Yanagita、Yutaka Saito、Yasubumi Sakakibara、Kazuhiro Irie

  DOI：10.1039/d2cc01759h

  日期：——

  new scaffold is needed to develop PKC ligands with remarkable isozyme selectivity. Taking advantage of machine-learning and computational chemistry approaches, we screened the PubChem database to select sesterterpenoids alotaketals as potential PKC ligands, then designed and synthesized alotaketal analogues with a different ring system and stereochemistry from the natural products. The analogue exhibited

  蛋白激酶 C (PKC) 家族由十种同工酶组成，是治疗癌症、阿尔茨海默病和 HIV 感染的潜在靶标。由于已知的天然 PKC 激动剂在 PKC 同工酶中几乎没有选择性，因此需要一种新的支架来开发具有显着同工酶选择性的 PKC 配体。利用机器学习和计算化学方法，我们筛选了 PubChem 数据库以选择半萜类化合物 alotaketals 作为潜在的 PKC 配体，然后设计和合成具有与天然产物不同的环系统和立体化学的 alotaketal 类似物。该类似物对 PKCα-C1A 的亲和力比对 PKCδ-C1B 结构域的亲和力高一阶。因此，该化合物有望作为开发具有同工酶选择性的 PKC 配体的基础。
• Total Synthesis of Alotaketal A
  作者：Mengyang Xuan、Ian Paterson、Stephen M. Dalby

  DOI：10.1021/ol302570k

  日期：2012.11.2

  The total synthesis of the cAMP signaling pathway activator (-)-alotaketal A is reported. A convergent approach to the unusual alotane sesterterpenoid skeleton was employed, exploiting a remarkable LiDBB-mediated coupling of an (R)-carvone-derived delta-lactone with an allyl bromide side chain, followed by spiroacetalization.
• Synthetic Analogs of the Sponge Sesterterpenoid Alotaketal C are Potent Inhibitors of SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.5 Infections of Human Lung Cells
  作者：Polina Blagojevic、Jimena Perez-Vargas、Kunzhong Jian、David E. Williams、Ivan Villanueva、Connor A. H. Thompson、Siobhan Ennis、Masahiro Niikura、Ian Tietjen、François Jean、Raymond J. Andersen

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01536

  日期：2023.7.7

  C-activating sponge natural product alotaketal C (1) potently inhibits the infection of human Calu-3 lung cells by SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.5 variants. Simplified analogs of 1 have been synthesized and tested for anti-SARS-CoV-2 activity providing SAR data for the antiviral pharmacophore of 1. Analogs 19 and 23, which are missing the C-11 substituents in 1 and have modified C-13 appendages, are ∼2-

  蛋白激酶 C 激活海绵天然产物 alotaketal C ( 1 ) 有效抑制 SARS-CoV-2 Omicron BA.1 和 BA.5 变体对人 Calu-3 肺细胞的感染。1的简化类似物已被合成并测试其抗 SARS-CoV-2 活性，为1的抗病毒药效团提供 SAR 数据。类似物19和23缺少1中的 C-11 取代基并修饰了 C-13 附属物，其效力比1强约 2 至 7 倍，并且具有相同或更大的选择性指数。