(1R,2R,4R,6R)-2-((1R,2R)-1-hydroxy-2-methyl-penta-3,4-dien-1-yl)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one | 1453222-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,2R,4R,6R)-2-((1R,2R)-1-hydroxy-2-methyl-penta-3,4-dien-1-yl)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one
• CAS: 1453222-00-8
• 化学式: C₁₆H₂₄O₂
• 分子量: 248.365
• InChiKey: XTRWAFHCGAFSJP-FAYOZSNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4R,6R)-2-((1R,2R)-1-hydroxy-2-methyl-penta-3,4-dien-1-yl)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 四氧化锇 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 tetracarbonyldi-μ-chlorodirhodium(I) 、 一氧化碳 、 三氟化硼乙醚 、 氢氟酸 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 对二甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 二乙酰基苯甲酰基香豌豆醇
  参考文献：
  名称：

  从 (+)-3-Carene 14 步合成 (+)-Ingenol

  摘要：

  Ingenol Ingenuity 二萜类 Ingenol 是最近商业化用于治疗光化性角化病（一种癌前期皮肤病）的局部药物的核心结构。从生产它的大戟属植物中采购该化合物的效率相对较低，因此 Jørgensen 等人。（第 878 页，8 月 1 日在线发表）从相对简单且廉价的单萜手性 (+)-3-carene 开始设计了一种化学合成方法。合成序列包括 14 个步骤——不到之前到达目标的化学途径的一半——并且依赖于两阶段方法，灵感来自假定的生物合成途径，其中稠环框架的初步组装先于外围的羟基化. 二萜类化合物的化学途径可以提高治疗癌前皮肤病的药物的生产效率。Ingenol 是一种具有独特结构的二萜类化合物，其衍生物具有重要的抗癌活性，包括最近获得食品和药物管理局批准的 Picato，这是一种用于治疗癌前皮肤状况光化性角化病的一流药物。目前，该化合物低效地来自大戟属植物。在这里，我们详细介绍了一种高效、高度立体控制的

  DOI：

  10.1126/science.1241606
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3R,6S)-3-chloro-7,7-dimethyl-4-methylenebicyclo[4.1.0]heptane 在 氧气 、 臭氧 、 硫脲 、 naphthalen-1-yl-lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.26h， 生成 (1R,2R,4R,6R)-2-((1R,2R)-1-hydroxy-2-methyl-penta-3,4-dien-1-yl)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-Ingenol 的简明合成方法的开发

  摘要：

  复杂的二萜 (+)-ingenol 具有独特的挑战性支架，构成了最近批准的抗癌药物的核心。这个完整的说明详细介绍了 1 的短合成的发展，该合成发生在两个独立的阶段（环化酶和氧化酶），在萜烯生物合成之后松散地建模。叙述了建立 Pauson-Khand 方法建立碳框架可行性的初步模型研究。还介绍了导致开发 7 步环化酶阶段以将 (+)-3-carene 转化为合适的 tigliane 型核心的广泛研究。克服了各种竞争性频哪醇重排和环化反应，开发了一个 7 步氧化酶相生产 (+)-ingenol。通过 DFT 计算进一步检查了关键的频哪醇重排，

  DOI：

  10.1021/ja501881p

文献信息

• [EN] METHODS OF SYNTHESIS OF INGENOL AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE D'INGÉNOL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：LEO LAB LTD

  公开号：WO2014191457A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates generally to methods of synthesis of diterpene heterocylic compounds. More particularly, the present invention relates to efficient methods of synthesis of ingenol (Formula (21), CAS 30220-46-3), from a compound of formula (1). The present invention also provides for various advantageous intermediates along the synthetic route of ingenol. Efficient synthesis of ingenol is important in the design and synthesis of related analogues, such as ingenol-3-angelate.

  本发明一般涉及二萜杂环化合物的合成方法。更具体地，本发明涉及从式（1）化合物高效合成英吉醇（式（21），CAS 30220-46-3）的方法。本发明还提供了在英吉醇的合成途中的各种有利的中间体。高效合成英吉醇对于设计和合成相关类似物，如英吉醇-3-安榴酸酯，是重要的。
• METHODS OF SYNTHESIS OF INGENOL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Leo Laboratories Limited

  公开号：EP3004036B1

  公开（公告）日：2017-11-22
• Development of a Concise Synthesis of (+)-Ingenol
  作者：Steven J. McKerrall、Lars Jørgensen、Christian A. Kuttruff、Felix Ungeheuer、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja501881p

  日期：2014.4.16

  oxidase) as loosely modeled after terpene biosynthesis. Initial model studies establishing the viability of a Pauson-Khand approach to building up the carbon framework are recounted. Extensive studies that led to the development of a 7-step cyclase phase to transform (+)-3-carene into a suitable tigliane-type core are also presented. A variety of competitive pinacol rearrangements and cyclization reactions

  复杂的二萜 (+)-ingenol 具有独特的挑战性支架，构成了最近批准的抗癌药物的核心。这个完整的说明详细介绍了 1 的短合成的发展，该合成发生在两个独立的阶段（环化酶和氧化酶），在萜烯生物合成之后松散地建模。叙述了建立 Pauson-Khand 方法建立碳框架可行性的初步模型研究。还介绍了导致开发 7 步环化酶阶段以将 (+)-3-carene 转化为合适的 tigliane 型核心的广泛研究。克服了各种竞争性频哪醇重排和环化反应，开发了一个 7 步氧化酶相生产 (+)-ingenol。通过 DFT 计算进一步检查了关键的频哪醇重排，
• 14-Step Synthesis of (+)-Ingenol from (+)-3-Carene
  作者：Lars Jørgensen、Steven J. McKerrall、Christian A. Kuttruff、Felix Ungeheuer、Jakob Felding、Phil S. Baran

  DOI：10.1126/science.1241606

  日期：2013.8.23

  highly stereocontrolled synthesis of (+)-ingenol proceeding in only 14 steps from inexpensive (+)-3-carene and using a two-phase design. This synthesis will allow for the creation of fully synthetic analogs of bioactive ingenanes to address pharmacological limitations and provides a strategic blueprint for chemical production. These results validate two-phase terpene total synthesis as not only an academic

  Ingenol Ingenuity 二萜类 Ingenol 是最近商业化用于治疗光化性角化病（一种癌前期皮肤病）的局部药物的核心结构。从生产它的大戟属植物中采购该化合物的效率相对较低，因此 Jørgensen 等人。（第 878 页，8 月 1 日在线发表）从相对简单且廉价的单萜手性 (+)-3-carene 开始设计了一种化学合成方法。合成序列包括 14 个步骤——不到之前到达目标的化学途径的一半——并且依赖于两阶段方法，灵感来自假定的生物合成途径，其中稠环框架的初步组装先于外围的羟基化. 二萜类化合物的化学途径可以提高治疗癌前皮肤病的药物的生产效率。Ingenol 是一种具有独特结构的二萜类化合物，其衍生物具有重要的抗癌活性，包括最近获得食品和药物管理局批准的 Picato，这是一种用于治疗癌前皮肤状况光化性角化病的一流药物。目前，该化合物低效地来自大戟属植物。在这里，我们详细介绍了一种高效、高度立体控制的