(S)-5,6,13,13a-tetrahydro-2,3,10,11-tetramethoxy-8H-dibenzo[a,q]quinolizin-8-one | 79703-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: (S)-5,6,13,13a-tetrahydro-2,3,10,11-tetramethoxy-8H-dibenzo[a,q]quinolizin-8-one
• 英文别名: (S)-(-)-2,3,10,11-tetramethoxy-5,6,13,13a-tetrahydroisoquino[3,2-a]isoquinolin-8-one；(S)-2,3,10,11-tetramethoxy-5,6,13,13a-tetrahydro-8H-dibenzo[a,g]quinolizin-8-one；(S)-8-oxoxylopinine；(13aS)-2,3,10,11-tetramethoxy-5,6,13,13a-tetrahydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-8-one
• CAS: 79703-32-5
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量: 369.417
• InChiKey: BNJVXKSUTLZTSD-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5,6,13,13a-tetrahydro-2,3,10,11-tetramethoxy-8H-dibenzo[a,q]quinolizin-8-one 在 红铝 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到(-)-番荔枝宁
  参考文献：
  名称：

  手性辅助介导的皮克特-斯彭格勒反应：（-）-月桂肌苷，（+）-月桂氨酸和（-）-木酮素的不对称合成

  摘要：

  基于环己基的手性助剂可有效地用于四氢异喹啉，阿芬和原小豆碱生物碱的不对称Pictet-Spengler合成中。使用这种策略，已经完成了（-）-月桂肌苷，（+）-月桂氨酸和（+）-木酮素的简明不对称合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)01018-1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基甲苯 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢气 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 (S)-5,6,13,13a-tetrahydro-2,3,10,11-tetramethoxy-8H-dibenzo[a,q]quinolizin-8-one
  参考文献：
  名称：

  使用对映体纯的亚磺胺类药物合成小ber碱生物碱（S）-（-）-木吡啶碱的不对称合成。

  摘要：

  描述了（S）-（-）-草氨吡啶（1）的简明对映选择性合成，该方法涉及在对映纯的亚氨嘧啶（+）-14中添加邻甲苯二异氰酸酯16的侧锂基化衍生物。用DIBAL-H处理所得的氰基亚磺酰胺加合物（-）-17b，可在一个罐中完成五次操作，并以良好的收率得到环状亚胺（+）-18。还原和环化得到（S）-（-）-1。或者，17b，c的碱性水解得到异喹诺酮21，其被环化并还原成（S）-（-）-1。

  DOI：

  10.1021/jo010988v

文献信息

• Chiral auxiliary mediated pictet-spengler reactions: Asymmetric syntheses of (−)-laudanosine, (+)-glaucine and (−)-xylopinine
  作者：Daniel L. Comins、Paresh M. Thakker、Matthew F. Baevsky、Mohamed M. Badawi

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)01018-1

  日期：1997.12

  Cyclohexyl-based chiral auxiliaries can be used effectively in an asymmetric Pictet-Spengler synthesis of tetrahydroisoquinoline, aporphine and protoberbine alkaloids. Using this strategy, concise asymmetric syntheses of (−)-laudanosine, (+)-glaucine and (+)-xylopinine have been accomplished.

  基于环己基的手性助剂可有效地用于四氢异喹啉，阿芬和原小豆碱生物碱的不对称Pictet-Spengler合成中。使用这种策略，已经完成了（-）-月桂肌苷，（+）-月桂氨酸和（+）-木酮素的简明不对称合成。
• The Highly Potent AhR Agonist Picoberin Modulates Hh-Dependent Osteoblast Differentiation
  作者：Jana Flegel、Saad Shaaban、Zhi Jun Jia、Britta Schulte、Yilong Lian、Adrian Krzyzanowski、Malte Metz、Tabea Schneidewind、Fabian Wesseler、Anke Flegel、Alisa Reich、Alexandra Brause、Gang Xue、Minghao Zhang、Lara Dötsch、Isabelle D. Stender、Jan-Erik Hoffmann、Rebecca Scheel、Petra Janning、Fraydoon Rastinejad、Dennis Schade、Carsten Strohmann、Andrey P. Antonchick、Sonja Sievers、Pedro Moura-Alves、Slava Ziegler、Herbert Waldmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00956

  日期：2022.12.22

  the identification of Picoberin, a low picomolar inhibitor of Hedgehog (Hh)-induced osteoblast differentiation. Global transcriptome and proteome profiling revealed the aryl hydrocarbon receptor (AhR) as the molecular target of this compound and identified a cross talk between Hh and AhR signaling during osteoblast differentiation.

  在与靶点无关的细胞测定中鉴定和分析小分子生物活性，并监测表型的变化，然后鉴定生物靶点，是鉴定新型生物活性化学物质的有力方法，特别是当监测的表型与疾病相关和生理相关时。能够对化合物扰动状态进行公正分析的分析方法可以提示生物活性小分子的作用机制甚至目标，并可能产生对生物学的新见解。在这里，我们报告了天然产物启发的 8-氧四氢原小檗碱的对映选择性合成以及 Picoberin 的鉴定，Picoberin 是 Hedgehog (Hh) 诱导的成骨细胞分化的低皮摩尔抑制剂。整体转录组和蛋白质组分析揭示了芳基烃受体 (AhR) 作为该化合物的分子靶点，并确定了成骨细胞分化过程中 Hh 和 AhR 信号传导之间的串扰。
• Enantiospecific synthesis of (S)-(−)-8-oxoxylopinine
  作者：Zofia Meissner、Maria Chrzanowska

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.01.002

  日期：2015.2

  The enantiospecific synthesis of (S)-(-)-8-oxoxylopinine 1 was performed using a lateral metallation strategy, in which (S)-alaninol or (S)-phenylalaninol was applied as chiral auxiliary and building block. (4S)-3-(4,5-Dimethoxy-2-methylbenzoy1)-2,2,4-trimethyl-1,3-oxazolidine 12 was synthesized starting from veratraldehyde 13. The addition reaction of benzylic anion generated in situ from chiral amide 12 into 6,7,-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline 7a proceeded with simultaneous cyclization leading to the protoberberine alkaloid with high enantioselectivity. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Asymmetric Synthesis of the Protoberberine Alkaloid (<i>S</i>)-(−)-Xylopinine Using Enantiopure Sulfinimines
  作者：Franklin A. Davis、Pradyumna K. Mohanty

  DOI：10.1021/jo010988v

  日期：2002.2.1

  enantioselective synthesis of (S)-(-)-xylopinine (1) is described involving the addition of the laterally lithiated derivative of o-tolunitrile of 16 to enantiopure sulfinimine (+)-14. Treatment of the resulting cyano sulfinamide adduct (-)-17b with DIBAL-H accomplishes five operations in a single pot and furnishes the cyclic imine (+)-18 in good yield. Reduction and cyclization affords (S)-(-)-1. Alternatively

  描述了（S）-（-）-草氨吡啶（1）的简明对映选择性合成，该方法涉及在对映纯的亚氨嘧啶（+）-14中添加邻甲苯二异氰酸酯16的侧锂基化衍生物。用DIBAL-H处理所得的氰基亚磺酰胺加合物（-）-17b，可在一个罐中完成五次操作，并以良好的收率得到环状亚胺（+）-18。还原和环化得到（S）-（-）-1。或者，17b，c的碱性水解得到异喹诺酮21，其被环化并还原成（S）-（-）-1。
• Synthesis of Both Enantiomers of Protoberberines via Laterally Lithiated (S)-4-Isopropyl-2-(o-tolyl)oxazolines
  作者：Masatomo Iwao、Tsutomu Fukuda

  DOI：10.3987/com-07-s(w)56

  日期：——