2-(5-溴-2-羟基苯基)乙酸甲酯 | 220801-66-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 2-(5-溴-2-羟基苯基)乙酸甲酯
• 中文别名: 2-(5-溴-2-羟苯基)乙酸甲酯；5-溴-2-羟基苯乙酸甲酯
• 英文名称: 5-bromo-2-hydroxylphenylacetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)acetate
• CAS: 220801-66-1
• 化学式: C₉H₉BrO₃
• 分子量: 245.073
• InChiKey: WDMIWHBNMUBGHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.562±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918290000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-溴-2-羟基苯基)乙酸甲酯 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 potassium phosphate 、 四羟基二硼 、 lithium hydroxide monohydrate 、 SPhos Pd G2 、 氯[(三环己基膦)-2-(2-氨基联苯)]钯(II) 、 水 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 MK-8876
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B Site D抑制剂MK-8876的工艺开发

  摘要：

  我们描述了HCV NS5B站点D抑制剂MK-8876的路线发展和多公斤级合成。涵盖的关键主题是：（1）两个主要片段的过程改进；（2）优化最初麻烦的倒数第二个步骤，即基于双（硼酸）（BBA）的关键硼酸化；（3）最后的铃木-宫浦联结的工艺开发；（4）控制原料药形式。这些努力最终以所需的活性药物成分28公斤的形式交付。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00405
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基苯乙酸甲酯 在 tetra-N-butylammonium tribromide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以87.8%的产率得到2-(5-溴-2-羟基苯基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B Site D抑制剂MK-8876的工艺开发

  摘要：

  我们描述了HCV NS5B站点D抑制剂MK-8876的路线发展和多公斤级合成。涵盖的关键主题是：（1）两个主要片段的过程改进；（2）优化最初麻烦的倒数第二个步骤，即基于双（硼酸）（BBA）的关键硼酸化；（3）最后的铃木-宫浦联结的工艺开发；（4）控制原料药形式。这些努力最终以所需的活性药物成分28公斤的形式交付。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00405

文献信息

• [EN] TRIAZOLONE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INCEPTION 2 INC

  公开号：WO2013134562A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The invention disclosed herein is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of prostate, breast, colon, pancreatic, human chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers. The invention also comprises pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention disclosed herein is also directed to methods of treating prostate, breast, ovarian, liver, kidney, colon, pancreatic, human chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers. The invention disclosed herein is further directed to methods of treating prostate, breast, colon, pancreatic, chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers comprising administration of a of a therapeutically effective amount of a selective PPARα antagonist. The compounds and pharmaceutical compositions of the invention are also useful in the treatment of viral infections, such as HCV infections and HIV infections. The invention disclosed herein is also directed to a methods of preventing the onset of and/or recurrence of acute and chronic myeloid leukemia, as well as other cancers, comprising administration of a of a therapeutically effective amount of a selective PPARα antagonist.

  本发明涉及的化合物属于式(I)及其药学上可接受的盐，可用于治疗前列腺、乳腺、结肠、胰腺、人类慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症。该发明还包括含有式(I)化合物的治疗有效量或其药学上可接受的盐的药物组合物。本发明还涉及治疗前列腺、乳腺、卵巢、肝脏、肾脏、结肠、胰腺、人类慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症的方法。本发明还涉及治疗前列腺、乳腺、结肠、胰腺、慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症的方法，包括给予选择性PPARα拮抗剂的治疗有效量。本发明的化合物和药物组合物还可用于治疗病毒感染，如HCV感染和HIV感染。本发明还涉及一种预防急性和慢性骨髓性白血病以及其他癌症发作和/或复发的方法，包括给予选择性PPARα拮抗剂的治疗有效量。
• 5-FLUORO-C-(ARYL OR HETEROCYCLYL)-GLYCOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1 / SGLT2 MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190055226A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention is directed to 5-fluoro-C-(aryl or hetercyclyl)-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.

  本发明涉及5-氟-C-(芳基或杂环基)-糖苷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。
• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS5B POLYMERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMÉRASE DU VIRUS DE L'HÉPATITE C NS5B
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011106929A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  Compounds of formula I that are used as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infection and for inhibiting HCV viral replication and /or viral production in a cell-based system.

  公式I的化合物被用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，这些化合物的合成，以及利用这些化合物抑制HCV NS5B聚合酶活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
• Metal‐Free Tandem Rearrangement/Lactonization: Access to 3,3‐Disubstituted Benzofuran‐2‐(3 <i>H</i> )‐ones
  作者：Micol Santi、Darren M. C. Ould、Jan Wenz、Yashar Soltani、Rebecca L. Melen、Thomas Wirth

  DOI：10.1002/anie.201902985

  日期：2019.6.3

  A novel metal‐free synthesis of 3,3‐disubstituted benzofuran‐2‐(3H)‐ones through reacting α‐aryl‐α‐diazoacetates with triarylboranes is presented. Initially, triarylboranes were successfully investigated in α‐arylations of α‐diazoacetates, however in the presence of a heteroatom in the ortho position, the boron enolate intermediate undergoes an intramolecular rearrangement to form a quaternary center

  通过α-芳基-α-重氮乙酸酯与三芳基硼烷的反应，提出了一种新颖的无金属合成3,3-二取代的苯并呋喃-2-（3 H）-酮的方法。最初，已经成功地研究了三芳基硼烷在α-重氮乙酸酯的α-芳基化中的作用，但是在邻位存在杂原子的情况下，烯醇硼中间体发生分子内重排以形成季中心。该中间体环化以良好的收率提供有价值的3,3-二取代的苯并呋喃酮。
• Discovery of potent and selective PPARα/δ dual antagonists and initial biological studies
  作者：Jason D. Jacintho、Christopher S. Baccei、Yalda Bravo、Alex Broadhead、Austin Chen、Lucia Correa、Kim Fischer、Bryan Laffitte、Catherine Lee、Daniel S. Lorrain、Davorka Messmer、Peppi Prasit、Karin J. Stebbins、Nicholas S. Stock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.045

  日期：2019.2

  We previously published on the design and synthesis of novel, potent and selective PPARα antagonists suitable for either i.p. or oral in vivo administration for the potential treatment of cancer. Described herein is SAR for a subsequent program, where we set out to identify selective and potent PPARα/δ dual antagonist molecules. Emerging literature indicates that both PPARα and PPARδ antagonism may

  我们之前曾发表过有关新型，有效和选择性PPARα拮抗剂的设计和合成的信息，这些拮抗剂适用于ip或口服体内给药以潜在地治疗癌症。本文描述的是后续程序的SAR，我们着手确定选择性和有效的PPARα/δ双拮抗剂分子。新兴文献表明，PPARα和PPARδ拮抗作用可能有助于抑制某些类型癌症的扩散。这种双重拮抗作用还可以用于在其他环境中研究PPAR。在测试了选择性和双重功效，脱靶反向筛选，代谢稳定性，口服生物利用度和相关毒性之后，化合物11被选为第一个报道的PPARα/δ双重拮抗剂，用于更高级的临床前评估。