2-(6-甲氧基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙酸 | 17529-16-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 2-(6-甲氧基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙酸
• 英文名称: 2-(6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetic acid
• 英文别名: 6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-acetic acid；6-Methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-YL)acetic acid；2-(6-methoxy-1-oxo-3,4-dihydro-2H-naphthalen-2-yl)acetic acid
• CAS: 17529-16-7
• 化学式: C₁₃H₁₄O₄
• 分子量: 234.252
• InChiKey: SMXYHTZAHLNPIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167.5-168.5 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  465.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存于室温下，密封保存，并确保环境干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-甲氧基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙酸 在 甲烷磺酸 、 硫酸 、 水 、 氢溴酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.67h， 生成 methyl 2-(6-hydroxy-1-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE

  摘要：

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是酰辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他三酰甘油降低疗法结合使用，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病或在调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的情况。

  公开号：

  WO2014081995A1
• 作为产物：
  描述：

  2-dimethylaminomethyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one hydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 2-(6-甲氧基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  Inotropic, vasodilator and low Km, cAMP-selective, cGMP-inhibited phosphodiesterase (PDE III) inhibitory activities of 4a-methyl-4,4a-dihydro-5H-indeno[1,2-c]pyridazin-3(2H)-ones and 4a-methyl-4,4a,5,6-tetrahydrobenzo[h]cinnolin-3(2H)-ones

  摘要：

  Novel 7-substituted-4,4a-dihydro-4a-methyl-5H-indenol[1,2-c]pyridazin-3[2H]-ones and 8-substituted-4a-methylbenzo[h]cinnolin-3[2H]-ones have been synthesized and their PDE III inhibitory, inotropic and vasodilator potencies compared with those of their normethyl analogues and their bicyclic 4,5-dihydro-6-phenylpyridazinone analogues. The structure-activity relationships of the tricyclic pyridazinones differ from those of bicyclic pyridazinones mainly in respect of the effect of introducing the methyl group into the pyridazinone ring. Whilst in the 4,5-dihydro-6-phenylpyridazin-3(2H)-ones, introduction of a 5-methyl group has been widely reported to lead to compounds of significantly greater potency, the novel tricyclic 4a-methylpyridazinones showed similar levels of inotropic, vasodilator and PDE III inhibitory potency to their normethyl analogues. Possible reasons for this difference in behaviour are discussed.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(90)90196-a
• 作为试剂：
  描述：

  6-甲氧基-1-萘满酮 、 碳酸二乙酯 、 sodium;hydride 、 氢气 、 、 溶剂黄146 在 盐酸 、 three 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 ethyl 6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxylate 、 sodium;hydride 、 溴乙酸乙酯 、 二氯甲烷 、 6-methoxy-2-ethoxycarbonyl-2-(ethoxycarbonylmethyl)-1-tetralone 、 2-(6-甲氧基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙酸 、 6-Methoxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthylacetic acid 、 (6-甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘基)乙酸 、 乙醚 、 钯 、 氯仿 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以to afford methyl 6-methoxy-2-naphthylacetate的产率得到甲基 6-甲氧基-2-萘乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  2-Naphthylacetic acid derivatives

  摘要：

  2-萘乙酸衍生物及其相应的酰胺、酯、羟肟酸和加成盐，在乙酸基团的α-位置和/或在萘环的1、4、6、7或8位上可以选择性地被取代，并且在3和4位上可以选择性地饱和，具有抗炎、镇痛、退热和止痒作用。通过给予萘乙酸衍生物进行治疗炎症、疼痛、发热和瘙痒的药物方法。一种用于治疗上述疾病的药物组合物，包括萘乙酸衍生物。

  公开号：

  US04097674A1

文献信息

• Novel Compounds as Diacylglycerol Acyltransferase Inhibitors
  申请人：CHRISTENSEN Rowena

  公开号：US20150307445A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of acyl coenzymeA: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of diseases related to DGAT-1 dysfunction or where modulation of DGAT-1 activity may have therapeutic benefit including but not limited to obesity, obesity related disorders, hypertriglyceridemia, hyperlipoproteinemia, chylomicronemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis, diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome, hepatitis C virus infection and acne or other skin disorders.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是酰辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的应用，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病，或者调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的疾病，包括但不限于肥胖、与肥胖相关的疾病、高三酸甘油酯血症、高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、脂质代谢异常、非酒精性脂肪肝、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、丙型肝炎病毒感染、痤疮或其他皮肤疾病。
• Fused pyridazine compounds and their pharmaceutical use
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US05045541A1

  公开（公告）日：1991-09-03

  Fused pyridazine compounds ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and respectively hydrogen, a halogen, hydroxy, nitro, amino, cyano, trifluoromethyl, and alkyl, an alkoxy or an alkanoylamino; one of R.sub.a and R.sub.b is a group of the formula --O--Y--NR.sup.5 R.sup.6 wherein R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and respectively hydrogen, an alkyl, a phenylalkyl or a substituted phenylalkyl or a group forming a heterocycle together with the adjacent nitrogen atom and Y stands for a straight- or branched-chain alkylene which may have hydroxy group as a substituent on the chain, and the other is hydrogen, or both of R.sub.a and R.sub.b are the same or different and respectively a group of the formula --O--Y--NR.sup.5 R.sup.6 wherein R.sup.5 and R.sup.6 are of the same meanings as defined above; W is .dbd.CH-- or .dbd.N; X is CH.sub.2, S, SO, SO.sub.2 or O; and the bond designated by a broken line in its part stands for a single bond or a double bond, or their pharmaceutically acceptable salts or hydrates and their pharmaceutical use. Said compounds possess stimulating effects on phagocytosis of leukocytes and macrophages, restorative effects on leukopenia, protective effects against infection, antitumor actions and the like and thus they are useable for the prophylaxis or therapy of human diseases accompanied by immunodeficiency.

  融合吡嗪化合物 ##STR1## 其中R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 和 R.sup.4 相同或不同，分别代表氢、卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、三氟甲基、烷基、烷氧基或烷酰氨基；R.sub.a 和 R.sub.b 中之一为 --O--Y--NR.sup.5 R.sup.6 形式的基团，其中 R.sup.5 和 R.sup.6 相同或不同，分别代表氢、烷基、苯基烷基或取代的苯基烷基，或与相邻氮原子一起形成杂环的基团，Y 代表直链或支链的亚烷基，链上可带有羟基作为取代基，另一者为氢，或者 R.sub.a 和 R.sub.b 两者相同或不同，分别代表上述含义的 --O--Y--NR.sup.5 R.sup.6 形式的基团；W 为 .dbd.CH-- 或 .dbd.N；X 为 CH.sub.2, S, SO, SO.sub.2 或 O；破折号表示的键部分代表单键或双键，或其药学上可接受的盐或水合物及其医药用途。这些化合物具有刺激白细胞和巨噬细胞吞噬作用、恢复白细胞减少、抗感染保护作用、抗肿瘤作用等，因此可用于预防或治疗伴随免疫缺陷的人类疾病。
• Amine compounds, their production and use as amyloid-&bgr; production inhibitors
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06310107B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  A compound of the formula: wherein Ar is an aromatic ring assembly group which may be substituted or a fused aromatic group which may be substituted; X is (i) a bond, (ii) —S—, —SO— or —SO2—, (iii) C1-6 alkylene, C2-6 alkenylene or C2-6 alkynylene, etc., (iv) —CO—O— or (v) —(CH2)p-X1—, —(CH2)p-X1— (CH2)q-, —(CH2)r-CO—X1—, —SO2—NR8— or —(CH2)r-SO2—NR8— wherein X1 is O or NR8, R8 is H, a hydrocarbon group which may be substituted or an acyl, p is 0 to 5, q is 1 to 5, p+q is 1 to 5, and r is 1 to 4; Y is a divalent C1-6 aliphatic hydrocarbon group optionally containing O or S, which may be substituted; R1 and R2 each is H or a lower alkyl which may be substituted, or R1 and R2 form a N-containing heterocyclic ring which may be substituted; Ring A is a benzene ring which may be further substituted; and Ring B is a 4- to 8-membered ring which may be further substituted, or a salt thereof has the effect of inhibiting amyloid-&bgr; protein production and/or secretion and is useful as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating the neurodegenerative disease, etc.

  该化合物的化学式如下：其中Ar是一种芳香环组合基团，可以是取代的或者是取代的融合芳香基团；X是（i）一个键，（ii）—S—，—SO—或—SO2—，（iii）C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基等，（iv）—CO—O—或（v）—（CH2）p-X1—，—（CH2）p-X1—（CH2）q-，—（CH2）r-CO—X1—，—SO2—NR8—或—（CH2）r-SO2—NR8—其中X1是O或NR8，R8是H，一个可以被取代的碳氢基团或酰基，p是0到5，q是1到5，p+q是1到5，r是1到4；Y是一个二价的C1-6脂肪烃基，可选含有O或S，可以是取代的；R1和R2分别是H或一个可以被取代的较低烷基，或者R1和R2形成一个可以被取代的含氮杂环；环A是一个苯环，可以进一步被取代；环B是一个4至8元环，可以进一步被取代，或其盐具有抑制淀粉样蛋白β蛋白的产生和/或分泌的作用，并且可作为预防和/或治疗神经退行性疾病等的药物组成部分。
• Discovery of Tetralones as Potent and Selective Inhibitors of Acyl-CoA:Diacylglycerol Acyltransferase 1
  作者：Mui Cheung、Raghuram S. Tangirala、Sridhar R. Bethi、Hemant V. Joshi、Jennifer L. Ariazi、Vijaya G. Tirunagaru、Sanjay Kumar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00450

  日期：2018.2.8

  triglyceride synthesis and is a target of interest for the treatment of metabolic disorders. Herein we describe the structure–activity relationship of a novel tetralone series of DGAT1 inhibitors and our strategies for overcoming genotoxic liability of the anilines embedded in the chemical structures, leading to the discovery of a candidate compound, (S)-2-(6-(5-(3-(3,4-difluorophenyl)ureido)pyrazin-2-yl)-1-oxo-2-(2

  酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）在甘油三酸酯合成中起重要作用，并且是治疗代谢性疾病的重要靶标。在这里，我们描述了新型DGAT1抑制剂四氢萘酮系列的结构-活性关系，以及我们克服化学结构中嵌入的苯胺的遗传毒性责任的策略，从而发现了候选化合物（S）-2-（6- （5-（3-（3,4-二氟苯基）脲基）吡嗪-2-基）-1-氧-2-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸（GSK2973980A，26d）。化合物26d是一种有效的选择性DGAT1抑制剂，具有出色的DMPK谱和体内在小鼠餐后脂质漂移模型中的功效。基于在大鼠和狗中进行的为期7天的毒性研究中的总体生物学和可发育性特征以及可接受的安全性特征，化合物26d被选作候选化合物，用于进一步治疗代谢性疾病。
• Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of a new series of benzo[h]cinnolinone derivatives
  作者：Luca Costantino、Giulio Rastelli、Giorgio Cignarella、Daniela Barlocco

  DOI：10.1016/s0014-827x(00)00035-5

  日期：2000.8

  Following our previous studies on pyridazinone carboxylic acids as potent and selective aldose reductase (ALR2) inhibitors, a new series of benzo[h]cinnolinone carboxylic acids, variously substituted at the positions 4, 7-10 and differently modified both at the central ring and at the acidic side chain, were synthesized and tested as inhibitors of ALR2. Comparison with previously synthesized compounds

  继我们先前对哒嗪酮羧酸作为有效和选择性醛糖还原酶（ALR2）抑制剂的研究之后，一系列新的苯并[h]肉桂醇酮羧酸系列分别在4、7-10位取代，并且在中心环和合成并测试了酸性侧链上的A1作为ALR2的抑制剂。与先前合成的化合物进行比较可以使我们为此类化合物更精确地定义构效关系。实际上，除了酸性侧链的重要性外，它们的性质还受到苯并[h]肉桂醇核上存在的取代基的强烈影响，其效力范围从索比尼尔到非常弱的活性化合物。