罗替戈汀中间体 | 165950-84-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 罗替戈汀中间体
• 中文别名: (6S)-(-)-5-羟基-N-丙基-2-氨基四氢萘盐酸盐
• 英文名称: (S)-(-)-5-hydroxy-2-(n-propylamino)tetralin hydrobromide
• 英文别名: (S)-6-(Propylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol hydrobromide；(6S)-6-(propylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol;hydrobromide
• CAS: 165950-84-5
• 化学式: BrH*C₁₃H₁₉NO
• 分子量: 286.212
• InChiKey: HUWWFOPCZSIFKK-MERQFXBCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.4g/cm3 at 20℃
• LogP：
  -0.6 at 20℃ and pH7
• 表面张力：
  75.1mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

用途

(6S)-(-)-5-羟基-N-丙基-2-氨基四氢萘盐酸盐拥有2-氨基-1,2,3,4-四氢化萘这一主体结构，是一类重要的医药中间体。医学研究发现，这类结构的化合物不仅能够针对拟交感神经产生作用，还对多巴胺受体具有影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗替戈汀中间体 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 盐酸罗替戈汀
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE

  摘要：

  一种制备罗蒂高定（I）及其药用可接受盐的方法，包括将式6的胺与2-噻吩乙酸-硼氢化钠复合物进行还原胺化反应，并利用溴化氢盐5作为中间体（II）。该方法在工业角度上具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-(S)-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘烯（2）出发，以高对映体纯度获得罗蒂高定，避免使用危险的反应物、需要困难的色谱分离或生成副产物。此外，还披露了两种新的结晶形式。

  公开号：

  US20110230541A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 氢溴酸 、 N-(3,5-二硝基苯甲酰)-L-α-苯基甘氨酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 罗替戈汀中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF NEUROLOGIC DISEASES
  [FR] COMPOSITIONS ET METHODES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES

  摘要：

  提供的是化合物、药用可接受的盐、多型体、溶剂络合物、对映体、立体异构体和水合物。包含这些化合物的药物组合物可以制备成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉内、全身注射、糖浆或注射剂，并可用于治疗神经系统疾病，如抑郁症、阿尔茨海默病、多发性硬化症、巴顿病、帕金森病和不安腿综合症。

  公开号：

  WO2013168033A1

文献信息

• Novel Process for the Preparation of Nitrogen Substituted Aminotetralins Derivatives
  申请人：Ates Celal

  公开号：US20130102794A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括对式（II）的N-取代氨基四氢萘进行分离，其中R1、R2和R3如式（I）化合物所定义。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA ROTIGOTINE
  申请人：FIDIA FARMACEUTICI

  公开号：WO2010035111A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  A process for the preparation of Rotigotine (I) and of pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the reductive amination of an amine of formula 6 with the 2-thienylacetic acid- sodium boron hydride complex and which makes use of hydrobromide 5 as an intermediate (II) The process is advantageous from the industrial point of view in that it allows to obtain Rotigotine with high enantiomeric purity starting from optically active 5,6,7,8-tetrahydro-6-(S)-N-propylamino-l-methoxy- naphthalene (2), avoiding the use of dangerous reactives, the need for difficult chromatographic separation or the formation of by-products. Furthermore, two novel crystalline forms are disclosed.

  一种制备罗蒂高定（I）及其药用可接受盐的方法，包括将式6的胺与2-噻吩乙酸钠硼氢化合物进行还原胺化反应，并利用溴化氢盐5作为中间体（II）。该方法在工业角度具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-(S)-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘烯（2）出发，以高对映体纯度获得罗蒂高定，避免使用危险的反应物、需要困难的色谱分离或生成副产物。此外，还披露了两种新的结晶形式。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CRYSTALLINE FORM II OF ROTIGOTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DE LA FORME CRISTALLINE II DE LA ROTIGOTINE
  申请人：DAVALURI RAMAMOHAN RAO

  公开号：WO2015186138A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to an improved, environment friendly and cost effective process for the preparation of crystalline Form II of Rotigotine. Rotigotine, i.e. (6S)-6-propyl[2-(2-thienyl) ethyl]amino}-5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthalenol represented by structural formula (I), is used for the treatment of Parkinson's disease and Willis-Ekbom disease.

  本发明涉及一种改进的、环境友好且具有成本效益的制备Rotigotine结晶形式II的方法。Rotigotine，即(6S)-6-丙基[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}-5,6,7,8-四氢-1-萘醇，由结构式(I)表示，用于治疗帕金森病和威利斯-埃克博姆病。
• Substituted 2-aminotetralins
  申请人：Whitby Research, Inc.

  公开号：US05382596A1

  公开（公告）日：1995-01-17

  Optically active or racemic compounds represented by the formula ##STR1## where R.sub.2 is OA and R.sub.3 is selected from the group consisting of H and OA; where A is H or is selected from the group consisting of hydrocarbyl radicals comprising between 1 and 3 carbon atoms, as well as ##STR2## with the proviso that when R.sub.3 is OA, then R.sub.2 and R.sub.3 may be bonded together to form the group R.sub.4 is selected from the group consisting of alkyl and aromatic residues having from 1 to 20, preferably from 1 to 12, carbon atoms, for example, alkyl, optionally substituted with aromatic residues, and aromatic residues optionally substituted with alkyl radicals; n is an integer from 1 to 4; R.sub.5 is an unbranched alkyl chain comprising from 1 and 3 carbon atoms or a cyclopropylmethyl radical; R.sub.1 is alkoxy, cycloalkoxy and a cyclic ether of the formula ##STR3## where m is an integer from 3 to 5; with the proviso that when R.sub.1 is alkoxy, then R.sub.3 cannot be H; and pharmaceutically-acceptable salts thereof. These compounds are useful for alleviating Parkinsonism, glaucoma, hyperprolactinemia and for inducing weight loss in mammals.

  光学活性或拉氏混合物由以下式表示##STR1##其中R.sub.2为OA，R.sub.3选自由H和OA组成的群，其中A为H或选自由1到3个碳原子的烃基基团，以及##STR2##但要注意，当R.sub.3为OA时，R.sub.2和R.sub.3可能结合在一起形成R.sub.4为选自由1到20个碳原子的烷基和芳香基团的群，最好为1到12个碳原子，例如，烷基，可选择地用芳香基团替代，以及可选择地用烷基基团替代的芳香基团；n为1到4的整数；R.sub.5为由1到3个碳原子组成的直链烷基链或环丙基甲基基团；R.sub.1为烷氧基，环烷氧基和下式的环醚##STR3##其中m为3到5的整数；但要注意，当R.sub.1为烷氧基时，R.sub.3不能为H；及其药用可接受的盐。这些化合物对于缓解帕金森症、青光眼、高催乳素血症以及诱导哺乳动物体重减轻是有用的。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE (S)-(-)-2-(N-PROPYLAMINO)-5-METHOXYTETRALINE AND (S)-(-)-2-(N-PROPYLAMINO)-5-HYDROXYTETRALINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS (S)-(-)-2-(N-PROPYLAMINO)-5-MÉTHOXYTÉTRALINE ET (S)-(-)-2-(N-PROPYLAMINO)-5-HYDROXYTÉTRALINE OPTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2010043571A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention describes a novel process for the preparation of optically active (S)-(-)-2-(N-propylamino)-5-methoxytetraline and (S)-(-)-2-(N-propylamino)-5- hydroxytetraline compounds based on the optical resolution of mixtures of the enantiomers of 2-(N-propylamino)-5-methoxytetraline and 2-(N-propylamino)-5- hydroxytetraline respectively. This process comprises (a) reacting a mixture of the enantiomers of said compounds with an optically active organic acid to form diastereoisomeric salts and separating the salts by crystallization. Said compounds are useful in the preparation of (6S)-(-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl-(2- thienyl)ethyl]amino-1 -naphthol (Rotigotine). Rotigotine is a dopamine agonist and is indicated for the treatment of Parkinson's disease.

  该发明描述了一种新颖的工艺，用于制备光学活性的(S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基四氢吲哚和(S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-羟基四氢吲哚化合物，该工艺基于对2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基四氢吲哚和2-(N-丙基氨基)-5-羟基四氢吲哚两种对映体混合物的光学分辨。该工艺包括：(a)将这些化合物的对映体混合物与光学活性有机酸反应，形成异构盐，并通过结晶分离这些盐。这些化合物在(6S)-(-)-5,6,7,8-四氢-6-[丙基-(2-噻吩基)乙基]氨基-1-萘酚（洛地吉酮）的制备中有用。洛地吉酮是一种多巴胺激动剂，用于治疗帕金森病。