6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-oxonaphthalene-2-acetic acid, ethyl ester | 50558-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-oxonaphthalene-2-acetic acid, ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetate；6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-oxo-2-naphthaleneacetic acid, ethyl ester；6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-oxo-2-naphthaleneacetic acid,ethyl ester；ethyl 2-(6-methoxy-1-oxo-3,4-dihydro-2H-naphthalen-2-yl)acetate
• CAS: 50558-96-8
• 化学式: C₁₅H₁₈O₄
• 分子量: 262.306
• InChiKey: DJFMTSPSDLSFKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  135-152 °C(Press: 0.04 Torr)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-oxonaphthalene-2-acetic acid, ethyl ester 在 硫酸 、 水 、 氢溴酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 methyl 2-(6-hydroxy-1-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE

  摘要：

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是酰辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他三酰甘油降低疗法结合使用，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病或在调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的情况。

  公开号：

  WO2014081995A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-1-萘满酮 在 甲烷磺酸 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-oxonaphthalene-2-acetic acid, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现Tetralones作为酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）在甘油三酸酯合成中起重要作用，并且是治疗代谢性疾病的重要靶标。在这里，我们描述了新型DGAT1抑制剂四氢萘酮系列的结构-活性关系，以及我们克服化学结构中嵌入的苯胺的遗传毒性责任的策略，从而发现了候选化合物（S）-2-（6- （5-（3-（3,4-二氟苯基）脲基）吡嗪-2-基）-1-氧-2-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸（GSK2973980A，26d）。化合物26d是一种有效的选择性DGAT1抑制剂，具有出色的DMPK谱和体内在小鼠餐后脂质漂移模型中的功效。基于在大鼠和狗中进行的为期7天的毒性研究中的总体生物学和可发育性特征以及可接受的安全性特征，化合物26d被选作候选化合物，用于进一步治疗代谢性疾病。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00450

文献信息

• Novel Compounds as Diacylglycerol Acyltransferase Inhibitors
  申请人：CHRISTENSEN Rowena

  公开号：US20150307445A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of acyl coenzymeA: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of diseases related to DGAT-1 dysfunction or where modulation of DGAT-1 activity may have therapeutic benefit including but not limited to obesity, obesity related disorders, hypertriglyceridemia, hyperlipoproteinemia, chylomicronemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis, diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome, hepatitis C virus infection and acne or other skin disorders.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是酰辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的应用，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病，或者调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的疾病，包括但不限于肥胖、与肥胖相关的疾病、高三酸甘油酯血症、高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、脂质代谢异常、非酒精性脂肪肝、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、丙型肝炎病毒感染、痤疮或其他皮肤疾病。
• Leukotriene antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04874777A1

  公开（公告）日：1989-10-17

  This invention provides benzene derivatives which are leukotriene antagonists, formulations of those derivatives, and a method of using those derivatives for the treatment of conditions characterized by an excessive release of leukotrienes.

  这项发明提供了苯基衍生物，这些衍生物是白三烯拮抗剂，以及这些衍生物的配方，以及使用这些衍生物治疗白三烯过度释放引起的疾病的方法。
• Fluoride Anions in Self-Assembled Chiral Cage for the Enantioselective Protonation of Silyl Enol Ethers
  作者：Sushovan Paladhi、Yidong Liu、B. Senthil Kumar、Min-Jung Jung、Sang Yeon Park、Hailong Yan、Choong Eui Song

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01429

  日期：2017.6.16

  The potential of Song’s chiral oligoethylene glycols (oligoEGs) as catalysts was explored in the enantioselective protonation of trimethylsilyl enol ethers in combination with alkali metal fluoride (KF and CsF) and in the presence of a proton source. Highly enantioselective protonations of various silyl enol ethers of α-substituted tetralones were achieved, producing chiral α-substituted tetralones

  Song的手性低聚乙二醇（oligoEGs）作为催化剂的潜力已在三甲基甲硅烷基烯醇醚与碱金属氟化物（KF和CsF）结合以及质子源存在下的对映选择性质子化中得到了探索。获得了α-取代的四氢萘酮的各种甲硅烷基烯醇醚的高度对映选择性质子化，以完全转化并具有高达99％的ee产生了手性α-取代的四氢萘酮。已建立的协议已成功扩展到生物相关的手性α-取代的苯并二氢吡喃酮和硫代苯并二氢吡喃酮衍生物的合成。
• Compounds as diacylglycerol acyltransferase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US09221766B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of acyl coenzyme A: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination with weight management therapies or other triglyceride lowering therapy for the prevention or treatment of diseases related to DGAT-1 dysfunction or where modulation of DGAT-1 activity may have therapeutic benefit including but not limited to obesity, obesity related disorders, genetic (Type 1, Type 5 hyperlipidemia) and acquired forms of hypertriglyceridemia or hyperlipoproteinemia-related disorders, caused by but not limited to lipodystrophy, hypothyroidism, medications (beta blockers, thiazides, estrogen, glucocorticoids, transplant) and other factors (pregnancy, alcohol intake), hyperlipoproteinemia, chylomicronemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis, diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome, cardiovascular outcomes, angina, excess hair growth (including syndromes associated with hirsutism), nephrotic syndrome, fibrosis such as mycocardial, renal and liver fibrosis, hepatitis C virus infection and acne or other skin disorders.

  本发明涉及一种新型化合物，其为酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及包含它们的制药组合物，其制备方法和在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他三酰甘油降低疗法结合使用，用于预防或治疗与DGAT-1功能失调相关的疾病，或者调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的疾病，包括但不限于肥胖症、肥胖相关疾病、遗传性（1型、5型高脂血症）和获得性高甘油三酯血症或高脂蛋白血症相关疾病，由脂肪萎缩、甲状腺功能减退、药物（β受体阻滞剂、噻嗪类、雌激素、糖皮质激素、移植）和其他因素（妊娠、饮酒）引起，高脂蛋白血症、乳糜微粒症、脂质代谢异常、非酒精性脂肪肝、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合症、心血管结局、心绞痛、过度毛发生长（包括与多毛症相关的综合症）、肾病综合症、心肌、肾脏和肝脏纤维化、丙型肝炎病毒感染和痤疮或其他皮肤疾病。
• NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20160068487A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of acyl coenzyme A: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination with weight management therapies or other triglyceride lowering therapy for the prevention or treatment of diseases related to DGAT-1 dysfunction or where modulation of DGAT-1 activity may have therapeutic benefit including but not limited to obesity, obesity related disorders, genetic (Type 1, Type 5 hyperlipidemia) and acquired forms of hypertriglyceridemia or hyperlipoproteinemia-related disorders, caused by but not limited to lipodystrophy, hypothyroidism, medications (beta blockers, thiazides, estrogen, glucocorticoids, transplant) and other factors (pregnancy, alcohol intake), hyperlipoproteinemia, chylomicronemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis, diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome, cardiovascular outcomes, angina, excess hair growth (including syndromes associated with hirsutism), nephrotic syndrome, fibrosis such as mycocardial, renal and liver fibrosis, hepatitis C virus infection and acne or other skin disorders.

  本发明涉及新型化合物，其为酰基辅酶A：二酰甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及包含它们的制药组合物、制备它们的方法，以及它们在单独或与减重疗法或其他三酰甘油降低疗法联合使用中，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍有关的疾病，或在调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的情况下使用，包括但不限于肥胖症、肥胖相关疾病、遗传性（1型、5型高脂血症）和获得性高三酰甘油血症或高脂蛋白血症相关疾病，由脂肪萎缩、甲状腺功能减退、药物（β受体阻滞剂、噻嗪类药物、雌激素、糖皮质激素、移植）和其他因素（怀孕、饮酒）引起的，高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、脂质代谢异常、非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、心血管结果、心绞痛、过度毛发生长（包括与多毛症相关的综合征）、肾病综合征、纤维化（如心肌、肾脏和肝脏纤维化）、丙型肝炎病毒感染和痤疮或其他皮肤疾病。