苯甲丁氮酮 | 42200-33-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 苯甲丁氮酮
• 中文别名: 氢萘心安；纳多洛尔
• 英文名称: nadolol
• 英文别名: 5-[3-(tert-butylamino)-2-oxopropoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-diol；1-tert.-butylamino-3-(1,2,3,4-tetrahydro-2,3-dihydroxy-5-napthyloxy)-2-propanol；Nadalol；Solgol；5-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-diol
• CAS: 42200-33-9
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₄
• mdl: MFCD00409892
• 分子量: 309.406
• InChiKey: VWPOSFSPZNDTMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-130°C
• 沸点：
  449.67°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0449 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水，易溶于乙醇（96%），几乎不溶于丙酮。
• 保留指数：
  2633

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：由于纳多洛尔（nadolol）相对较多地排入母乳并通过肾脏排泄，因此在哺乳新生儿或早产儿时，更推荐使用其他β-肾上腺素能阻断药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到关于纳多洛尔的相关已发布信息。一项研究调查了哺乳期间使用β-阻滞剂的母亲，发现服用任何β-阻滞剂的母亲中不良反应的数量有所增加，但无统计学意义。尽管对受影响的婴儿的年龄进行了匹配控制，但受影响婴儿的年龄并未说明。其中没有母亲服用纳多洛尔。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到关于正常哺乳期间β-阻滞或纳多洛尔影响的相关已发布信息。一项对6名高催乳素血症和乳汁过多患者的研究发现，在使用普罗帕酮（propranolol）进行β-肾上腺素能阻断后，血清催乳素水平没有变化。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of its relatively extensive excretion into breastmilk and its renal excretion, other beta-adrenergic blocking drugs are preferred to nadolol, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information on nadolol was not found as of the revision date. A study of mothers taking beta-blockers during nursing found a numerically, but not statistically significant increased number of adverse reactions in those taking any beta-blocker. Although the ages of infants were matched to control infants, the ages of the affected infants were not stated. None of the mothers were taking nadolol. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information on the effects of beta-blockade or nadolol during normal lactation was not found as of the revision date. A study in 6 patients with hyperprolactinemia and galactorrhea found no changes in serum prolactin levels following beta-adrenergic blockade with propranolol.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2922509090
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

抗心律失常药物：纳多洛尔 纳多洛尔概述

纳多洛尔属于长效非选择性β阻滞剂，无内在拟交感活性及膜稳定作用，其阻断β受体的强度为心得安的3~9倍。纳多洛尔作为强力抗心律失常药物，主要通过阻断心肌的β1受体产生负性频率、负性传导和负性肌力的三负作用，并且还阻断气管和血管平滑肌的β2受体，从而降低静息和运动时的收缩压及舒张压。纳多洛尔每片含40mg或80mg，初始剂量为20~40mg，常用量为40~80mg/天。

生物活性

Nadolol（Corgard、Solgol、Anabet、SQ11725）是一种非选择性的β-肾上腺素能受体拮抗剂，具有抗高血压和抗心律失常的生物活性。

靶点

Target	Value
β-adrenergic receptor	()

体外研究

在人类胚胎肾293细胞中，(-)-表儿茶素没食子酸酯（EGCG）竞争性地抑制OATP1A2介导的纳多洛尔摄取，其Ki值为19.4 μM。对于纳多洛尔而言，OATP1A2的Km值为84 μM。

体内研究

在雄性OF1小鼠（携带有B16F10肿瘤细胞）中，通过纳多洛尔（20 mg/kg）阻断神经内分泌反应，在遭受急性社会压力的情况下，可以减少肺部转移灶的数量和大小。

化学性质

结晶性粉末，熔点为124-136℃。易溶于醇，微溶于氯仿，不溶于丙酮、苯。

用途

纳多洛尔是一种抗心律失常药，适用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、偏头痛和甲状腺功能亢进。

生产方法

由5,8-二氢-1-萘酚制备顺式-5,6,7,8-四氢-1,6,7-萘三醇（熔点为188-188.5℃），再与甲醇钠、二甲亚砜和3-氯-1,2-环氧丙烷反应生成2,3-顺式-1,2,3,4-四氧-5-[2,3-(环氧)丙氧基]-2,3-萘酚二醇，最后与叔丁胺反应得到纳多洛尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  copper(II) choride dihydrate 、 二氧化碳 、 苯甲丁氮酮 在 NaOH 作用下， 以 水 为溶剂， 以45%的产率得到Na[Cu(5-[3-(tert-butylamino)-2-oxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-diol)CO3)*H2O
  参考文献：
  名称：

  Viera, Ines; Dominguez, Laura; Ellena, Javier, Zeitschrift fur Naturforschung, B: Chemical Sciences, 2008, vol. 63, # 5, p. 543 - 547

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-oxiranylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene-2,3-diol 、 叔丁胺 以80%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  HAUCK, F. P.;FOX, R. T.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• [EN] COMBINATION OF (S)-AMLODIPINE AND A BETA-BLOCKER, AND METHODS FOR REDUCING HYPERTENSION<br/>[FR] COMBINAISON DE (S)-AMLODIPINE ET D'UN BETABLOQUANT, ET PROCEDES POUR LA REDUCTION DE L'HYPERTENSION
  申请人：SEPRACOR INC

  公开号：WO2005099699A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  One aspect of the present invention relates to pharmaceutical compositions comprising optically pure (S)-amlodipine and a beta-blocker. In a preferred embodiment, the beta-blocker is atenolol or bisprolol. Another aspect of the present invention relates to pharmaceutical compositions consisting essentially of at least one pharmaceutically acceptable carrier, optically pure (S)-amlodipine and a beta-blocker. In a preferred embodiment, the beta-blocker is atenolol or bisoprolol. The pharmaceutical compositions of the invention are useful, e.g., in the treatment of hypertension. In addition, the present invention also relates to a method of treating a patient suffering from hypertension or a related cardiac disorder, comprising co-administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of optically pure (S)-amlodipine and a beta-blocker. In certain embodiments of the compositions and methods, said optically pure (S)-amlodipine is optically pure (S)-amlodipine malate, or a polymorph, pseudopolymorph or solvate thereof.

  本发明的一个方面涉及包含光学纯（S）-氨氯地平和β受体阻断剂的制药组合物。在一个首选实施例中，β受体阻断剂为阿托伐他汀或比索洛尔。本发明的另一个方面涉及基本上由至少一种药用载体、光学纯（S）-氨氯地平和β受体阻断剂组成的制药组合物。在一个首选实施例中，β受体阻断剂为阿托伐他汀或比索洛尔。本发明的制药组合物可用于治疗高血压等疾病。此外，本发明还涉及一种治疗患有高血压或相关心脏疾病的患者的方法，包括向需要的患者共同给予光学纯（S）-氨氯地平和β受体阻断剂的治疗有效量。在某些组合物和方法的实施例中，所述的光学纯（S）-氨氯地平为光学纯（S）-氨氯地平苹果酸盐，或其多晶形、伪多晶形或溶剂化合物。
• Separation of Nadolol Stereoisomers by Chiral Liquid Chromatography at Analytical and Preparative Scales
  作者：António E. Ribeiro、Alírio E. Rodrigues、Luís S. Pais

  DOI：10.1002/chir.22132

  日期：2013.3

  The separation of the four nadolol stereoisomers on Chiralpak® AD by chiral liquid chromatography was carried out at both analytical and preparative scales. A screening of possible mobile‐phase compositions was performed using different alcohol–hydrocarbon mixtures. The results obtained confirm the use of 20:80:0.3 ethanol‐hexane‐diethylamine reported by McCarthy (1994) but introduce other possibilities

  通过手性液相色谱法在Chiralpak®AD上分离了四种纳多洛尔立体异构体，同时进行了分析规模和制备规模。使用不同的醇-烃混合物对可能的流动相组成进行了筛选。所获得的结果证实了McCarthy（1994）报告的使用20：80：0.3乙醇-己烷-二乙胺，但为在分析规模上完全分离出四种纳多洛尔立体异构体（即混合物30–40：70–）引入了其他可能性。 60：0.3乙醇-庚烷-二乙胺。此外，这项工作描述了保留度和拆分度如何取决于己烷和庚烷混合物中乙醇的含量。纳多洛尔立体异构体的分离也在制备规模上进行，并提出了不同的醇-烃组成，取决于要获得的目标组分。特别是，这项工作提出了使用80：20：0.3乙醇-庚烷-二乙胺流动相通过模拟移动床（SMB）色谱法分离保留度更高的纳多洛尔立体异构体（RSR-纳多洛尔）的实验方法。对于2 g / l的进料浓度，RSR-纳多洛尔可在提取液出口处100％回收，纯度为100％，系统生产率为0
• Pteridinone Derivatives as Modulators of Chemokine Receptor Activity
  申请人：Bonnert Victor Roger

  公开号：US20070142352A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  The invention provides certain pteridinone compounds of formula (I), processes and intermediates used in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了某些式（I）的蕨酮类化合物，用于它们的制备的过程和中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• C-Nitroso compounds and use thereof
  申请人：Stamler S. Jonathan

  公开号：US20070258942A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  A C-nitroso compound having a molecular weight ranging from 225 to 1,000 (from 225 to 600 for oral administration) on a monomeric basis wherein a nitroso group is attached to a tertiary carbon, which is obtained by nitrosylation of a carbon acid having a pKa less than about 25, is useful as an NO donor. When the compound is obtained from a carbon acid with a pKa less than about 10, it provides vascular relaxing effect when used at micromolar concentrations and this activity is potentiated by glutathione to be obtained at nanomolar concentrations. When the compound is obtained from a carbon acid with a pKa ranging from about 15 to about 20, vascular relaxing effect is obtained at nanomolar concentrations without ghitathione. In another embodiment, a biocompatible polymer incorporates a C-nitroso moiety.

  一种分子量范围为225至1,000（口服为225至600）的C-亚硝基化合物，其基础单体中亚硝基基团连接到三级碳上，通过对pKa小于约25的碳酸的亚硝基化获得，可用作NO供体。当该化合物由pKa小于约10的碳酸获得时，在微摩尔浓度下使用可提供血管松弛作用，且该活性在谷胱甘肽的作用下可在纳摩尔浓度下获得。当该化合物由pKa约为15至20的碳酸获得时，可在纳摩尔浓度下获得血管松弛作用而无需谷胱甘肽。在另一实施例中，一种生物相容性聚合物包含C-亚硝基基团。

表征谱图