ethyl 2-(6-(4-aminophenyl)-2-ethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 2-(6-(4-aminophenyl)-2-ethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[6-(4-aminophenyl)-2-ethyl-1-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]acetate；ethyl 2-[6-(4-aminophenyl)-2-ethyl-1-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]acetate
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: RGXLXYGWGHQGON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-(4-aminophenyl)-2-ethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetate 在 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[(2R)-2-ethyl-1-oxo-6-[4-({[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现Tetralones作为酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）在甘油三酸酯合成中起重要作用，并且是治疗代谢性疾病的重要靶标。在这里，我们描述了新型DGAT1抑制剂四氢萘酮系列的结构-活性关系，以及我们克服化学结构中嵌入的苯胺的遗传毒性责任的策略，从而发现了候选化合物（S）-2-（6- （5-（3-（3,4-二氟苯基）脲基）吡嗪-2-基）-1-氧-2-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸（GSK2973980A，26d）。化合物26d是一种有效的选择性DGAT1抑制剂，具有出色的DMPK谱和体内在小鼠餐后脂质漂移模型中的功效。基于在大鼠和狗中进行的为期7天的毒性研究中的总体生物学和可发育性特征以及可接受的安全性特征，化合物26d被选作候选化合物，用于进一步治疗代谢性疾病。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00450
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-1-萘满酮 在 四(三苯基膦)钯 、 甲烷磺酸 、 硫酸 、 水 、 氢溴酸 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.17h， 生成 ethyl 2-(6-(4-aminophenyl)-2-ethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现Tetralones作为酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）在甘油三酸酯合成中起重要作用，并且是治疗代谢性疾病的重要靶标。在这里，我们描述了新型DGAT1抑制剂四氢萘酮系列的结构-活性关系，以及我们克服化学结构中嵌入的苯胺的遗传毒性责任的策略，从而发现了候选化合物（S）-2-（6- （5-（3-（3,4-二氟苯基）脲基）吡嗪-2-基）-1-氧-2-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸（GSK2973980A，26d）。化合物26d是一种有效的选择性DGAT1抑制剂，具有出色的DMPK谱和体内在小鼠餐后脂质漂移模型中的功效。基于在大鼠和狗中进行的为期7天的毒性研究中的总体生物学和可发育性特征以及可接受的安全性特征，化合物26d被选作候选化合物，用于进一步治疗代谢性疾病。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00450

文献信息

• Novel Compounds as Diacylglycerol Acyltransferase Inhibitors
  申请人：CHRISTENSEN Rowena

  公开号：US20150307445A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of acyl coenzymeA: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of diseases related to DGAT-1 dysfunction or where modulation of DGAT-1 activity may have therapeutic benefit including but not limited to obesity, obesity related disorders, hypertriglyceridemia, hyperlipoproteinemia, chylomicronemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis, diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome, hepatitis C virus infection and acne or other skin disorders.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是酰辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的应用，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病，或者调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的疾病，包括但不限于肥胖、与肥胖相关的疾病、高三酸甘油酯血症、高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、脂质代谢异常、非酒精性脂肪肝、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、丙型肝炎病毒感染、痤疮或其他皮肤疾病。
• NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：EP2723332A1

  公开（公告）日：2014-04-30
• US9242929B2
  申请人：——

  公开号：US9242929B2

  公开（公告）日：2016-01-26
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS INÉDITS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2012162127A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of acyl coenzymeA: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of diseases related to DGAT- 1 dysfunction or where modulation of DGAT- 1 activity may have therapeutic benefit including but not limited to obesity, obesity related disorders, hypertriglyceridemia, hyperlipoproteinemia, chylomicronemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis, diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome, hepatitis C virus infection and acne or other skin disorders.
• Discovery of Tetralones as Potent and Selective Inhibitors of Acyl-CoA:Diacylglycerol Acyltransferase 1
  作者：Mui Cheung、Raghuram S. Tangirala、Sridhar R. Bethi、Hemant V. Joshi、Jennifer L. Ariazi、Vijaya G. Tirunagaru、Sanjay Kumar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00450

  日期：2018.2.8

  triglyceride synthesis and is a target of interest for the treatment of metabolic disorders. Herein we describe the structure–activity relationship of a novel tetralone series of DGAT1 inhibitors and our strategies for overcoming genotoxic liability of the anilines embedded in the chemical structures, leading to the discovery of a candidate compound, (S)-2-(6-(5-(3-(3,4-difluorophenyl)ureido)pyrazin-2-yl)-1-oxo-2-(2

  酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）在甘油三酸酯合成中起重要作用，并且是治疗代谢性疾病的重要靶标。在这里，我们描述了新型DGAT1抑制剂四氢萘酮系列的结构-活性关系，以及我们克服化学结构中嵌入的苯胺的遗传毒性责任的策略，从而发现了候选化合物（S）-2-（6- （5-（3-（3,4-二氟苯基）脲基）吡嗪-2-基）-1-氧-2-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸（GSK2973980A，26d）。化合物26d是一种有效的选择性DGAT1抑制剂，具有出色的DMPK谱和体内在小鼠餐后脂质漂移模型中的功效。基于在大鼠和狗中进行的为期7天的毒性研究中的总体生物学和可发育性特征以及可接受的安全性特征，化合物26d被选作候选化合物，用于进一步治疗代谢性疾病。