2-氨基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯腈 | 950596-58-4

• 物质功能分类: 有机原料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-氨基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯腈
• 中文别名: 埃罗替尼中间体
• 英文名称: 2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzonitrile
• CAS: 950596-58-4
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₄
• 分子量: 266.297
• InChiKey: XCXKYIJVCWFCLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-77 °C
• 沸点：
  445.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯腈 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  商业合成吉非替尼和厄洛替尼的融合方法

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（1，Iressa）和厄洛替尼（2，Tarceva）由美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的有效，经济和大规模的合成方法。通过适当的甲am中间体和取代的苯胺的简单的一锅反应（包括Dimroth重排）可以实现4-苯胺基喹唑啉的形成，从而避免了需要大量实验投入的喹唑啉4（3 H）-中间体的制备。使用该方法，我们从4-甲氧基-5- [3-（4-（吗啉基）丙氧基] -2-硝基苄腈（3）制备了总收率为66％的候选药物1，从4,5-获得了63％的总收率为2以克为单位的双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲腈（6）。

  DOI：

  10.1021/op700054p
• 作为产物：
  描述：

  原儿茶酸 在 sodium dithionite 、 四磷十氧化物 、 水 、 硝酸 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 尿素 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-氨基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯腈
  参考文献：
  名称：

  通过苯基苯甲脒中间体的闭环反应合成酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼的改进收敛方法

  摘要：

  已经开发了一种改进的收敛和经济的方法，用于合成厄洛替尼、4-苯胺基喹唑啉和 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。由合适的 2-氨基苄腈中间体和 3-乙炔基苯胺形成该 4-苯胺基喹唑啉的最后两个步骤进行了改进，并在简单的一锅反应中进行。研究并确定从合适的甲脒中间体和 3-乙炔基苯胺形成厄洛替尼的闭环机制通过形成苯基苯甲脒中间体进行，而不是涉及早先报道的 Dimroth 重排。首次分离并表征了新的苯甲脒中间体。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.3.909

文献信息

• 一种新的厄洛替尼及其中间体的制备方法
  申请人：盐城师范学院

  公开号：CN108503596A

  公开（公告）日：2018-09-07

  本发明公开了一种新的厄洛替尼及其中间体的制备方法，属于药物合成领域，包括以下步骤：三乙炔基苯胺在适当的溶剂中，与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯反应得到化合物B；化合物B与化合物C在合适催化剂下关环得到厄洛替尼或其中间体。本发明提供的方法合成路线短，实现两步合成目的产物厄洛替尼，避免了高污染原料的使用，产率高，产品纯度高，适合工业化生产。
• N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的制备新方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN103539702B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明提供了一种合成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的新方法。该方法先以N，N-二甲基甲酰胺与硫酸二甲酯反应成亚胺盐；生成的亚胺盐在碱的存在下，与芳胺反应生成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒；该甲脒可与其它胺作用生成喹唑啉类化合物，可用于抗肿瘤药物埃罗替尼、拉帕替尼和吉非替尼等的合成。该方法反应条件温和，适合于工业化生产。
• PROCESS FOR PREPARING STABLE POLYMORPHIC FORM OF ERLOTINIB HYDROCHLORIDE
  申请人：Singh Nikhil Amar

  公开号：US20140121373A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention discloses an improved and efficient process for preparing Erlotinib hydrochloride suitable as a cancer drug.

  本发明公开了一种改进和高效的制备厌氧替尼盐酸盐的方法，适用于作为一种抗癌药物。
• “On‐Water” Palladium‐Catalyzed Tandem Cyclization Reaction for the Synthesis of Biologically Relevant 4‐Arylquinazolines
  作者：Shuo Yuan、Bin Yu、Hong‐Min Liu

  DOI：10.1002/chem.201903464

  日期：2019.10.11

  The quinazoline scaffold is prevalent in pharmaceutically relevant molecules that show diverse biological activities. Herein, we report an efficient "on-water" palladium-catalyzed tandem cyclization reaction from commercially available arylboronic acids and benzonitriles that enable the rapid access to 4-arylquinazoline scaffolds in good to excellent yields (45 examples, up to 98 % yield). This protocol

  喹唑啉支架普遍存在于具有各种生物学活性的药学相关分子中。在本文中，我们报道了由市售的芳基硼酸和苄腈进行的有效的“水上”钯催化的串联环化反应，该反应能够以良好至优异的产率（45个实例，高达98％的产率）快速获得4-芳基喹唑啉骨架。该协议显示出良好的官能团耐受性和广泛的底物范围。该反应也以克为单位进行，并成功地应用于高效和选择性PI3Kδ抑制剂N11的合成，显示了该方案的实用性和合成实用性。在该反应中，通过同时形成一个CC键和一个CN键有效地构建了喹唑啉支架。总的来说，
• 一种厄洛替尼的新杂质及其制备方法
  申请人：南京优科生物医药研究有限公司

  公开号：CN105001166B

  公开（公告）日：2018-03-16

  本发明公开了一种厄洛替尼合成相关的新杂质，即：3‑（3‑乙炔基苯基）‑6,7‑双（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉‑4（3H）‑亚胺，以及其制备方法。该杂质是通过对N'‑[2‑氰基‑4,5‑双(2‑甲氧基乙氧基)苯基]‑N,N‑二甲基‑甲脒与间氨基苯乙炔的合成反应条件的精密控制来制备的，再经由柱层析分离和重结晶精制，可得到该新杂质的高纯品。该杂质结构新颖，有助于厄洛替尼原料药的质量控制。同时，本制备方法具有合成路线短，操作简单，所得产品纯度高，可应用于对照品研究等特点。