(E)-N'-(2-cyano-4,5-bis(2-methoxyethoxy)phenyl)-N,N-dimethylformamidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-N'-(2-cyano-4,5-bis(2-methoxyethoxy)phenyl)-N,N-dimethylformamidine
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₄
• 分子量: 321.376
• InChiKey: DAJSDPMXDPYMCB-LDADJPATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.31
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基苯乙炔 、 (E)-N'-(2-cyano-4,5-bis(2-methoxyethoxy)phenyl)-N,N-dimethylformamidine 在 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 生成 埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸厄洛替尼的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸厄洛替尼的合成方法，包括以下步骤：(1)第一工段：由香兰素和盐酸羟胺制备3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲腈；(2)第二工段：3,4‑二羟基苯甲腈的合成；(3)第三工段：3,4‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯乙腈的合成；(4)第四工段：4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑2‑硝基苯乙腈的合成；(5)第五工段：4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑2‑氨基苯乙腈盐酸盐的合成；(6)第六工段：盐酸厄洛替尼的合成。该盐酸厄洛替尼的合成方法设计合理，原料易得，生产成本较低，操作简便易行，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106957274A
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯腈 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 5.0~55.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 (E)-N'-(2-cyano-4,5-bis(2-methoxyethoxy)phenyl)-N,N-dimethylformamidine
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸厄洛替尼的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸厄洛替尼的合成方法，包括以下步骤：(1)第一工段：由香兰素和盐酸羟胺制备3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲腈；(2)第二工段：3,4‑二羟基苯甲腈的合成；(3)第三工段：3,4‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯乙腈的合成；(4)第四工段：4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑2‑硝基苯乙腈的合成；(5)第五工段：4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑2‑氨基苯乙腈盐酸盐的合成；(6)第六工段：盐酸厄洛替尼的合成。该盐酸厄洛替尼的合成方法设计合理，原料易得，生产成本较低，操作简便易行，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106957274A

文献信息

• “On‐Water” Palladium‐Catalyzed Tandem Cyclization Reaction for the Synthesis of Biologically Relevant 4‐Arylquinazolines
  作者：Shuo Yuan、Bin Yu、Hong‐Min Liu

  DOI：10.1002/chem.201903464

  日期：2019.10.11

  The quinazoline scaffold is prevalent in pharmaceutically relevant molecules that show diverse biological activities. Herein, we report an efficient "on-water" palladium-catalyzed tandem cyclization reaction from commercially available arylboronic acids and benzonitriles that enable the rapid access to 4-arylquinazoline scaffolds in good to excellent yields (45 examples, up to 98 % yield). This protocol

  喹唑啉支架普遍存在于具有各种生物学活性的药学相关分子中。在本文中，我们报道了由市售的芳基硼酸和苄腈进行的有效的“水上”钯催化的串联环化反应，该反应能够以良好至优异的产率（45个实例，高达98％的产率）快速获得4-芳基喹唑啉骨架。该协议显示出良好的官能团耐受性和广泛的底物范围。该反应也以克为单位进行，并成功地应用于高效和选择性PI3Kδ抑制剂N11的合成，显示了该方案的实用性和合成实用性。在该反应中，通过同时形成一个CC键和一个CN键有效地构建了喹唑啉支架。总的来说，
• Novel 4-arylaminoquinazoline derivatives with ( E )-propen-1-yl moiety as potent EGFR inhibitors with enhanced antiproliferative activities against tumor cells
  作者：Li Chen、Yaling Zhang、Juan Liu、Weijia Wang、Xiabing Li、Lijun Zhao、Wei Wang、Baolin Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.023

  日期：2017.9

  double mutant epidermal growth factor receptor (EGFR), but also showed potent inhibitory activity against wild type EGFR (IC50 = 20.72 nM). The result of molecular docking with EGFR suggested the binding mode of 6e was similar to gefitinib, but different from lapatinib. Additionally, western blot analysis showed that 6e inhibited the phosphorylation of EGFR and its downstream signaling proteins in lung

  设计，合成了一系列具有（E）-丙烯-1-基部分的新型4-苯胺基喹唑啉衍生物，并对其体外生物活性进行了评估。大多数化合物对包括A431，A549，NCI-H1975和SW480细胞在内的所有测试肿瘤细胞系均表现出高度抗增殖活性。尤其是，化合物6e不仅对测试的四种表达野生型或L858R / T790M双突变表皮生长因子受体（EGFR）的肿瘤细胞系（IC 50分别为1.35、8.83、5.53和6.08μM）表现出强大的抗增殖活性，但也显示出对野生型EGFR（IC 50 = 20.72 nM）。与EGFR分子对接的结果表明6e的结合模式与吉非替尼相似，但与拉帕替尼不同。此外，蛋白质印迹分析表明6e抑制了肺癌细胞中EGFR及其下游信号蛋白的磷酸化。这项工作对于开发针对EGFR的新系列酪氨酸激酶抑制剂可能是非常有用的起点。
• 4-芳基喹唑啉类化合物及其制备方法
  申请人：郑州大学

  公开号：CN110078675B

  公开（公告）日：2022-09-23

  本发明提供一种4‑芳基喹唑啉类化合物，其结构通式为R1代表氢、卤素、烷烃、硝基或烷氧基，R2代表氢或甲基，Ar代表或R3代表氢、卤素、烷烃、烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、苯基或甲氧羰基；上述化合物丰富了4‑芳基喹唑啉类化合物结构，为进一步研究该类化合物潜在的生物活性提供物质基础。本发明还提供一种上述化合物的制备方法，包括在钯盐催化剂、双齿螯合配体、路易斯酸和溶剂的作用下，在密封环境中苯腈类原料和芳香苯硼酸ArB(OH)2于30℃～300℃反应生成4‑芳基喹唑啉类化合物，所述苯腈类原料的结构式为上述制备方法具有无需惰性气体保护、反应条件温和、反应时间短和产率高等优点。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERLOTINIB OR ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ERLOTINIB OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2010109443A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to a process for preparation of erlotinib of Formula I or its pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to process for the preparation of erlotinib trifluoroacetate. The present invention also relates to a noveICrystalline form of erlotinib trifluoroacetate designated as Form E and process for its preparation. The present invention further relates to process for the preparation of erlotinib hydrochloride from erlotinib trifluoroacetate.

  本发明涉及一种制备式I的厄洛替尼或其药学上可接受的盐的方法。本发明还涉及制备厄洛替尼三氟乙酸盐的方法。本发明还涉及一种新的厄洛替尼三氟乙酸盐的晶型，称为E型，以及其制备方法。本发明还涉及从厄洛替尼三氟乙酸盐制备厄洛替尼盐酸盐的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERLOTINIB OR ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：Murugesan Balaguru

  公开号：US20120101272A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention relates to a process for preparation of erlotinib of Formula I or its pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to process for the preparation of erlotinib trifluoroacetate. The present invention also relates to a nove-ICrystalline form of erlotinib trifluoroacetate designated as Form E and process for its preparation. The present invention further relates to process for the preparation of erlotinib hydrochloride from erlotinib trifluoroacetate.

  本发明涉及一种制备公式I的厄洛替尼或其药学上可接受的盐的工艺。本发明还涉及一种制备厄洛替尼三氟乙酸盐的工艺。本发明还涉及一种新的厄洛替尼三氟乙酸盐的晶体形式，称为E型，并涉及其制备工艺。本发明还涉及一种从厄洛替尼三氟乙酸盐制备厄洛替尼盐酸盐的工艺。