厄洛替尼杂质 | 950596-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 厄洛替尼杂质
• 中文别名: 埃罗替尼杂质21
• 英文名称: N'-[2-cyano-4,5-bis(2-methoxyethoxy)phenyl]-N,N-dimethyl-formamidine
• 英文别名: N'-[2-cyano-4,5-bis(2-methoxyethoxy)phenyl]-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 950596-59-5
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₄
• 分子量: 321.376
• InChiKey: DAJSDPMXDPYMCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  厄洛替尼杂质 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  通过苯基苯甲脒中间体的闭环反应合成酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼的改进收敛方法

  摘要：

  已经开发了一种改进的收敛和经济的方法，用于合成厄洛替尼、4-苯胺基喹唑啉和 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。由合适的 2-氨基苄腈中间体和 3-乙炔基苯胺形成该 4-苯胺基喹唑啉的最后两个步骤进行了改进，并在简单的一锅反应中进行。研究并确定从合适的甲脒中间体和 3-乙炔基苯胺形成厄洛替尼的闭环机制通过形成苯基苯甲脒中间体进行，而不是涉及早先报道的 Dimroth 重排。首次分离并表征了新的苯甲脒中间体。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.3.909
• 作为产物：
  描述：

  原儿茶酸 在 sodium dithionite 、 四磷十氧化物 、 水 、 硝酸 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 尿素 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 厄洛替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  通过苯基苯甲脒中间体的闭环反应合成酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼的改进收敛方法

  摘要：

  已经开发了一种改进的收敛和经济的方法，用于合成厄洛替尼、4-苯胺基喹唑啉和 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。由合适的 2-氨基苄腈中间体和 3-乙炔基苯胺形成该 4-苯胺基喹唑啉的最后两个步骤进行了改进，并在简单的一锅反应中进行。研究并确定从合适的甲脒中间体和 3-乙炔基苯胺形成厄洛替尼的闭环机制通过形成苯基苯甲脒中间体进行，而不是涉及早先报道的 Dimroth 重排。首次分离并表征了新的苯甲脒中间体。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.3.909

文献信息

• Convergent Approach for Commercial Synthesis of Gefitinib and Erlotinib
  作者：Venkateshappa Chandregowda、Gudapati Venkateswara Rao、Goukanapalli Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1021/op700054p

  日期：2007.9.1

  An efficient, economical and large-scale convergent synthesis of epidermal growth factor receptor- tyrosine kinase inhibitors gefitinib (1, Iressa) and erlotinib (2, Tarceva) approved by U.S. FDA for the treatment of non-small-cell lung cancer is described. The formation of 4-anilinoquinazolines are achieved in a simple one-pot reaction of suitable formamidine intermediates and substituted anilines

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（1，Iressa）和厄洛替尼（2，Tarceva）由美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的有效，经济和大规模的合成方法。通过适当的甲am中间体和取代的苯胺的简单的一锅反应（包括Dimroth重排）可以实现4-苯胺基喹唑啉的形成，从而避免了需要大量实验投入的喹唑啉4（3 H）-中间体的制备。使用该方法，我们从4-甲氧基-5- [3-（4-（吗啉基）丙氧基] -2-硝基苄腈（3）制备了总收率为66％的候选药物1，从4,5-获得了63％的总收率为2以克为单位的双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲腈（6）。
• N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的制备新方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN103539702B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明提供了一种合成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的新方法。该方法先以N，N-二甲基甲酰胺与硫酸二甲酯反应成亚胺盐；生成的亚胺盐在碱的存在下，与芳胺反应生成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒；该甲脒可与其它胺作用生成喹唑啉类化合物，可用于抗肿瘤药物埃罗替尼、拉帕替尼和吉非替尼等的合成。该方法反应条件温和，适合于工业化生产。
• 一种厄洛替尼的新杂质及其制备方法
  申请人：南京优科生物医药研究有限公司

  公开号：CN105001166B

  公开（公告）日：2018-03-16

  本发明公开了一种厄洛替尼合成相关的新杂质，即：3‑（3‑乙炔基苯基）‑6,7‑双（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉‑4（3H）‑亚胺，以及其制备方法。该杂质是通过对N'‑[2‑氰基‑4,5‑双(2‑甲氧基乙氧基)苯基]‑N,N‑二甲基‑甲脒与间氨基苯乙炔的合成反应条件的精密控制来制备的，再经由柱层析分离和重结晶精制，可得到该新杂质的高纯品。该杂质结构新颖，有助于厄洛替尼原料药的质量控制。同时，本制备方法具有合成路线短，操作简单，所得产品纯度高，可应用于对照品研究等特点。
• Multistep continuous flow synthesis of Erlotinib
  作者：Hui Jin、Qin Cai、Peiwen Liu、Yan Chen、Derong Wang、Weiping Zhu、Yufang Xu、Xuhong Qian

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108721

  日期：2024.4

  novel five-step route for the synthesis of Erlotinib in flow. These five steps comprise etherification, nitration, reduction, addition and cyclization reactions. All steps were optimized and converted to continuous flow process, which drastically reduces the reaction time and considerably improves the process safety as well as the total yield. Enabled by five continuous flow units, Erlotinib is efficiently

  厄洛替尼是一种口服、高效、特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌。厄洛替尼的传统合成方法存在反应时间长和安全性问题。在此，我们描述了一种新颖的流程合成厄洛替尼的五步路线。这五个步骤包括醚化、硝化、还原、加成和环化反应。所有步骤均经过优化并转换为连续流程，大大缩短了反应时间，并显着提高了工艺安全性和总收率。通过五个连续流动单元，厄洛替尼可有效提供 38 的 E 因子、83% 的总产率和 25.1 分钟的总停留时间。该过程中的大多数步骤都针对定量转换进行了优化，这提供了伸缩整个过程的可能性。
• WO2007/138613
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——