(-)-englerin B | 1094250-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (-)-englerin B
• 英文别名: [(1S,2R,5R,6R,7S,8R,10R)-10-hydroxy-1,5-dimethyl-8-propan-2-yl-11-oxatricyclo[6.2.1.02,6]undecan-7-yl] (E)-3-phenylprop-2-enoate
• CAS: 1094250-13-1
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: VWHNJBKOOIZSEF-HDKQFOQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-englerin B 在 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 恩格林A
  参考文献：
  名称：

  （-）-Englerin A的全合成

  摘要：

  报道了新的和有效的Englerin A的全合成。该合成具有分子内烯烃复分解闭环反应和由碘鎓离子诱导的高度立体选择性的氧桥形成的特征。该策略可用于天然产物Englerin A和Englerin B的合成，并可为制备Englerin A的各种9-取代类似物提供灵活性，以用于进一步的结构-活性关系研究。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.01.012
• 作为产物：
  描述：

  isobutyrylacetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 、 四丙基高钌酸铵 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双氧水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 (DHQD)2吡啶 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~150.0 ℃ 、9.0 MPa 条件下， 反应 95.67h， 生成 (-)-englerin B
  参考文献：
  名称：

  β-酮酸酯作为单亲或双亲核试剂：（-）-烯精蛋白A和B的简洁对映选择性全合成。

  摘要：

  据报道，一种短时的对映体全合成的englerin A是一种具有显着的体外抗肿瘤活性的愈创树倍半萜烯。该总合成的关键特征是有机催化不对称脱羧醛醇醛反应，邻基参与的[4 + 3]环加成反应，新颖的单锅Heck偶联/区域选择性1,4-氢化硅烷化/ Tamao-Fleming氧化级联反应以及降低CBS的动力学，从甲基乙二醛开始的十二个步骤中，生成的光学纯天然产物的总收率为6.7％。englerin A的更具反应性的乙醇酸酯部分的选择性皂化也产生（-）-englerinB。

  DOI：

  10.1002/anie.201900401

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF (-)-ENGLERIN A, AND ANALOGUES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (-)-ENGLERINE A ET DE SES ANALOGUES ET INTERMÉDIAIRES
  申请人：INST CATALA D INVESTIGACIO QUIMICA ICIQ

  公开号：WO2011120886A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  It is provided a process for the preparation of (-)-englerin A, as well as analogous compounds thereof, the process comprising transforming a compound of formula (II) wherein PG1 is an ether protective group, through a sequence of reactions comprising deprotection or protection of one or more of the alcohol moieties and formation of an ester, ether, carbonate, carbamate, or thiocarbamate of the alcohol moieties, the different reactions being carried out in any order. Some of the intermediates employed in this process are novel compounds and are included as part of the invention. It is also provided, new analogous compounds of (-)-englerin A, which are useful in the treatment of cancer, as well as pharmaceutical compositions comprising them.

  提供了一种制备(-)-恩格勒林A的过程，以及类似化合物，该过程包括转化为具有公式(II)的化合物，其中PG1是醚保护基，通过一系列反应包括去保护或保护一个或多个醇基团以及形成醚，酯，碳酸酯，氨基甲酸酯或硫氨基甲酸酯的醇基团，不同的反应可以按任意顺序进行。在这个过程中使用的一些中间体是新颖的化合物，并作为发明的一部分包括在内。还提供了(-)-恩格勒林A的新类似化合物，可用于癌症治疗，以及包含它们的药物组合物。
• Total Synthesis of Englerin A
  作者：K. C. Nicolaou、Qiang Kang、Sin Yee Ng、David Y.-K. Chen

  DOI：10.1021/ja102927n

  日期：2010.6.16

  Total synthesis of englerin A, a recently reported sesquiterpenoid exhibiting potent and selective growth inhibition against renal cancer cell lines, has been accomplished. The successful strategy featured a [5 + 2] cycloaddition reaction to cast the seven-membered oxabicyclic key intermediate in both racemic and optically active forms. Synthetic (+/-)-englerin A, (+/-)-englerin B, (+/-)-englerin B

  englerin A 是一种最近报道的对肾癌细胞系表现出有效和选择性生长抑制作用的倍半萜类化合物，已完成全合成。成功的策略以 [5 + 2] 环加成反应为特征，以外消旋和旋光形式铸造七元氧杂双环关键中间体。合成 (+/-)-englerin A、(+/-)-englerin B、(+/-)-englerin B 醋酸盐、羟基醋酸盐、叔丁基二甲基甲硅烷基醚和氢化 (+/-)-englerin A ( 31) 测试了它们对选定的一组癌细胞系的细胞毒性，结果是指向更集中的构效关系研究的路径。
• Chemical Synthesis and Biological Evaluation of the Englerin Analogues
  作者：Kok Ping Chan、David Y.‐K. Chen

  DOI：10.1002/cmdc.201000544

  日期：2011.3.7

  Improving on nature: The synthesis and biological evaluation of englerin analogues is reported. Structure–activity relationships concerning the cinnamate and glycolic acid domains of englerin A were investigated, revealing insightful information and thereby enabling further diversification of the englerin parent structure.

  在自然方面的改进：报道了恩格尔林类似物的合成和生物学评估。研究了有关Englerin A肉桂酸和乙醇酸结构域的构效关系，揭示了有见地的信息，从而使Englerin母体结构进一步多样化。
• A Brief Synthesis of (−)-Englerin A
  作者：Zhenwu Li、Mika Nakashige、William J. Chain

  DOI：10.1021/ja201921j

  日期：2011.5.4

  Englerins A and B are guaiane sesquiterpenes that were isolated from the bark of Phyllanthus engleri, a plant indigenous to east Africa. The englerins consist of a 5-6-5 fused tricyclic structure with an ether bridge and two ester-bearing stereogenic centers, including a highly unusual glycolate residue. Englerin A is a potent and selective inhibitor of the growth of six human renal cancer cell lines. We report herein an efficient, eight-step synthesis of englerin A that leverages simple carbonyl-enabled carbon carbon bond formations. Our route is amenable to the production of a diverse series of analogues for structure function studies and determination of the mode of action of these natural products.
• β‐Ketoesters as Mono‐ or Bisnucleophiles: A Concise Enantioselective Total Synthesis of (−)‐Englerin A and B
  作者：Lei Guo、Bernd Plietker

  DOI：10.1002/anie.201900401

  日期：2019.6.17

  A short enantioselective total synthesis of englerin A, a guaiane sesquiterpene with significant in vitro antitumor activity, is reported. Key features of this total synthesis are an organocatalytic asymmetric decarboxylative aldol reaction, a neighboring‐group‐participating [4+3] cycloaddition, a novel one‐pot Heck coupling/regioselective 1,4‐hydrosilylation/Tamao–Fleming oxidation cascade, and a

  据报道，一种短时的对映体全合成的englerin A是一种具有显着的体外抗肿瘤活性的愈创树倍半萜烯。该总合成的关键特征是有机催化不对称脱羧醛醇醛反应，邻基参与的[4 + 3]环加成反应，新颖的单锅Heck偶联/区域选择性1,4-氢化硅烷化/ Tamao-Fleming氧化级联反应以及降低CBS的动力学，从甲基乙二醛开始的十二个步骤中，生成的光学纯天然产物的总收率为6.7％。englerin A的更具反应性的乙醇酸酯部分的选择性皂化也产生（-）-englerinB。