13-oxyingenol-dodecanoate | 54706-70-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 13-oxyingenol-dodecanoate
• 英文别名: Dodecanoic acid ingenol ester；[(1S,4S,5R,6R,9S,10R,12S,14R)-4,5,6-trihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11,14-tetramethyl-15-oxo-12-tetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dienyl] dodecanoate
• CAS: 54706-70-6
• 化学式: C₃₂H₅₀O₇
• 分子量: 546.745
• InChiKey: FEZDDYPHEHMXLF-YFQQJSGYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >48°C (dec.)
• 沸点：
  655.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性正十二烷酸巨大戟酯（Dodecanoic acid ingenol ester）是一种天然化合物。这种白色粉末可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于大戟科植物千金子（Euphorbia lathyris L.）。正十二烷酸巨大戟酯具有显著的抗癌和抗病毒活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-oxyingenol-dodecanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 (1S,4S,8R,9R,16S,17R,19S,21R)-19-hydroxy-3,6,6,11,11,18,18,21-octamethyl-5,7,10,12-tetraoxahexacyclo[14.5.1.01,8.04,8.09,14.017,19]docosa-2,14-dien-22-one
  参考文献：
  名称：

  EP3636628

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4S,8R,9R,16S,17R,19S,21R)-19-hydroxy-3,6,6,11,11,18,18,21-octamethyl-5,7,10,12-tetraoxahexacyclo[14.5.1.01,8.04,8.09,14.017,19]docosa-2,14-dien-22-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 13-oxyingenol-dodecanoate
  参考文献：
  名称：

  13-氧化烯醇的天然衍生物和人工类似物的全合成及其生物学评估†

  摘要：

  我们已经建立了一种有效的13-氧烯醇天然衍生物（13-氧烯醇-13-十二烷酸酯-20-己酸酯）的合成方法，其特征是通过一个闭环烯烃复分解反应来“直接”构建内部和外部构架高度紧张的结构。和Mislow-Evans型[2,3]-σ重排用于C5处的羟基的立体选择性引入。我们还使用我们的合成策略合成了13-氧化烯醇和间装酚的人工类似物。体外蛋白激酶C（PKC）α和δ的活化分析表明，13-氧烯醇类似物在O13处的十二烷酰基在PKCδ活化中具有重要作用。PKCα或PKCδ激活的13-氧丁烯醇和丁香酚类似物在HL-60细胞中诱导了明显的形态变化和CD11b表达的增加，这是HL-60细胞分化为巨噬细胞样细胞的典型标志。报告。然而，有趣的是，使用13-氧烯醇天然衍生物和13-氧烯醇-13-十二烷酸酯也观察到了相似的分化表型，显示出显着较低的PKCα或PKCδ活化能力，而PKC抑制剂Gö6983减弱了。这表明

  DOI：

  10.1039/c6ob02268e

文献信息

• Total Synthesis of (−)-13-Oxyingenol and its Natural Derivative
  作者：Takayuki Ohyoshi、Shota Funakubo、Yamato Miyazawa、Keisuke Niida、Ichiro Hayakawa、Hideo Kigoshi

  DOI：10.1002/anie.201201383

  日期：2012.5.14

  Ring functionalization: The total synthesis of a natural derivative of (−)‐13‐oxyingenol, a potent anti‐HIV diterpenoid, is reported. The key steps in this synthesis include a ring‐closing olefin metathesis and a Mislow–Evans‐type [2,3]‐sigmatropic rearrangement. This synthesis provides access to (−)‐13‐oxyingenol and its natural derivative in 21 steps from a synthetic intermediate previously prepared

  环官能化：（-）-13-氧化烯醇（一种有效的抗HIV二萜）的天然衍生物的总合成物。该合成的关键步骤包括闭环烯烃复分解和Mislow-Evans型[2,3]-σ重排。通过Kigoshi和同事先前制备的合成中间体，该合成方法可在21步之内获得（-）-13-氧丁烯醇及其天然衍生物。
• Anti-inflammatory Ingenane Diterpenoids from the Roots of Euphorbia kansui
  作者：Jun-Sheng Zhang、Han-Zhuang Weng、Jia-Luo Huang、Gui-Hua Tang、Sheng Yin

  DOI：10.1055/a-0646-4306

  日期：2018.12

  Bioassay-guided fractionation of the ethanolic extract of the roots of Euphorbia kansui led to the isolation of two new ingenane diterpenoids, euphorkans A (1) and B (2), together with 16 known analogues (3 – 18). Their structures were determined by combined spectral and chemical methods. All the isolates were evaluated for their inhibitory effects on lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in RAW264.7 macrophage cells. Compounds 1 – 6 and 10 – 13 exhibited pronounced inhibitory activity with IC50 values in the range of 2.78 – 10.6 µM, and were more potent than the positive control, quercetin (IC50 = 15.8 µM). Compounds 1 and 5 were selected for further assays toward the key inflammation mediators TNF-α and IL-6, and showed a significant inhibition in a dose-dependent manner. The preliminary mechanistic study revealed that 1 and 5 inhibited NF-κB activity, which may exert a role in their anti-inflammatory activity.

  摘要：通过生物测定引导法分离出大戟科植物甘遂根的乙醇提取物中的两种新的英格南二萜类化合物，分别为euphorkans A (1)和B (2)，以及16个已知类似物（3-18）。它们的结构由联合光谱和化学方法确定。所有分离物都被评估其对RAW264.7巨噬细胞中脂多糖诱导的一氧化氮产生的抑制作用。化合物1-6和10-13表现出明显的抑制活性，IC50值在2.78-10.6µM之间，并且比阳性对照物芦丁（IC50=15.8µM）更有效。化合物1和5被选用进行进一步的对TNF-α和IL-6这两种关键炎症介质的检测，并显示出明显的剂量依赖性抑制作用。初步的机制研究表明，化合物1和5抑制了NF-κB的活性，这可能在它们的抗炎活性中发挥了作用。
• EP3398596
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 13-OXIDIZED INGENOL DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group Corp., LTD. Research Institute Branch Company

  公开号：US20200140369A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention relates to a derivative of 13-oxidized ingenol, use thereof in the prevention and/or treatment of a disease associated with proliferation or tumor in a subject, or a cosmetic indication, and use thereof in the prevention and/or treatment of a disease responsive to neutrophil oxidative burst, a disease responsive to a release of IL-8 by keratinocyte, or a disease responsive to induction of necrosis.