甲基 1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-吡喃葡萄糖苷 | 461432-24-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲基 1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-吡喃葡萄糖苷
• 中文别名: 甲基1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-吡喃葡萄糖苷；甲基-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧苯基)甲基]苯基]-D-吡喃葡萄糖苷；甲基-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-吡喃葡萄糖苷；甲基 1-C-(4-氯-3-((4-乙氧基苯基)甲基)苯基)-D-吡喃葡萄糖苷
• 英文名称: (3R,4S,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(hydroxymethyl)-2-methoxytetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
• 英文别名: (3R,4S,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)-2-methoxyoxane-3,4,5-triol
• CAS: 461432-24-6
• 化学式: C₂₂H₂₇ClO₇
• 分子量: 438.905
• InChiKey: GKTWLVVOULBRDU-VEIQOZLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基 1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-吡喃葡萄糖苷 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 以86.1 %的产率得到达格列嗪
  参考文献：
  名称：

  达格列净连续流合成的优化和放大

  摘要：

  Dapagliflozin 是钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 的选择性抑制剂。传统的达格列净合成方法需要超低温（-78℃），且受环境影响较大。在这里，我们报道了达格列净的连续流合成工艺。借助微反应器中的高效混合和传热，实现了Br/Li交换反应和C-芳基化反应的温和高效合成，反应温度可以从-78℃升高到-20℃。密闭环境可以减少甲氧基还原反应中环境空气中水分的环境干扰，从而最大限度地减少杂质的形成，满足质量要求。本文报道的达格列净连续流合成方法不仅大大缩短了反应时间（从26 h缩短至43 min），而且显着提高了工艺的安全性并提高了收率。最终产品质量提高，产品纯度99.83%，现有规模产量高达4.13公斤/天。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00389
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖酸内酯 在 N-甲基吗啉 、 正丁基锂 、 甲烷磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 甲基 1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-吡喃葡萄糖苷
  参考文献：
  名称：

  达格列净释放一氧化氮的潜在抗糖尿病和抗血栓形成剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  心血管并发症在2型糖尿病（T2DM）中非常普遍，甚至在T2DM的早期阶段或强化血糖控制状态下也是如此。因此，迫切需要在T2DM中干预心血管并发症。本文中，设计了NO供体和SGLT2抑制剂的新杂种以获得抗高血糖和抗血栓形成的双重作用。如所预期的，优选的杂种2表现出中等的SGLT2抑制作用和抗血小板聚集活性，并且在NO清除剂的存在下也证实了其由NO介导的抗血小板作用。此外，化合物2在小鼠的口服葡萄糖耐量试验中发现了显着的降血糖作用和尿葡萄糖排泄。潜在的多功能复合物（例如化合物2）有望作为干预T2DM中心血管并发症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.017

文献信息

• 葡萄糖苷的二环衍生物及其制备方法和用途
  申请人：华润双鹤药业股份有限公司

  公开号：CN108218928B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明涉及葡萄糖苷的二环衍生物及其制备方法和用途，具体地，本发明涉及式Ⅰ所示化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐或酯，其药物组合物及其用于制备治疗糖尿病或其相关疾病的药物的用途，
• [EN] BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2009026537A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立地或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。
• C- ARYL GLYCOSID DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PREPARATION PROCESS AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO. LTD.

  公开号：US20170037038A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  This invention relates to a kind of C-aryl glycoside derivatives, its pharmaceutical compositions, preparation methods, and uses thereof. The preparation method comprises: method 1: in a solvent, deprotecting the acetyl protecting groups of compound 1-f in the presence of a base; method 2: 1) compound 2-g reacts with via Mitsunobu reaction; 2) deprotecting the acetyl protecting groups of compound 2-f obtained from step 1; method 3: 1) compound 2-g reacts with via nucleophilic substitution reaction; 2) deprotecting the acetyl protecting groups of compound 3-f obtained from step 1. The pharmaceutical composition comprises a kind of C-aryl glycoside derivatives; it's pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof and excipient thereof. This invention further relates to a kind of C-aryl glycoside derivatives, it's pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutical compositions thereof for the use in preparation of a SGLT inhibitor. The C-aryl glycoside derivatives of this invention provides a new direction for the study of SGLT inhibitors.

  这项发明涉及一种C-芳基糖苷衍生物，其药物组合物、制备方法及其用途。制备方法包括：方法1：在溶剂中，在碱的存在下去保护化合物1-f的乙酰保护基；方法2：1）化合物2-g通过Mitsunobu反应发生反应；2）去除从步骤1得到的化合物2-f的乙酰保护基；方法3：1）化合物2-g通过亲核取代反应发生反应；2）去除从步骤1得到的化合物3-f的乙酰保护基。药物组合物包括一种C-芳基糖苷衍生物；其药学上可接受的盐和/或前药以及赋形剂。这项发明还涉及一种C-芳基糖苷衍生物，其药学上可接受的盐或其药物组合物，用于制备SGLT抑制剂。这项发明的C-芳基糖苷衍生物为SGLT抑制剂的研究提供了新的方向。
• [EN] DEUTERATED BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE DEUTÉRÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2010009243A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions that are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。本发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，可以独立使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和病况。
• Discovery of Dapagliflozin: A Potent, Selective Renal Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Wei Meng、Bruce A. Ellsworth、Alexandra A. Nirschl、Peggy J. McCann、Manorama Patel、Ravindar N. Girotra、Gang Wu、Philip M. Sher、Eamonn P. Morrison、Scott A. Biller、Robert Zahler、Prashant P. Deshpande、Annie Pullockaran、Deborah L. Hagan、Nathan Morgan、Joseph R. Taylor、Mary T. Obermeier、William G. Humphreys、Ashish Khanna、Lorell Discenza、James G. Robertson、Aiying Wang、Songping Han、John R. Wetterau、Evan B. Janovitz、Oliver P. Flint、Jean M. Whaley、William N. Washburn

  DOI：10.1021/jm701272q

  日期：2008.3.13

  C-aryl glucoside 6 (dapagliflozin) was identified as a potent and selective hSGLT2 inhibitor which reduced blood glucose levels in a dose-dependent manner by as much as 55% in hyperglycemic streptozotocin (STZ) rats. These findings, combined with a favorable ADME profile, have prompted clinical evaluation of dapagliflozin for the treatment of type 2 diabetes.

  C-芳基葡糖苷6（dapagliflozin）被确定为有效的选择性hSGLT2抑制剂，在高血糖链脲佐菌素（STZ）大鼠中，它以剂量依赖性方式降低了55％的血糖水平。这些发现与良好的ADME谱相结合，已促使达格列净治疗2型糖尿病的临床评估得到了评价。