甲基 1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-alpha-D-吡喃葡萄糖苷 | 1279691-36-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲基 1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-alpha-D-吡喃葡萄糖苷
• 中文别名: 甲基1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖苷；甲基1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-alpha-D-吡喃葡萄糖苷；甲基 1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-α-D-吡喃葡萄糖苷；甲基 1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖苷；1,5-脱水-1-甲氧基-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇；甲基 1-C-(4-氯-3-((4-(((3S)-四氢-3-呋喃基)氧基)苯基)甲基)苯基)-alpha-D-吡喃葡萄糖苷；依帕列净甲氧基物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)-6-(hydroxymethyl)-2-methoxytetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
• 英文别名: (2S,3R,4S,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[[4-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)-2-methoxyoxane-3,4,5-triol
• CAS: 1279691-36-9
• 化学式: C₂₄H₂₉ClO₈
• 分子量: 480.942
• InChiKey: YIVKIDWTTVMRBY-JZTXWIGVSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，密封保存，并保持干燥。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-3-四氢呋喃)氧代)苄基)苯基)-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇	1-chloro-4-(β-D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene	1279691-35-8	C23H27ClO8	466.916

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  依帕列净	empagliflozin	864070-44-0	C23H27ClO7	450.916
  ——	empagliflozin	1417573-74-0	C23H27ClO7	450.916
  ——	2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxy-1-((S)-(4-chloro-3-(4-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)-β-D-glucopyranose	915096-01-4	C51H51ClO7	811.415

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基 1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-alpha-D-吡喃葡萄糖苷 在 三乙基硅烷 、 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 以63%的产率得到依帕列净
  参考文献：
  名称：

  Empagliflozin (Jardiance) 优化过程中杂质的合成、分离、表征和抑制

  摘要：

  （2022 年）。Empagliflozin (Jardiance) 有机制剂和程序国际优化过程中杂质的合成、分离、表征和抑制：Vol。54，第 3 期，第 203-219 页。

  DOI：

  10.1080/00304948.2021.2022922
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3,4-二羟基四氢呋喃-2-酮 在 N-甲基吗啉 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 甲基 1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-alpha-D-吡喃葡萄糖苷
  参考文献：
  名称：

  一种SGLT-2抑制剂化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种SGLT-2抑制剂化合物的制备方法,利用化合物A通过羟基保护、偶联反应、羟基脱保护、缩酮反应步骤得到中间体Ⅰ，再通过得到的中间体Ⅰ制备SGLT-2抑制剂化合物。

  公开号：

  CN105481915A

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF A CRYSTALLINE FORM OF 1-CHLORO-4- (BETA-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-2-(4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)BENZYL)BENZENE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE FORME CRISTALLINE DE 1-CHLORO-4-(?-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-2-[4-((S)-TÉTRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZÈNE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011039107A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The invention relates to a method for the preparation for a crystalline form of 1-chloro-4-(Β-D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene. In addition the invention relates to a crystalline form obtainable by this method, to a pharmaceutical composition and to the use thereof for preparing medicaments.

  这项发明涉及一种制备1-氯-4-(Β-D-葡萄糖吡喃糖基)-2-[4-((S)-四氢呋喃-3-氧基)-苄基]-苯晶型的方法。此外，该发明涉及通过该方法获得的一种晶型，以及用于制备药物的药用组合物及其用途。
• 一种依帕列净的合成工艺
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN107652278A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明涉及一种依帕列净的合成工艺，以4‑氟甲苯为起始原料，经自由基溴代反应，付克烷基化反应，脱保护，重氮化氯代反应，烷基化反应得中间体(S)‑3‑(4‑(5‑溴‑2‑氯苄基)苯氧基)四氢呋喃,然后与2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯经缩合，醚化，脱甲氧基得到降糖药依帕列净。本发明的优点在于：本发明依帕列净的合成工艺，与现有合成方法相比，以4‑氟甲苯为起始原料，原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，合成路线短，易操作；且制备工艺过程中，各温度条件易控制，反应转换率较高，可使总收率达70%以上；此外，通过本发明的合成工艺，产品不易异构化，杂质较少，能够提高产品的纯度，可使纯度达到99%以上。
• 一种制备列净类降糖药中间体的方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111040000A

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明属于药物合成技术领域，涉及一种制备列净类降糖药关键中间体的新方法，具体涉及卡格列净(Canagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)和恩格列净(Empagliflozin)的关键中间体(C‑1、D‑1和E‑1)的制备方法。所述的方法包括：1)在共溶剂的存在下，原料芳基溴2与有机锂试剂发生卤素金属交换得到芳基锂试剂3，再与TMS保护的葡萄糖酸内酯4发生亲核加成反应得到过渡态产物5；2)5先脱去TMS保护基，再将半缩酮转化为缩酮即得构型单一的关键中间体1。本方法能够立体选择性的合成卡格列净、达格列净和恩格列净的关键中间体(C‑1、D‑1和E‑1)，反应收率较高(>75％)，产物纯度高(HPLC纯度95％左右)，有利于下一步的还原制备终产物。
• 一种SGLT-2抑制剂中间体的精制方法
  申请人：扬子江药业集团北京海燕药业有限公司

  公开号：CN110407891A

  公开（公告）日：2019-11-05

  本发明公开了一种SGLT‑2抑制剂中间体的精制方法，所述SGLT‑2抑制剂中间体如式(I)所示，这里，式(I)中取代基定义详见说明书；所述精制方法包括如下步骤：SGLT‑2抑制剂中间体溶于极性有机溶剂，降温至超低温并加入非极性有机溶剂，从而得到固体的SGLT‑2抑制剂中间体。该精制方法不同于常规重结晶技术，可以精制常温下不易固化的物料，为低熔点高粘度物料精制提供了一种新的选择，该精制方法适合工业化放大生产。
• 一种适合工业化生产恩格列净的制备方法
  申请人：徐州万邦金桥制药有限公司

  公开号：CN109988161A

  公开（公告）日：2019-07-09

  本发明属于有机合成路线设计及医药、化工技术领域，具体涉及一种钠‑葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的合成方法，更为具体的说是涉及一种恩格列净的制备方法。以(3S)‑3‑[4‑[(2‑氯‑5‑碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃和葡萄糖酸‑δ‑内酯为起始原料，通过保护、加成、取代、脱保护、还原等一系列分步反应合成恩格列净。本发明公开的合成步骤中，各分步反应后，无需分离、纯化阶段性目的产物，利用高纯度的反应中间体直接进入后续步骤，最终得到目标产物。该制备方法工艺简洁，操作简便，工业化前景良好。